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    家蠶
    ——新的內(nèi)分泌干擾物篩選靶標(biāo)

    2015-06-05 09:51:45沈衛(wèi)鋒孟智啟蔡磊明
    生態(tài)毒理學(xué)報(bào) 2015年2期
    關(guān)鍵詞:家蠶端點(diǎn)靶標(biāo)

    沈衛(wèi)鋒,孟智啟,蔡磊明

    1.浙江省農(nóng)業(yè)科學(xué)院蠶桑研究所,杭州 310021 2.浙江省農(nóng)業(yè)科學(xué)院農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究所,杭州 310021

    家蠶
    ——新的內(nèi)分泌干擾物篩選靶標(biāo)

    沈衛(wèi)鋒1,孟智啟1,蔡磊明2,*

    1.浙江省農(nóng)業(yè)科學(xué)院蠶桑研究所,杭州 310021 2.浙江省農(nóng)業(yè)科學(xué)院農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究所,杭州 310021

    內(nèi)分泌干擾物對(duì)人類及環(huán)境的影響日益嚴(yán)重,如何建立快速有效的篩選方法,從復(fù)雜的周圍環(huán)境中鑒別出具有內(nèi)分泌干擾活性的物質(zhì),指導(dǎo)人們盡量規(guī)避不必要的暴露風(fēng)險(xiǎn),成了當(dāng)前環(huán)境學(xué)家的重要任務(wù)。本文以鱗翅目昆蟲的模式物種家蠶為對(duì)象,介紹了其內(nèi)分泌系統(tǒng)組成及相關(guān)激素的作用,分析了作為內(nèi)分泌干擾物篩選靶標(biāo)的優(yōu)勢(shì),闡述了候選的測(cè)試端點(diǎn)及依據(jù),從理論和方法不同角度探討了家蠶成為一種新的內(nèi)分泌干擾物篩選靶標(biāo)的可行性。

    內(nèi)分泌干擾物;家蠶;篩選靶標(biāo)

    內(nèi)分泌干擾物(endocrine disrupting chemicals, EDCs)是一類廣泛存在于環(huán)境、食物以及消費(fèi)品中的可以對(duì)生物體內(nèi)激素水平產(chǎn)生影響的物質(zhì)。如何快速、有效地從成千上萬(wàn)的可疑物質(zhì)中篩選出對(duì)生物體內(nèi)分泌系統(tǒng)確實(shí)具有干擾作用的化學(xué)物質(zhì)已成為生態(tài)毒理學(xué)、環(huán)境科學(xué)等研究領(lǐng)域的當(dāng)務(wù)之急。

    對(duì)于內(nèi)分泌干擾物篩選靶標(biāo)動(dòng)物的選擇,要遵循以下原則:①實(shí)驗(yàn)動(dòng)物易于獲得并易于在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng);②實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生長(zhǎng)迅速,生活周期短;③實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的基礎(chǔ)生物學(xué)研究比較深入,前期研究實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)較豐富;④實(shí)驗(yàn)動(dòng)物具有完備的內(nèi)分泌系統(tǒng),其生長(zhǎng)、發(fā)育、繁殖均受激素調(diào)控[1]。目前常用的內(nèi)分泌干擾物篩選動(dòng)物靶標(biāo)有:嚙齒類(大、小鼠)、魚類(黑頭呆魚、日本青鳉)、兩棲類(非洲爪蟾)等。昆蟲是動(dòng)物界中最大的一個(gè)類群,是無(wú)脊椎動(dòng)物門的代表,無(wú)論從個(gè)體數(shù)量、生物數(shù)量、種類與基因數(shù)來(lái)講,都在生物界中占有十分重要的地位。鱗翅目是昆蟲綱中的第二大目,其中家蠶(Bombyx mori)作為鱗翅目昆蟲的模式物質(zhì),是我國(guó)特有的經(jīng)濟(jì)昆蟲,有著五千多年的飼養(yǎng)歷史。家蠶能否被開發(fā)成一種全新的內(nèi)分泌干擾物篩選靶標(biāo)動(dòng)物,將在下文中進(jìn)行詳細(xì)探討。

    1 家蠶的內(nèi)分泌系統(tǒng)

