舒利迭聯(lián)合布地奈德治療老年患者重度哮喘急性發(fā)作的臨床研究

王嶸 和曉華 楊眉

舒利迭聯(lián)合布地奈德治療老年患者重度哮喘急性發(fā)作的臨床研究

王嶸 和曉華 楊眉

目的探討舒利迭聯(lián)合布地奈德治療老年患者重度哮喘急性發(fā)作的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法將2012年1月至2013年12月間在云南省第二人民醫(yī)院就診的96例重度哮喘急性發(fā)作的患者隨機(jī)分為對(duì)照組47例及觀察組49例，在給予基礎(chǔ)治療的同時(shí)，對(duì)照組給予舒利迭50／100μg，2次／d；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予布地奈德400μg霧化吸入，2次／d；1個(gè)療程為5～7 d；用藥結(jié)束后評(píng)價(jià)療效和患者咳嗽、呼吸困難、肺部啰音和喘息的消除時(shí)間，以及患者治療前后第1秒用力呼氣容積（FEV1）、最大呼吸氣體的峰流速（PEF）、FEV1占肺活量比值（FEV1／FVC）的變化情況。結(jié)果觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（87.8%比70.2%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝4.47，P＜0.05）；治療后2組患者肺功能指標(biāo)（FEV1、PEF和FEV1／FVC）均明顯上升（P＜0.05），且觀察組改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組臨床癥狀消失時(shí)間較短，其中咳嗽和喘息的消失時(shí)間與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論舒利迭聯(lián)合布地奈德治療老年患者重度哮喘急性發(fā)作效果明顯，可顯著改善患者的肺功能和臨床癥狀，值得臨床推廣。

重度哮喘急性發(fā)作；舒利迭；喘息；布地奈德；第1秒用力呼氣容積

支氣管哮喘是一種由多細(xì)胞、多介質(zhì)參與的氣道慢性疾病，近年來，隨著大氣污染的加重，城市居民支氣管哮喘的發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，尤其老年人的抵抗力較差，發(fā)病率更是居高不下［1］。霧化吸入是當(dāng)前治療支氣管哮喘的首選療法，支氣管舒張藥物對(duì)緩解中重度哮喘急性發(fā)作時(shí)形成的氣道阻塞具有重要作用，但哮喘急性發(fā)作時(shí)只單純霧化吸入支氣管舒張劑尚不足以對(duì)哮喘的急性發(fā)作起到良好的控制作用［2］。糖皮質(zhì)激素可協(xié)同增強(qiáng)支氣管擴(kuò)張藥物的效果，同時(shí)能有效抑制患者氣道出現(xiàn)的炎癥。因此，臨床上對(duì)于中重度哮喘的常用治療方法是將支氣管擴(kuò)張藥物和全身糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用［3］。本文觀察了聯(lián)合吸入舒利迭和布地奈德對(duì)老年患者重度哮喘急性發(fā)作的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取96例于2012年1月至2013年12月在云南省第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科就診的老年重度哮喘急性發(fā)作期患者，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制訂的支氣管哮喘診斷和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［4］。納入標(biāo)準(zhǔn)包括：患者均為急性發(fā)作，臨床表現(xiàn)為紫紺、兩肺有哮鳴音、呼吸頻率＞30次／min、脈率＞120次／min等。入選患者中男55例，女41例，剔除標(biāo)準(zhǔn)包括：患有高血壓、肺結(jié)核、上消化道出血、支氣管異物、心源性肺水腫及其他嚴(yán)重肝腎疾病的患者，以及給藥開始前1月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素的患者。使用隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為對(duì)照組47例和觀察組49例，其中對(duì)照組男29例，女18例，年齡58～77歲，平均（67.8±8.3）歲，病程0.3～6年；觀察組男27例，女22例，年齡59～79歲，平均（69.1±8.3）歲，病程0.6～8年。2組患者間年齡、性別和病程情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)云南省第二人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施，由患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 方法 首先對(duì)所有患者給予常規(guī)治療，包括給氧、補(bǔ)液、糾正電解質(zhì)紊亂、使用氨茶堿等。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組給予舒利迭（葛蘭素史克制藥公司，生產(chǎn)批號(hào)2011109）50／100μg，2次／d；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上再霧化吸入布地奈德（阿斯利康制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)110508）400μg，2次／d；1療程為5～7 d，至癥狀完全緩解后停用。記錄患者咳嗽、呼吸困難、肺部啰音和喘息的消失時(shí)間，并對(duì)患者肺功能改善情況做出評(píng)價(jià)，包括患者治療前后第1秒用力呼氣容積（FEV1）、最大呼吸氣體的峰流速（PEF）、FEV1占肺活量比值（FEV1／FVC）等指標(biāo)。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)定采用《支氣管哮喘防治指南》中的標(biāo)準(zhǔn)［4］。治愈：咳嗽、咳痰、喘息、發(fā)紺、肺部啰音等癥狀完全緩解，F(xiàn)EV1增加＞35%。有效：咳嗽、咳痰、喘息、發(fā)紺、肺部啰音等癥狀較治療前明顯緩解，F(xiàn)EV1增加在15%～25%之間。無效：呼吸頻率下降不明顯或加重，F(xiàn)EV1的增加＜15%。以治愈＋有效計(jì)算總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ˉx±s）表示，等級(jí)資料采用Ridit分析，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)；重復(fù)測(cè)量的計(jì)量資料采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組總有效率達(dá)87.8%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的70.2%（χ2＝4.47，P＜0.05）；2組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z＝2.66，P＜0.05）。見表1。

