安理申聯(lián)合貝前列素治療老年性癡呆的療效評價

顧梅 郭鑒玲 徐建淮

安理申聯(lián)合貝前列素治療老年性癡呆的療效評價

顧梅 郭鑒玲 徐建淮

隨著我國人口老齡化，老年性癡呆的發(fā)病率逐年上升，已經(jīng)成為威脅人類健康的一大隱患。安理申治療輕、中度老年性癡呆，改善患者認知功能和生活能力的作用已得到肯定［1］，貝前列素是全球首個口服給藥前列腺環(huán)素（PGI）前體藥物，具有擴張血管、抗血小板黏附和聚集、抑制平滑肌遷移和增殖、保護血管內(nèi)皮細胞等功能［2］。最新研究表明，老年性癡呆的發(fā)生與血管源性危險因素密切相關(guān)［3?4］。關(guān)于安理申和貝前列素聯(lián)合應(yīng)用治療老年性癡呆的研究還未見報道，本研究擬探討安理申和貝前列素聯(lián)合應(yīng)用對老年性癡呆的治療作用。

1 臨床資料

1.1 一般資料 52例患者均來自我院2013年5～10月干部門診及病房，年齡75～89歲，平均（82.0±7.0）歲，男36例，女16例。納入標準：（1）Hachinski評分＜4分，排除血管性癡呆（VD）；（2）漢密爾頓抑郁量表評分＜17分，排除抑郁癥；（3）符合老年認知功能障礙診斷標準。老年性癡呆診斷標準：用簡易智能量表（MMSE）檢查，評分在正常值以下，影像學頭顱CT正常，可診斷。老年性癡呆判定按MMSE評分結(jié)果；滿分為30分，文盲得分≤17分為有老年性癡呆，小學文化得分≤20分為有老年性癡呆，中學及以上文化≤24分為有老年性癡呆。病例排除標準：（1）意識障礙；（2）伴有影響認知功能的其他神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄈ鐕乐氐呐两鹕。?；（3）嚴重器質(zhì)性疾病、腦出血、腦血栓、嚴重的冠心病、嚴重的肝腎功能損害、嚴重的糖尿病、嚴重聽力及視力障礙；（4）入院前持續(xù)存在言語障礙等影響對認知功能評估的疾?。唬?）患者及家屬病史提供不可靠；（6）嚴重的腦腫瘤或腦手術(shù)史及外地居住者。

1.2 評定標準 認知功能采用MMSE評價患者治療前后的定向力、計算力和注意力、即刻記憶和延遲記憶、語音等變化。行為能力采用日常生活能力量表（ADL）評價患者治療前后日常生活能力改變。

1.3 方法

1.3.1 分組情況：將52例患者分為安理申治療組和貝前列素聯(lián)合安理申（聯(lián)合治療）組，每組26例，其中聯(lián)合治療組平均年齡（82.5±6.4）歲，男18例，女8例；安理申治療組平均年齡（82.1±7.0）歲，男19例，女7例。2組在年齡、性別、病程、治療前MMSE、ADL評分等方面比較均無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.3.2 治療方法：聯(lián)合治療組給予安理申5 mg口服，1次／d；貝前列素40μg／次，3次／d，連續(xù)服藥3月。安理申治療組僅給予安理申5 mg口服，1次／d，連續(xù)服藥3月。

1.3.3 療效評價：分別在治療前和治療后3月進行MMSE量表、ADL量表評估。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料以ˉx±s表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療3月后，聯(lián)合治療組與安理申治療組MMSE評分均較治療前明顯升高（P＜0.05或P＜0.01），2組間比較，差異亦有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 治療3月后，聯(lián)合治療組與安理申治療組ADL評分均較治療前明顯下降（P＜0.05或P＜0.01），2組間比較，差異亦有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 2組治療前后MMSE評分變化（ˉx±s，分，n＝26）

表2 2組治療前后ADL評分變化（ˉx±s，分，n＝26）

2.3 不良反應(yīng) 聯(lián)合治療組中有1例出現(xiàn)輕微的頭暈、頭痛、顏面潮紅，持續(xù)時間為1～3 h，自然緩解。

3 討論

老年性癡呆是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性、退行性變性疾病，表現(xiàn)為記憶、定向、語言、判斷、認知、意欲、人格和情感等功能發(fā)生慢性和持續(xù)性障礙，從而妨礙日常生活，甚至不能獨立生活，嚴重危及了人們生活質(zhì)量，給家庭和社會造成了極大的負擔。人類老齡化問題愈來愈突出，如何預(yù)防和治療老年性癡呆是我們的當務(wù)之急。