    1.1 內(nèi)分泌系統(tǒng)組成

    家蠶的內(nèi)分泌腺體包括腦神經(jīng)分泌細(xì)胞、咽下神經(jīng)節(jié)、前胸腺、咽側(cè)體和胸腹部神經(jīng)節(jié)分泌細(xì)胞,主要分泌腦激素、滯育激素、蛻皮激素、保幼激素等。它們通過(guò)各自靶器官與家蠶的生長(zhǎng)發(fā)育、生殖、代謝等生命活動(dòng)密切相關(guān),組成一個(gè)完整的內(nèi)分泌系統(tǒng)(圖1)[2]。

    圖1 家蠶內(nèi)分泌腺體及其相互作用[2]Fig. 1 Endocrine glands and interactions of silkworm[2]

    1.1.1 保幼激素(juvenile hormone, JH)

    家蠶的保幼激素是由咽側(cè)體糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的一類具有環(huán)氧基結(jié)構(gòu)的激素,目前已知有3種結(jié)構(gòu)類似物,分別為:JH-I、JH-II、JH-III,后兩種為鱗翅目昆蟲特有。JH具有保持家蠶幼蟲形態(tài),阻止成蟲器官芽發(fā)育的作用。當(dāng)JH分泌量少或停止分泌時(shí),脂肪體內(nèi)大量積累蛋白質(zhì),絲腺迅速生長(zhǎng),當(dāng)蠶體內(nèi)沒(méi)有JH存在的情況下卵巢才能迅速長(zhǎng)大[3-4]??梢?jiàn),JH能促進(jìn)DNA合成,相反抑制了RNA和蛋白質(zhì)的合成。

    1.1.2 蛻皮激素

    家蠶的蛻皮激素(molting hormone, MH)是由前胸腺合成的一類甾體化合物,目前已知有2種:α-MH、β-MH,其分泌受腦激素的控制,腦激素分泌前,前胸腺無(wú)分泌活性。家蠶MH的功能如下:第一,激發(fā)新表皮形成和舊表皮脫下;第二,促進(jìn)RNA和蛋白質(zhì)的合成,其中包括與生殖發(fā)育相關(guān)的卵黃原蛋白;第三,增強(qiáng)細(xì)胞的呼吸作用,使得線粒體數(shù)量和體積增加[2-4]。

    1.1.3 滯育激素

    家蠶的滯育激素(diapause hormone, DH)是由咽下神經(jīng)節(jié)分泌的一類多肽激素,由15種氨基酸組成,目前已知有2種:DH-A、DH-B。家蠶DH的功能是控制蠶卵的滯育特性,提高卵巢膜和卵膜的透性,影響卵內(nèi)糖、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)的代謝方向等[5-6]。

    1.1.4 腦激素

    家蠶腦激素的種類比較多,包括:促前胸腺激素(pmthoracicotropic hormone, PTTH)、鞣化激素、羽化激素、利尿激素等。PTTH是一種神經(jīng)多肽物質(zhì),氨基酸序列與人胰島素具有同源性,其中與胰島素A鏈的1-20位和類胰島素生長(zhǎng)因子Ⅰ的42-60位相同[7],其作用是活化前胸腺,使其產(chǎn)生MH,同時(shí)抑制咽側(cè)體活性;鞣化激素能使幼蟲腹部表皮鞣化、著色;羽化激素在從蛹到蛾的發(fā)育過(guò)程中產(chǎn)生,并在羽化前約40 min釋放到家蠶血液中,控制蛹的羽化行為;利尿激素的作用是促進(jìn)馬氏管從血液中吸取水分,以保持正常的血液滲透壓[2]。

    1.2 內(nèi)分泌激素對(duì)生理的調(diào)節(jié)

    1.2.1 對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的調(diào)節(jié)

    在家蠶的生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中,JH、MH、腦激素的分泌活性呈現(xiàn)周期性交替變化。從蟻蠶開始,各齡前期咽側(cè)體分泌JH旺盛,促進(jìn)了體細(xì)胞的迅速增大;各齡中期腦激素短暫分泌,活化了前胸腺分泌MH,同時(shí)抑制了JH,促使細(xì)胞充實(shí)、分裂和分化,達(dá)到一定程度后即可誘導(dǎo)幼蟲蛻皮。如此反復(fù)循環(huán),經(jīng)歷4次蛻皮,幼蟲顯著長(zhǎng)大(圖2)[2-3]。由此可見(jiàn),JH對(duì)幼蟲的生長(zhǎng)起主導(dǎo)作用,MH對(duì)幼蟲的發(fā)育起主導(dǎo)作用,兩者均受腦激素的調(diào)控。