表1 2組臨床療效比較（n，%）

2.2 2組患者治療前后肺功能指標(biāo)變化 2組患者治療后肺功能指標(biāo)FEV1、PEF和FEV1／FVC均明顯升高（P＜0.05）；且觀察組聯(lián)合用藥對(duì)患者肺功能的改善更明顯，與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后2組FEV1、PEF和FEV1／FVC的比較（ˉx±s）

2.3 2組患者臨床癥狀消失時(shí)間比較 觀察組各癥狀的消失時(shí)間均少于對(duì)照組，其中咳嗽和喘息的消失時(shí)間與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組患者臨床癥狀消失時(shí)間比較（ˉx±s，d）

3 討論

支氣管哮喘是近年來最常見的威脅人類健康的慢性呼吸系統(tǒng)疾病之一，其可由多種誘因如感染、炎癥、過敏原等引發(fā)［5］。發(fā)病時(shí)患者的支氣管黏膜充血水腫，支氣管內(nèi)分泌物明顯增多，從而引起氣道縮窄和可逆性的氣道梗阻，其癥狀表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的咳嗽和喘息，是導(dǎo)致老年呼吸道疾病患者住院的重要原因［6］。

糖皮質(zhì)激素是一類可有效清除氣道內(nèi)非特異性炎癥的抗炎藥物，作用于局部可減少發(fā)炎部位趨化因子和活化因子的合成，從而減少黏膜中肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和其他炎癥細(xì)胞的浸潤，因此在支氣管哮喘的治療中占有著重要地位［7］。舒利迭作為一種長效β2受體激動(dòng)劑和糖皮質(zhì)激素混合干粉制劑，其主要成分為沙美特羅和丙酸氟替卡松［8］。沙美特羅可以激活細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶，催化三磷酸腺苷轉(zhuǎn)化為環(huán)磷酸腺苷（cAMP），從而增加cAMP濃度，使支氣管平滑肌長時(shí)間保持舒張，產(chǎn)生持久的擴(kuò)張作用。丙酸氟替卡松可產(chǎn)生強(qiáng)效的糖皮質(zhì)激素抗炎作用，從而減輕哮喘的癥狀及惡化，且不良反應(yīng)較少［9?10］。布地奈德可抑制氣道內(nèi)炎性細(xì)胞的黏附，減少微血管的滲漏，從而修復(fù)氣道的炎性損傷，并減輕氣道黏膜的水腫和充血［11］。它獨(dú)特的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)保證了藥物的有效成分可迅速溶解于氣道表面，而不易被氣道纖毛系統(tǒng)清除；同時(shí)它的氣道平均吸收時(shí)間為0.8 h，能被氣道表面快速吸收并起效，可快速緩解哮喘的急性發(fā)作［12］。Pourfarzam等［13］觀察了口服潑尼松龍2 mg／kg和霧化吸入布地奈德1600μg對(duì)中重度哮喘急性發(fā)作患者的治療效果，發(fā)現(xiàn)治療1周后，2組藥物對(duì)患者的肺功能改善無明顯差異，但布地奈德組的咳嗽、肺部啰音等臨床癥狀的改善更為明顯。本文中觀察組霧化吸入舒利迭和布地奈德進(jìn)行聯(lián)合治療的總有效率（87.8%）明顯優(yōu)于對(duì)照組（70.2%），表明聯(lián)合用藥的效果較好。

本文研究結(jié)果顯示治療后2組患者的FEV1、PEF和FEV1／FVC均有明顯升高（P＜0.05），且觀察組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），表明觀察組肺功能的改善更佳；同時(shí)觀察組咳嗽和喘息的消除時(shí)間與對(duì)照組相比明顯減少（P＜0.05），與上述文獻(xiàn)中的報(bào)道基本相符。

綜上所述，舒利迭聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療老年患者重度哮喘急性發(fā)作的療效顯著，可縮短患者咳嗽、喘息等臨床癥狀的治療時(shí)間，可更好地控制哮喘，值得臨床推廣使用。

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Clinical study on seretide combined with budesonide for acute severe asthma in the elderly patients

WANG Rong，HE Xiao?hua，YANG Mei．
Department of Respiratory Medicine，the Second People's Hospital of Yunnan Province，Kunming 650021，China

ObjectiveTo investigate the efficacy of seretide combined with budesonide on acute severe asthma in the elderly patients.MethodsNinety?six patients from January 2012 to November 2013 were randomly divided into ob?servation group with 47 cases and control group with 49 cases.The controlgroup was given seretide 50／100μg，3 times per day by atomization inhalation，and the observation group was given seretide 50／100μg，3 times per day，and budesonide 400μg，2 times per day.Two groups were treated for 5?7 d.The curative effect after treatment was evaluated，and the eli?minating time of cough，dyspnea，lung sound and breathing，and the levels of FEV1，PEF and FEV1／FVC were recorded.ResultsThe total effective rate of observation group was significantly higher than that of control group（87.8%vs 70.2%，χ2＝4.47，P＜0.05）.The levels of FEV1，PEF and FEV1／FVC of two groups were increased significantly after treatment（P＜0.05），and the improvement of observation group was more significant than that of the control group（P＜0.05）；The eliminating time of cough，dyspnea，lung rale，breathing in observation group were lower than those in the control group（P＜0.05）.ConclusionsSeretide combined with budesonide show obvious effects on severe asthma in the elderly patients，which can significantly improve lung function and clinical symptoms.

acute episoded asthma；seretide；dyspnea；budesonide；forced expiratory volum in one second

R 562.25

A

10.3969／j.issn.1003?9198.2015.01.015

2014?04?15）

650021云南省昆明市，云南省第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科