中醫(yī)綜合治療老年晚期結(jié)直腸癌臨床觀察

楊建剛 史恒軍 鄭瑾 鄭東旭 張曉娟 李珊 任秦有

中醫(yī)綜合治療老年晚期結(jié)直腸癌臨床觀察

楊建剛 史恒軍 鄭瑾 鄭東旭 張曉娟 李珊 任秦有

目的觀察辨證施治聯(lián)合口服中成藥、中藥注射劑、針灸中醫(yī)綜合治療老年晚期結(jié)直腸癌的臨床療效。方法將60例確診為晚期結(jié)直腸癌患者隨機分為治療組（接受中醫(yī)綜合治療）和對照組（接受FOLFOX方案化療），觀察2組治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果2組均無完全緩解（CR）者，治療組有效率（RR）為43.7%，對照組為50.0%，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療組疾病控制率（DCR）為87.5%，對照組為89.2%，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。中位疾病進展時間（TTP）治療組為8月，對照組為7月；中位生存期（OS）治療組為16月，對照組為14月，2組比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。藥物不良反應(yīng)：治療組中、重度肝損害發(fā)生率低于對照組，骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、心臟及神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)治療組明顯少于對照組（P＜0.05或P＜0.01）。治療組生存質(zhì)量的改善情況優(yōu)于對照組。結(jié)論中醫(yī)綜合治療方案在治療老年晚期結(jié)直腸癌方面較化療具有不良反應(yīng)少，生存質(zhì)量明顯提高的優(yōu)勢。

中醫(yī)綜合治療；晚期結(jié)直腸癌；老年人；疾病進展時間；生存質(zhì)量

隨著社會的老齡化，惡性腫瘤已成為老年人的常見病，也是老年人死亡的主要原因［1］。消化道腫瘤患者中老年患者的比例不斷升高［2］，結(jié)直腸癌老年患者越來越多，常規(guī)化療藥物盡管其抑制或殺傷腫瘤細胞的作用肯定，但其毒副作用及多藥耐藥性難以克服，尤其由于老年人特殊的生理功能，較多的伴發(fā)病，尤其不能耐受化療的不良反應(yīng)，尋求安全、有效的治療方案成為目前臨床腫瘤治療中的熱點之一。本研究中治療組采用中醫(yī)綜合治療方案對晚期結(jié)直腸癌治療，與單純化療組進行對比研究，探討中醫(yī)綜合治療方案治療老年晚期結(jié)直腸癌的臨床療效及使用價值?，F(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 納入標準：（1）符合《臨床診療指南·腫瘤分冊》中結(jié)直腸癌的診斷標準及WHO腫瘤TNM分期標準，經(jīng)病理學或細胞學診斷的晚期結(jié)直腸癌患者；（2）年齡65～83歲；（3）一般體力狀況采用美國東部腫瘤協(xié)作組（eastern cooperative oncology group，ECOG）評分標準，活動狀態(tài)（PS）0～2分；（4）PS≤2分，須符合化療的指征和基本要求；（5）估計生存期＞3月；（6）4周內(nèi)未行任何化療。

1.1.2 排除標準：（1）有嚴重的肝、腎、心、腦等功能不全，或有嚴重的并發(fā)癥者；（2）有嚴重的急性感染并且沒有控制的，或有化膿性和慢性感染、傷口遷延不愈者；（3）中樞神經(jīng)轉(zhuǎn)移瘤病情未獲控制，具有明顯的顱高壓或神經(jīng)精神癥狀者；（4）依從性差不能配合治療者；（5）同時參加其他臨床試驗者。

1.1.3 一般資料：研究采用前瞻性、隨機對照的臨床研究方法，選擇符合納入標準的2008年3月至2013年12月住我院60例老年晚期結(jié)直腸癌患者，隨機分為治療組32例，對照組28例。治療組男17例，女15例，年齡65～83歲，平均（74.5±8）歲；對照組男21例，女7例，年齡65～79歲，平均（72.5±6）歲。治療組腺癌、腺鱗癌、鱗癌分別為27例、2例、3例，對照組分別為25例、2例、1例。