    圖2 保幼激素(JH)和蛻皮激素(MH)分泌相[2-3]Fig. 2 Secretory profile of juvenile hormone (JH) and molting hormone (MH)[2-3]

    1.2.2 對(duì)生殖的調(diào)節(jié)

    家蠶卵巢的生長(zhǎng)及卵的發(fā)育、成熟主要在蛹期完成,因此成蟲在羽化后不需要取食即可進(jìn)行交配。一般認(rèn)為,JH與卵的成熟發(fā)育相關(guān),對(duì)增加產(chǎn)卵量有一定的作用,但對(duì)精母細(xì)胞的成熟分裂和精子的形成有抑制作用;MH則能促進(jìn)卵巢發(fā)育、卵黃蛋白的合成,同時(shí)也是精子形成的必要條件。

    1.2.3 對(duì)蠶卵滯育的調(diào)節(jié)

    家蠶是以卵滯育的昆蟲,咽下神經(jīng)節(jié)所分泌的DH是調(diào)控蠶卵滯育的主要激素。DH通過(guò)對(duì)碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、色素等物質(zhì)代謝的調(diào)節(jié),從而引發(fā)蠶卵的滯育特性[6]。蠶卵的滯育是當(dāng)其在卵巢內(nèi)發(fā)育時(shí)就已決定,而非在卵產(chǎn)下后。

    1.2.4 對(duì)絲腺蛋白生長(zhǎng)的調(diào)節(jié)

    當(dāng)幼蟲體內(nèi)存在大量JH時(shí),促進(jìn)DNA合成;當(dāng)MH起主導(dǎo)作用時(shí),促進(jìn)RNA的合成,使絲腺組織迅速增大,大量蛋白質(zhì)充滿絲腺腔體,隨后老熟幼蟲吐絲化蛹[4,8]?;己笱蕚?cè)體不分泌JH,絲腺組織最終被解離。

    1.3 控制激素的基因

    關(guān)于家蠶體內(nèi)與激素分泌相關(guān)基因的研究不多,主要有:性成熟基因Lm(遲熟)、Lme(早熟);眠性基因M3(3眠)、+M(4眠)、M5(5眠);化性基因V3(多化)、+V(2化)、V1(1化)。

    2 家蠶作為內(nèi)分泌干擾物篩選靶標(biāo)的優(yōu)勢(shì)

    2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物易于獲得并易于在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)

    眾所周知,家蠶在我國(guó)有著悠久的飼養(yǎng)歷史,也是目前飼養(yǎng)規(guī)模最大的昆蟲。傳統(tǒng)家蠶飼養(yǎng)因飼養(yǎng)地的氣候限制,每年大多1~3代,兩廣等熱帶地區(qū)可達(dá)5~6代。為了解決氣候條件對(duì)飼養(yǎng)的限制,20世紀(jì)60年代,日本蠶學(xué)家進(jìn)行家蠶全齡人工飼料育試驗(yàn)探索并獲得了成功[9]。我國(guó)從70年代起開展了家蠶人工飼料研究,近40年不間斷地研究積累了豐富的實(shí)驗(yàn)資料與飼育經(jīng)驗(yàn)[10-11],培育了一批人工飼料適食性較好的家蠶品種,能夠?yàn)楹Y選試驗(yàn)全年無(wú)休地提供充足的材料蠶,完全符合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物易于培養(yǎng)獲得的要求。

    2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生長(zhǎng)迅速,生活周期短

    家蠶是完全變態(tài)的昆蟲,其一生要經(jīng)過(guò)卵、幼蟲、蛹、成蟲4個(gè)形態(tài)和機(jī)能上完全不同的發(fā)育階段。從蟻蠶孵化到成蟲產(chǎn)下卵,整個(gè)過(guò)程大約只需經(jīng)歷40~45 d。而目前常用的內(nèi)分泌干擾物篩選靶標(biāo)動(dòng)物中,大鼠(Rattus norvegicus)需要6~8周達(dá)性成熟,3個(gè)月達(dá)體成熟,壽命長(zhǎng)達(dá)在3~5 a;黑頭呆魚(Pimephales promelas)需要飼養(yǎng)4.5~6個(gè)月才能作為篩選試材;非洲爪蟾(Xenopus laevis)在室內(nèi)養(yǎng)殖條件下1~2 a才能達(dá)到性成熟,平均壽命更是長(zhǎng)達(dá)5~15 a。因此,從動(dòng)物個(gè)體的生長(zhǎng)速度、生命周期而言,家蠶無(wú)疑具有成為新篩選靶標(biāo)的巨大潛力。

