地特胰島素與門冬胰島素30治療老年2型糖尿病療效及不良反應(yīng)的比較分析

楊東明 閆萍

·基礎(chǔ)與臨床·

地特胰島素與門冬胰島素30治療老年2型糖尿病療效及不良反應(yīng)的比較分析

楊東明 閆萍

在口服降糖藥基礎(chǔ)上增加基礎(chǔ)胰島素治療，是T2DM廣泛選擇的一種起始胰島素治療方案。本研究對(duì)口服降糖藥控制不良的老年T2DM患者使用地特胰島素與門冬胰島素30治療，對(duì)其治療效果及不良反應(yīng)進(jìn)行對(duì)比分析，重點(diǎn)觀察2種劑型的胰島素治療后血糖下降程度、體質(zhì)量變化、低血糖發(fā)生次數(shù)及胰島素用量，以期為老年糖尿病患者提供更為理想的降糖治療方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年10月至2012年3月在烏魯木齊市第一人民醫(yī)院北院內(nèi)科門診、體檢中心篩查及住院的老年T2DM患者82例，男38例，女44例，病程4～13年，年齡61～75歲，平均（66± 5.5）歲，診斷符合糖尿病WHO（1999）標(biāo)準(zhǔn)；其中超重、肥胖者50例（61%），超重、肥胖的診斷符合中國(guó)成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南（2006）。除外有急性并發(fā)癥、急性心腦血管疾病、肝腎功能不全等。

1.2 治療方法 按入院先后順序隨機(jī)分為地特胰島素組（地特組，n＝40）和門冬胰島素組（門冬組，n＝42）。入組前地特組服用促泌劑患者15例，促泌劑聯(lián)合雙胍類20例，其他用藥5例；門冬組服用促泌劑患者17例，促泌劑聯(lián)合雙胍類19例，其他6例。入組后服用促泌劑患者停服，超重患者繼續(xù)服用二甲雙胍。對(duì)患者進(jìn)行糖尿病知識(shí)教育，接受飲食指導(dǎo)等基礎(chǔ)治療，要求患者能夠正確使用胰島素筆。根據(jù)空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hBG）水平：地特組起始劑量為地特胰島素8～10 U，1次／d于睡前皮下注射；門冬組給予門冬胰島素30早10 U、晚6 U餐前皮下注射；根據(jù)血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果3～4 d調(diào)整1次劑量，每次調(diào)整2～3 U。住院期間治療目標(biāo)：FBG＜7.0 mmol／L、2hBG＜9.0 mmol／L、糖化血紅蛋白（HbA1c）≤7.0%。出院后每周1次監(jiān)測(cè)血糖，電話或門診隨訪，指導(dǎo)患者胰島素使用劑量，連續(xù)觀察24周。于治療12周、24周后檢測(cè)靜脈FBG、2hBG、HbA1c，并測(cè)量體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。2組患者治療前男女比例、年齡、體質(zhì)量、病程、FBG、2hBG和HbA1c均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。見表1。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 11.0軟件，計(jì)量資料以ˉx±s表示，治療前后組間和組內(nèi)數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后FBG、2hBG、HbA1c比較 治療前2組FBG、2hBG、HbA1c水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療12周后2組FBG、2hBG、HbA1c水平與治療前相比均顯著降低，24周進(jìn)一步降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；地特組FBG、 HbA1c、2hBG水平與門冬組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.2 2組治療前后BMI及體質(zhì)量比較治療前及治療12周后2組BMI及體質(zhì)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療24周后地特組體質(zhì)量增加較門冬組少，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 2組低血糖（血糖＜3.9 mmol／L）及不良反應(yīng)比較 治療12周門冬組有7例（16.7%）、地特組3例（7.5%）發(fā)生低血糖；24周門冬組有5例（11.9%）、地特組2例（5.0%）發(fā)生低血糖；門冬組有2例空腹、3例夜間低血糖，地特組均為日間癥狀性低血糖，2組低血糖進(jìn)食后均緩解。地特組低血糖發(fā)生率與門冬組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且無(wú)夜間低血糖及嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生。地特組有1例患者出現(xiàn)胰島素注射部位瘙癢，門冬組1例出現(xiàn)腳踝部水腫，均自行好轉(zhuǎn)。見表2。

2.4 2組胰島素用量比較 治療24周后，地特組胰島素均用量為（20±4）U，門特組為（26±8）U，地特組明顯少于門冬組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