1.2 治療方法

1.2.1 治療組：（1）中藥治療：①中醫(yī)辨證施治：晚期結(jié)直腸癌可分脾胃虧虛，濕熱內(nèi)蘊，肝腎陰虛，氣虛血瘀證四型，隨證加減。脾胃虧虛證5例，治則：益氣健脾，行氣化痰。方藥：香砂六君子湯加減（黨參15 g，炒冬術(shù)15 g，茯苓10 g，甘草6 g，姜半夏10 g，廣陳皮10 g，砂仁6 g，木香6 g）；濕熱蘊結(jié)10例，治則：清里泄熱，化濕和中，方藥：葛根芩連湯合白頭翁湯加減（葛根15 g，黃連6 g，黃芩12 g，炙甘草6 g，白頭翁10 g，秦皮10 g）；肝腎陰虛證10例，治則：滋陰補肝腎，方藥：六味地黃湯加減（熟地24 g，山萸肉12 g，淮山藥12 g，澤瀉9 g，丹皮9 g，茯苓9 g）；氣虛血瘀證7例，治則：活血祛瘀、行氣止痛，方藥：血府逐瘀湯加減（當歸9 g，生地12 g，桃仁12 g，紅花9 g，枳殼6 g，赤芍6 g，柴胡4 g，甘草6 g，川芎9 g，牛膝9 g，桔梗6 g）。②中藥顆粒劑開水沖服，采用廣州一方制藥有限公司生產(chǎn)的中草藥顆粒劑。1劑分2次嚴格按要求服用。

（2）針灸治療：采用針刺穴位治療，取穴標準參照《中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標準》（1994年版）。腹脹腹痛：針足三里、天樞，虛者灸足三里、神闕、關(guān)元、三陰交。腹瀉：針脾俞、大腸俞、足三里；里急后重加臀俞，虛者灸足三里、命門、關(guān)元、百會。便血：針三陰交、承山、太白、足三里、手三里、灸百會。惡心嘔吐：針內(nèi)關(guān)、足三里、胃俞，膈俞。血象及免疫力低下：針或灸足三里、關(guān)元、脾俞、腎俞、三陰交、氣海等，每天1次，每周5次，3周為1療程。

（3）口服中成藥：養(yǎng)正合劑每次20 ml，3次／d。華蟾素片口服，每次3～4片，3次／d。平消膠囊每次4～8粒，3次／d。復方斑蝥膠囊每次3粒，3次／d。

（4）靜脈制劑：可選用復方苦參注射液，康萊特注射液，華蟾素注射液，鴉膽子油乳注射液，7～14 d為1療程。

1.2.2 對照組：對照組根據(jù)患者體表面積及KPS評分、年齡，采用FOLFOX（奧沙利鉑100 mg／m2第1天，亞葉酸鈣200 mg／m2靜滴2 h第1～2天，5?FU靜滴2400～3000 mg／m2，2周1次）方案化療，研究期間不給任何形式的中醫(yī)藥治療。

1.3 觀察指標 療效評定：按RECIST評價標準對靶病灶進行評價，分完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病變進展（PD）、病變穩(wěn)定（SD）。以CR＋PR計算有效率（RR），以CR＋PR＋SD計算疾病控制率（DCR），總生存期（OS）指首次服藥到死亡或末次隨訪時間。毒性反應(yīng)按NCI2CTC 210標準評分，分為0～Ⅳ度，治療前后生存質(zhì)量評定采用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量老年模塊量表（WHO QOL?OLD）和結(jié)直腸癌治療功能評價表進行生存質(zhì)量測定。

1.4 統(tǒng)計學處理 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件處理，組間比較采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 治療4周期的后，2組均無CR者，治療組PR 14例，SD 14例，RR為43.7%，DCR為87.5%；對照組PR 14例，SD 11例，RR為50.0%，DCR為89.2%。2組比較，RR和DCR差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 遠期療效 隨訪到2013年12月30日，治療組死亡3人，對照組死亡3例，治療組中位疾病進展時間（TTP）為8月，對照組為7月，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療組中位生存期（OS）為16月，對照組為14月，2組比較亦無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

2.3 不良反應(yīng) 2組的肝腎功能損害發(fā)生率相近，骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、心臟不良反應(yīng)，尤其是Ⅲ～Ⅳ度的不良反應(yīng)及神經(jīng)毒性發(fā)生率方面，治療組明顯少于對照組。治療組體質(zhì)量下降和疼痛情況較對照組明顯減低。見表2。