    2.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的基礎(chǔ)生物學(xué)研究比較深入,前期研究實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)較豐富

    從人類開始飼養(yǎng)家蠶以來(lái),蠶學(xué)就被當(dāng)成一門學(xué)科來(lái)研究,內(nèi)容包括:蠶體解剖生理學(xué)、遺傳學(xué)、育種學(xué)、病理學(xué)、蠶絲生物學(xué)等,非常詳實(shí)地記錄了家蠶的分類、形態(tài)結(jié)構(gòu)、生活習(xí)性、繁殖特征、遺傳發(fā)育,以及其他有關(guān)的生命活動(dòng)特征和規(guī)律。家蠶在生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中,其形態(tài)改變所對(duì)應(yīng)的生理生化變化、器官發(fā)育與消解、激素水平變化等相關(guān)內(nèi)容都有詳細(xì)的研究。近年來(lái),隨著全基因測(cè)序及精細(xì)物理圖譜繪制工作的完成[12-13],為蠶學(xué)這一古老的學(xué)科增添了新鮮血液,開啟了人類從分子水平重新去研究家蠶的序幕。

    2.4 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物具有完備的內(nèi)分泌系統(tǒng),其生長(zhǎng)、發(fā)育、繁殖均受激素調(diào)控

    和哺乳類(大、小鼠)、非哺乳類(如兩棲類、魚類)動(dòng)物一樣,家蠶也具有一套完整的內(nèi)分泌系統(tǒng)。其內(nèi)分泌腺體所分泌的多種激素,經(jīng)血液運(yùn)輸至蠶體各部位,從而調(diào)控家蠶的一切生長(zhǎng)、發(fā)育及生殖過(guò)程,包括:蟻蠶的孵化,幼蟲的生長(zhǎng)與蛻皮,老熟幼蟲的吐絲結(jié)繭與化蛹,成蟲的羽化、交配與產(chǎn)卵等行為。因此,家蠶具備了成為內(nèi)分泌干擾物篩選靶標(biāo)的基本條件。

    3 以家蠶為靶標(biāo)的測(cè)試端點(diǎn)篩選

    根據(jù)家蠶體內(nèi)各種激素對(duì)其生長(zhǎng)、發(fā)育、生殖調(diào)控的機(jī)理,以下一些指標(biāo)可作為測(cè)試端點(diǎn)的候選。

    3.1 對(duì)各齡幼蟲入眠、眠起時(shí)間的影響

    JH與MH量的動(dòng)態(tài)平衡控制了幼蟲每一齡期所需要的時(shí)間。對(duì)于特定的家蠶品種,眠性由遺傳因素決定,同時(shí)受到外界環(huán)境的影響。如果外源化合物干擾家蠶的內(nèi)分泌系統(tǒng),打破了JH與MH的平衡,勢(shì)必會(huì)引起入眠、眠起時(shí)間的變化。因此,入眠和眠起時(shí)間可作為候選的測(cè)試端點(diǎn)。

    3.2 對(duì)蟲體色、成蟲羽化能力、蠶卵滯育及化性的影響

    JH能影響黑色素前驅(qū)物酪氨酸向外胚層組織轉(zhuǎn)移,阻礙黑色素形成;羽化激素在成蟲發(fā)育完成后被釋放到血液中,一旦出現(xiàn)異常會(huì)造成羽化障礙;DH控制了卵的滯育特性,使家蠶需經(jīng)過(guò)低溫和時(shí)間的積累才可孵化。因此,可以觀察外源化合物對(duì)這些指標(biāo)的影響,分析作為測(cè)試端點(diǎn)的可能性。

    3.3 對(duì)絲腺發(fā)育及全繭量、繭層量的影響

    有研究表明,外源化合物會(huì)造成絲腺發(fā)育異常,影響全繭量、繭層量等繭絲指標(biāo)。如,咪唑類化合物是保幼激素抑制劑,處理不同齡期的幼蟲后,全繭量的變化范圍為:62%~104%,繭層量為:56%~106%[2]??梢?jiàn),絲腺發(fā)育指標(biāo)可以作為候選的測(cè)試端點(diǎn)。