糖尿病已成為影響我國(guó)老年人身體健康及生活質(zhì)量的重大慢性非傳染性疾病。老年患者選擇安全、有效、易于接受的降糖治療方案，可獲得良好的血糖控制，減少并發(fā)癥發(fā)生［3］。美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)最新指南指出，當(dāng)生活干預(yù)聯(lián)合1種口服降糖藥血糖控制不佳時(shí)，及早啟用基礎(chǔ)胰島素治療是一種非常有效且簡(jiǎn)單易行的方法。目前糖尿病最新的治療理念是：不僅要及早用藥，而且要聯(lián)合用藥，及早啟動(dòng)基礎(chǔ)胰島素治療［4］。作為預(yù)混人胰島素30R的升級(jí)產(chǎn)品，門冬胰島素30含有30%可溶性門冬胰島素和70%精蛋白結(jié)晶的門冬胰島素，作用模式更接近生理性胰島素分泌模式，能夠應(yīng)用于胰島素起始和強(qiáng)化治療。而地特胰島素能更好地模擬生理性基礎(chǔ)胰島素分泌，皮下注射后吸收緩慢，吸收變異度小，無(wú)峰值，作用穩(wěn)定而持續(xù)，低血糖發(fā)生率低，而且能夠減輕體質(zhì)量增加，改變了長(zhǎng)期以來(lái)認(rèn)為胰島素治療引起的體質(zhì)量增加是不可避免的觀點(diǎn)，消除了醫(yī)生和患者使用胰島素的顧慮，為糖尿病患者的胰島素治療帶來(lái)新的曙光［5］。本研究對(duì)比2種劑型的胰島素治療結(jié)果顯示，口服藥療效不佳的老年糖尿病患者使用地特胰島素和門冬胰島素30均可以良好控制空腹及餐后血糖，使血糖達(dá)標(biāo)，在地特胰島素組低血糖發(fā)生率更低，由于樣本量的限制，與門冬組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)2組體質(zhì)量增加均不明顯，這與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致。地特胰島素在減少低血糖發(fā)生率及減少體質(zhì)量增加方面具有明顯的優(yōu)勢(shì)，其原因是：在血漿中，98%～99%的地特胰島素與清蛋白結(jié)合，因此向靶組織的擴(kuò)散也較未結(jié)合蛋白的胰島素要慢。地特胰島素藥液是澄清的溶液，在注射到皮下組織后，仍以溶液形式存在。藥物劑量的準(zhǔn)確性及吸收變異度均遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于會(huì)沉淀的胰島素制劑，對(duì)血糖控制的個(gè)體差異更小。地特胰島素的藥物動(dòng)力學(xué)曲線平緩，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，無(wú)明顯的作用高峰，發(fā)生夜間低血糖的危險(xiǎn)性也較小［6?7］。有研究顯示補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素是控制FBG的重要措施，基礎(chǔ)胰島素能夠維持24 h接近生理基礎(chǔ)狀態(tài)的胰島素濃度，能夠控制夜間高血糖和黎明現(xiàn)象而不增加夜間低血糖的危險(xiǎn)性［8?9］。本研究結(jié)果顯示，地特胰島素組治療12、24周后FBG、2hBG、HbA1c與治療前相比差異顯著，24周時(shí)更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），低血糖的發(fā)生率低，安全性高，且無(wú)夜間低血糖及嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生。低血糖和體質(zhì)量增加不但是胰島素起始治療的主要障礙，也是心血管疾病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，很多患者和醫(yī)生因?yàn)橐陨?種顧慮，而趨向于延遲胰島素起始治療［10］。目前地特胰島素減少體質(zhì)量增加的機(jī)制尚不明確。

表1 2組患者一般資料比較（ˉx±s）

表2 2組治療前后觀察指標(biāo)比較（ˉx±s）

本文研究對(duì)象為老年T2DM患者，結(jié)果顯示地特組24周治療后體質(zhì)量增加不明顯，與治療12周相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與門冬組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。比較2組胰島素用量亦有明顯差異，地特組用量明顯少于門冬組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。因此，地特胰島素是治療T2DM，尤其是肥胖、FBG較高的T2DM患者的合適初始治療方案［10］?？诜堤撬幯强刂撇患训腡2DM患者，加用地特胰島素、甘精胰島素或NPH均可有效控制血糖，地特胰島素在減少體質(zhì)量增加及低血糖發(fā)生上更有優(yōu)勢(shì)［11］。本文亦驗(yàn)證了這一點(diǎn)。地特胰島素作為新型長(zhǎng)效胰島素類似物以較好的分子安全性、較少的體內(nèi)變異和更少的體質(zhì)量增加為超重肥胖患者控制糖尿病提供了更好的選擇。地特胰島素改善血糖的同時(shí)具有控制體質(zhì)量的優(yōu)勢(shì)，地特胰島素持續(xù)作用24 h并且作用曲線平緩，在有效降糖的同時(shí)，顯著減少夜間低血糖的風(fēng)險(xiǎn)［12］。

目前臨床醫(yī)生越來(lái)越強(qiáng)調(diào)糖尿病的安全達(dá)標(biāo)，即最大限度控制糖尿病及其慢性并發(fā)癥所帶來(lái)的危害，提高糖尿病患者的生活質(zhì)量［13］。雖然老年T2DM患者在單用口服降糖藥血糖控制不佳時(shí)，加用地特胰島素和門冬胰島素30治療均可有效改善患者的血糖控制，但是對(duì)于超重、肥胖的T2DM患者來(lái)說(shuō)，地特胰島素有控制體質(zhì)量增加的優(yōu)勢(shì)，并減少夜間低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，較門冬胰島素30更具優(yōu)勢(shì)，同時(shí)每日注射1次，患者使用胰島素的依從性好并樂(lè)于接受，為老年糖尿病患者胰島素治療的一種較好的治療方案。

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R 587.1；R 977.15

B

10.3969／j.issn.1003?9198.2015.01.022 2型糖尿?。═2DM）患者中，老年人約占50%［1］。較高的糖尿病發(fā)病率歸因于營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩和久坐不動(dòng)的環(huán)境暴露，以及人口老齡化［2］。2010版《中國(guó)2型糖尿病防治指南》推薦，口服降糖藥治療血糖控制不佳者，應(yīng)及時(shí)啟動(dòng)胰島素治療。

2014?03?27）

201400上海市，上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院南院老年病科（楊東明）；830011新疆維吾爾自治區(qū)烏魯木齊市，烏魯木齊市第一人民醫(yī)院北院體檢中心（閆萍）

閆萍，Email：Yanping123＠126.com