表1 2組治療近期療效比較（n，%）

表2 2組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較（n，%）

2.4 生存質(zhì)量 根據(jù)WHO QOL?OLD生存質(zhì)量表和FACT?L治療功能評價量表比較2組患者治療前后生存質(zhì)量的變化，其中治療組癥狀評分在治療后有明顯改善，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；身體狀況、社會家庭狀況、情緒狀況治療組較對照組有較大的改善，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 2組生存質(zhì)量比較（ˉx±s，分）

3 討論

結(jié)直腸癌是發(fā)生在大腸黏膜上皮的惡性腫瘤，是消化道最常見的惡性腫瘤之一，由于人類壽命延長，老齡患者愈來愈多。我國結(jié)直腸癌的中位發(fā)病年齡為65～69歲，近年來我國城市人群結(jié)直腸癌的發(fā)病年齡明顯升高，這與飲食質(zhì)量提高、壽命延長、老年人在人群中所占比例增加有關(guān)［3］。隨著免疫、循環(huán)、代謝系統(tǒng)等各項功能的衰退［4?5］，對化療的耐受能力也在減少。伴隨著身體變化的還有老年患者生活重心及社交網(wǎng)絡(luò)的改變。即使在治療效果均等的情況下，老年患者更加恐懼化療，他們?nèi)狈ψ銐虻纳砗托睦碇С?，來面對治療所引起的暫時的生活不便，他們不愿以忍受痛苦為代價來換取延長生命的可能性。同時老年患者社會及經(jīng)濟資源匱乏，也導致他們不愿意化療。

結(jié)直腸癌古代醫(yī)籍描述為“積聚”、“腸風”、“下痢”、“滯下”、“下血”、“臟毒”、“鎖肛痔”等范疇。周仲瑛認為大腸癌的發(fā)病與體質(zhì)、飲食、情志等關(guān)系密切，飲食不節(jié)，或恣食肥甘厚膩，或正氣不足，或憂思抑郁，以致脾虛、氣滯、血瘀、痰凝、熱毒等證候要素的出現(xiàn)，諸邪久聚，相互交結(jié)于腸道，毒邪成癰而生腫瘤［6］。歷代醫(yī)家論大腸癌病機不外虛實兩端，虛即正氣不足為本，臟腑多關(guān)乎脾腎二臟，實即痰濕，血瘀邪毒內(nèi)踞于腸道為標。辨證論治乃中醫(yī)之精髓，根據(jù)中醫(yī)辨證施治的原則，將中藥用于結(jié)直腸癌的治療已有悠久的歷史。劉靜安［7］采用脾腎方治療結(jié)直腸癌，可以改善機體免疫功能，提高遠期生存率，取得了滿意的臨床療效。1981年劉嘉湘［8］采用辨證施治，報道中醫(yī)藥治療結(jié)直腸癌1年生存率為70%，5年生存率為20%。早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中即指出：“結(jié)者散之”，唐容川認為“治水即是治血，治血即是治水”，強調(diào)治療晚期大腸癌時應(yīng)該辨證：祛濕和祛瘀并用。陳銳深認為脾虛濕毒瘀阻為大腸癌的主要發(fā)病機制，張東岳運用中醫(yī)辨證施治治療結(jié)直腸癌取得了較滿意的療效［9?10］。上述經(jīng)驗治療中無不謹守辨證論治的原則。本研究認為晚期結(jié)直腸癌根據(jù)臨床可辨“脾胃虧虛，濕熱內(nèi)蘊，肝腎陰虛，氣虛血瘀”四證，隨證加減，脾胃虧虛證治則益氣健脾，行氣化痰。方藥：香砂六君子湯加減，濕熱蘊結(jié)治則：清里泄熱，化濕和中，方藥：葛根芩連湯合白頭翁湯加堿，肝腎陰虛證，治則：滋陰補肝腎，方藥：六味地黃湯加減，氣虛血瘀證，治則：活血祛瘀、行氣止痛，方藥：血府逐瘀湯加減等。該研究所涉及多種抗腫瘤中成藥，其中華蟾素注射液系傳統(tǒng)中藥中華大蟾蜍皮的水制劑，主要含有蟾毒內(nèi)脂等有效成分，其藥性理論記載，首見于我國第一部藥物學專著《神農(nóng)本草經(jīng)》［11］，其在一定程度上抑制腫瘤生長，改善體力狀況，緩解癌痛，在姑息性治療晚期惡性腫瘤方面，具有一定療效［12］。復方苦參注射液由苦參、土茯苓等中草藥組成，屬非細胞毒性藥物，對細胞增殖有抑制作用，可以降低炎性因子白介素?1β和腫瘤壞死因子?α，抑制巨噬細胞內(nèi)核因子?κB的活化作用，抑制腫瘤血管形成［13］，該藥有良好的抑制腫瘤作用，可有效穩(wěn)定或縮小瘤體，并改善發(fā)熱、疼痛、出血、乏力等臨床不適［14］。有研究認為，該藥對老年癌癥患者可以改善臨床癥狀，提高睡眠質(zhì)量，增強食欲及體力［15］。姚淑蓮等［16］以康萊特注射液治療＞60歲的晚期消化道腫瘤患者，與營養(yǎng)支持對照組進行比較發(fā)現(xiàn)，治療組患者的KPS評分、體質(zhì)變化、病情穩(wěn)定率均較對照組有顯著差異。本研究中2個治療周期后RR治療組為40.6%，對照組為42.8%，DCR治療組為81.2%，對照組為71.4%；4個治療周期后，RR治療組為43.7%對照組為50.0%，DCR治療組為87.5%，對照組為89.2%，研究結(jié)果與文獻報道接近［17?19］。