    3.4 對(duì)生殖器官及生殖能力的影響

    實(shí)驗(yàn)證明,雌蛾的產(chǎn)卵能力及卵的孵化能力受到腦、咽側(cè)體、前胸腺所分泌激素的聯(lián)合調(diào)控。一旦外源化合物侵入蠶體破壞各種激素的正常代謝,就會(huì)影響卵巢和精巢的組織特征以及成蟲的繁殖能力。因此,雌蛾產(chǎn)卵能力、卵孵化率、后代性比等指標(biāo)也可以作為測(cè)試端點(diǎn)的候選。

    3.5 對(duì)幼蟲血液組織基因表達(dá)、蛋白表達(dá)、物質(zhì)代謝的影響

    有研究表明,由腦合成的PTTH促進(jìn)了前胸腺合成和釋放蛻皮激素前體,在血液中轉(zhuǎn)變成20-OH蛻皮酮(MH),啟動(dòng)一系列基因表達(dá),調(diào)控幼蟲蛻皮、羽化等級(jí)聯(lián)反應(yīng),最終完成啟動(dòng)蛻皮、蛻皮、蛻皮后體壁鞣化等生理過(guò)程[2]。如果外源化合物與幼蟲血液中的激素受體結(jié)合,一定會(huì)干擾正常的基因表達(dá)、蛋白合成,以及體內(nèi)各類物質(zhì)的代謝,通過(guò)對(duì)這些變化的分析,或許也可以找到相關(guān)的測(cè)試端點(diǎn)。

    外源化合物在干擾機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)的同時(shí)也引起了其它生理、生化、細(xì)胞等改變,測(cè)試端點(diǎn)的變化可能只是機(jī)體的一種暫時(shí)反應(yīng),也可能很多化學(xué)物質(zhì)都會(huì)引起類似的變化,因此測(cè)試端點(diǎn)的特異性就顯得尤為重要。很多研究者從試驗(yàn)現(xiàn)象出發(fā)所提出的測(cè)試端點(diǎn)往往在特異性方面有所欠缺,所以必須通過(guò)反復(fù)試驗(yàn)來(lái)確認(rèn)其可靠性。另一方面,加強(qiáng)內(nèi)分泌干擾機(jī)制研究也將為測(cè)試端點(diǎn)的確認(rèn)提供理論依據(jù)。

    4 小結(jié)與展望

    昆蟲屬于節(jié)肢動(dòng)物門,是無(wú)脊椎動(dòng)物中最重要的一類,也是地球上數(shù)量最多的動(dòng)物群體,是動(dòng)物向魚類、鳥類、哺乳類等更高級(jí)的脊椎動(dòng)物模式進(jìn)化的必經(jīng)階段。因此,研究外源化合物對(duì)昆蟲的影響,是全面評(píng)價(jià)該物質(zhì)對(duì)動(dòng)物體影響的重要方面,是對(duì)脊椎動(dòng)物評(píng)價(jià)結(jié)果的有力補(bǔ)充。目前現(xiàn)有的一些脊椎動(dòng)物靶標(biāo),有的個(gè)體較大(大鼠),對(duì)于外源化合物的耐受能力相對(duì)較強(qiáng),低劑量的內(nèi)分泌干擾效應(yīng)不容易被發(fā)現(xiàn);有的飼養(yǎng)周期太長(zhǎng)(非洲爪蟾),不太適合用作內(nèi)分泌干擾累代效應(yīng)的評(píng)價(jià)。家蠶由于長(zhǎng)期以來(lái)的隔絕飼養(yǎng),是一種對(duì)外源化合物很敏感的昆蟲,再加上個(gè)體較小、生長(zhǎng)周期短、易于獲得的特性,非常適合用作外源化合物對(duì)動(dòng)物體影響評(píng)價(jià)的靶標(biāo)。袁紅霞[14]評(píng)價(jià)了4-壬基苯酚對(duì)家蠶生殖系統(tǒng)的影響,通過(guò)調(diào)查性腺指數(shù)、產(chǎn)卵能力、子代孵化率、性腺的組織病理以及生殖發(fā)育關(guān)鍵基因的變化,篩選了可用于生殖毒性評(píng)價(jià)的生物標(biāo)志物。但是,家蠶作為昆蟲與哺乳動(dòng)物在進(jìn)化程度上有較大差異,如何將家蠶的內(nèi)分泌干擾效應(yīng)借鑒到哺乳動(dòng)物甚至人類,還有待進(jìn)一步的研究。