本研究應(yīng)用安理申和貝前列素聯(lián)合治療老年性癡呆患者，結(jié)果顯示，安理申和貝前列素聯(lián)合應(yīng)用治療老年性癡呆3月后MMSE評分由（15.28±2.48）分提高到（24.18±4.29）分，ADL評分由（18.28± 5.48）分降至（10.38±6.29）分，安理申聯(lián)合貝前列素治療對老年性癡呆認知功能、行為能力改善效果較單用安理申明顯（P＜0.05）。

目前治療老年性癡呆多局限于單用乙酰膽堿酯酶抑制劑，安理申是具有高度選擇性的乙酰膽堿酯酶抑制劑，通過擬膽堿機制增加大腦皮層膽堿水平，能有效治療輕中度老年性癡呆［5］，但臨床療效還不盡如人意。目前血管因素在阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease，AD）發(fā)病機制中的作用正逐漸受到重視，AD是一種血管性疾病的新觀點被提出，大量的流行病學、臨床及基礎(chǔ)研究均為此提供了依據(jù)［6?7］，包括：許多與血管因素或血液動力學相關(guān)的危險因素均能增大AD的患病風險，如動脈粥樣硬化、腦卒中、高血壓、冠心病、房顫、血脂異常、糖尿病等；眾多AD的遺傳易感基因與腦血管功能改變有關(guān)；AD和血管性癡呆（VD）的病理改變重疊交錯；AD和VD有重疊相似的臨床癥狀；某些能改善腦血管灌注不足的藥物治療亦能改善AD癥狀，腦部微血管因素作為新的研究點，給AD的研究課題提出新的挑戰(zhàn)［8?11］，也為老年性癡呆的臨床治療提供了一些參考。

貝前列素是首個PGI2的衍生物，增加了苯丙基基團，使得其結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，半衰期較長，克服了PGI2的半衰期短、口服應(yīng)用受限的缺陷，且具有抗炎、改善動脈硬化、改善腦部微循環(huán)的作用［12］。貝前列素不良反應(yīng)輕，口服方便，依從性好，聯(lián)合安理申使用是改善老年性癡呆患者認知、行為功能有效的方法。

本研究臨床樣本量有限、觀察時間不長，有待進一步大樣本臨床試驗及更長的隨訪時間來驗證。

［1］ Howard RJ，Juszczak E，Ballard CG，et al.Donepezil for the treatment of agitation in Alzheimer's disease［J］.N Engl J Med，2007，357（14）：1382?1392.

［2］ Ohata S，Ishibashi Y，Shimada T，et al.Effects of oral beraprostsodium，a prostaglandin I2analogue，on endothe?lium dependent vasodilatation in the forearm of patients with coronary artery disease［J］.Clin Exp Pharmaeol Physiol，2006，33（4）：381?387.

［3］ Gamaldo A，Moghekar A，Kilada S. Effect of a clinical stroke on the risk of dementia in a prospective cohort［J］.Neurology，2006，67（8）：1363?1369.

［4］ Regan C，Katona C，Walker Z，et al. Relationship of vascular risk to the progression of Alzheimer's disease［J］.Neurology，2006，67（8）：1357?1362.

［5］ Samanta MK，Wilson B，Santhi K，et al.Alzheimer's disease and its ma?nagement：a review［J］.Am J Ther，2006，13（6）：516?526.

［6］ Beach TG，Wilson JR，Sue LI，et al. Circle of Willis atherosclerosis：asso?ciation with Alzheimer's disease，neu?ritic plaques and neurofibrillary tangles［J］.Acta Neuro?pathol，2007，113（1）：13?21.

［7］ Isojima D，Togo T，Kosaka K，et al. Vascular complications in dementia with Lewy bodies：a postmortem study［J］.Neuropathology，2006，26（4）：293?297.

［8］ Pirchl M，Marksteiner J，Humpel C. Effects of acidosis on brain capillary endothelial cells and cholinergic neu?rons：relevance to vascular dementia and Alzheimer's disease［J］.Neurol Res，2006，28（6）：657?664.

［9］ 錢采韻.腦微血管病變與Alzheimer?。跩］.中華神經(jīng)科雜志，2003，36（5）：395?397.

［10］李春艷.中國阿爾茨海默病流行病學現(xiàn)狀及三級預(yù)防對策研究［J］.實用老年醫(yī)學，2013，27（7）：604?607.

［11］陳艷春，周曉輝.老年輕度認知功能障礙影響因素研究進展［J］.實用老年醫(yī)學，2012，26（1）：71?74.

［12］Nakayama T，Hironaga T，Ishinm H，et al.The prostacyclinanalogue beraprost sodium prevents development of arterial stifnessin eld?erly patients with cerebral infarction［J］.Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids，2004，70（5）：491?494.

R 749.16；R 971

B

10.3969／j.issn.1003?9198.2015.01.023

2014?03?27）

215000江蘇省蘇州市，南京醫(yī)科大學附屬蘇州市立醫(yī)院東區(qū)老年科