該研究提示對于老年晚期結(jié)直腸癌中醫(yī)綜合治療與化療有相當?shù)呐R床療效，不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯少于化療，生存質(zhì)量的改善情況優(yōu)于化療。藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，肝腎功能損害發(fā)生率相近，但治療組中、重度肝損害發(fā)生情況明顯少于對照組，骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、心臟不良反應(yīng)、神經(jīng)不良反應(yīng)，尤其是Ⅲ～Ⅳ度的不良反應(yīng)發(fā)生率方面，治療組明顯少于對照組。治療組體質(zhì)量下降、疼痛、神經(jīng)毒性情況較對照組明顯減低，提示中醫(yī)綜合治療對于老年晚期結(jié)直腸癌治療相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生情況明顯少于化療。

總之，中醫(yī)綜合治療在治療老年晚期結(jié)直腸癌控制腫瘤方面具有與化療相近似的療效，而且不良反應(yīng)少，適宜老年晚期腫瘤患者的生理、體質(zhì)以及心理承受，也符合帶瘤生存的新理念，為臨床治療老年晚期結(jié)直腸癌提供了一種新手段，值得臨床推廣。

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Integrated traditional Chinese medicine treatment in elderly patients with advanced colorectal cancer

YANG Jian?gang，SHI Heng?jun，ZHENG Jin，ZHENG Dong?xu，ZHANG Xiao?juan，LI Shan，REN Qin?you．
Department of Traditional Chinese and Western Medicine Oncology，Tangdu Hospital，the Fourth Military Medical University，Xi'an 710038，China

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of combination treatments for elderly patients with advanced colorectal cancer，including oral Chinese patent medicine，traditional Chinese medicine（TCM）injection，acupuncture and so on.MethodsSixty elderly patients with advanced colorectal cancer were random ly divided into research group（re?ceiving comprehensive treatment of TCM）and control group（receiving FOLFOX）.ResultsThere were no patients with complete remission（CR）in two groups after treatment.The effective rate was 43.7%in research group，and 50.0%in con?trol group.The disease control rates（DCR）was 87.5%in research group，and 89.2%in control group.There was no sig?nificant difference between two groups（P＞0.05）.The median time to progressive disease（MTTP）was 8 months in re?search group，and 7 months in control group（P＞0.05）.The median survival time was 16 months in test group，and 14 months in control group（P＞0.05）.The incidence of severe liver damage was significantly less，and some toxic reaction such as myelosuppression，gastrointestinal reaction，cardiotoxicity，neurotoxicity were slighter in research group than those in the control group（P＜0.05 or P＜0.01）.ConclusionsCompared with chemotherapy，TCMcomprehensive therapeutic has the similar effect，less toxicity，and could significantly improve the quality of life in the elderly patients with advanced colorectal cancer.

traditional Chinese medicine comprehensive therapeutic；advanced color cancer；aged；time to pro?gression；quality of life

R 735.3；R 242

A

10.3969／j.issn.1003?9198.2015.01.017

2014?03?24）

710038陜西省西安市，第四軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤?？?/p>

任秦有，Email：rqy＠163.com