    據(jù)估計(jì),農(nóng)藥品種中大約70%~80%可能是內(nèi)分泌干擾物。1999年世界自然基金會(huì)《環(huán)境中被報(bào)告具有生殖和內(nèi)分泌干擾作用的化學(xué)物質(zhì)清單》中共列舉了125種環(huán)境內(nèi)分泌干擾類物質(zhì),其中農(nóng)藥86種,占68.8%。截至2008年,報(bào)道的具有內(nèi)分泌干擾效應(yīng)的農(nóng)藥已達(dá)127種,農(nóng)藥對(duì)于環(huán)境、動(dòng)物、人類直接以及潛在的危害,越來(lái)越受到人們關(guān)注。因此,建立一種快速、準(zhǔn)確、有效的內(nèi)分泌干擾效應(yīng)評(píng)價(jià)體系迫在眉睫?;谏鲜鎏匦裕谵r(nóng)藥類內(nèi)分泌干擾物篩選評(píng)價(jià)領(lǐng)域,家蠶非常有希望成為優(yōu)良的動(dòng)物靶標(biāo)。

    [1] 康亦珂, 汝少國(guó), 王蔚. 環(huán)境內(nèi)分泌干擾物快速篩選方法研究進(jìn)展[J]. 科技導(dǎo)報(bào), 2010, 28(12): 99-103

    Tang Y K, Ru S G, Wang W. Progress in the rapid screening of endocrine disrupting chemical [J]. Science & Technology Review, 2010, 28(12): 99-103 (in Chinese)

    [2] 魯興萌. 蠶桑高新技術(shù)研究與進(jìn)展[M]. 中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)出版社, 2012: 161-195

    [3] 莊大桓, 項(xiàng)美華, 戴祝英, 等. 昆蟲保幼激素和蛻皮激素在家蠶不同發(fā)育階段的生物活性效應(yīng)[J]. 蠶業(yè)科學(xué), 1984, 10(3): 139-144

    [4] 崔為正, 張友英, 劉余發(fā), 等. 保幼激素和蛻皮激素混合使用對(duì)家蠶發(fā)育和產(chǎn)絲量的影響[J]. 蠶業(yè)科學(xué), 1993, 19(4): 236-238

    [5] 磯部稔, 后藤俊夫, 莊大桓. 家蠶滯育激素的化學(xué)[J]. 國(guó)外農(nóng)學(xué)-蠶業(yè), 1982, 3: 9-13

    [6] 呂鴻聲. 家蠶(Bombyx moeri L.)卵態(tài)滯育的激素生理學(xué)研究[C]. 中國(guó)昆蟲學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)討論會(huì)會(huì)刊, 1962

    [7] Nagasawa H, Kataoka H, Isogai A, et al. Amino-terminal amino acid sequence of the silkworm prothoracicotropic hormone: Homology with insulin [J]. Science, 1984, 226(4680): 1344-1345

    [8] 牟志美, 崔為正, 張友英. 保幼激素和蛻皮激素配合處理對(duì)家蠶后部絲腺細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的影響[J]. 蠶業(yè)科學(xué), 1996, 22(2): 125-127

    [9] 吳友良. 日本家蠶人工飼料育的現(xiàn)狀及研究歷史[J]. 江蘇蠶業(yè), 1981(2): 46-51

    [10] 蔡幼民, 王紅林, 劉大柏, 等. 家蠶人工飼料育試驗(yàn)(初報(bào)) [J]. 江蘇蠶業(yè), 1975, 6(1): 19-24

    [11] 姚耀濤, 馮建琴, 沈建華, 等. 蠶品種對(duì)人工飼料育的適應(yīng)性試驗(yàn)分析[J]. 中國(guó)蠶業(yè), 2005, 26(3): 85-86

    [12] Xia Q Y, Zhou Z Y, Lu C, et al. A draft sequence for the genome of the domesticated silkworm (Bombyx mori) [J]. Science, 2004, 306(5703): 1937-1940

    [13] Xia Q, Wang J, Zhou Z, et al. The genome of a lepidopteran model insect, the silkworm Bombyx mori [J]. Insect Biochemistry and Molecular Biology, 2008, 38(12): 1036-1345

    [14] 袁紅霞. 環(huán)境內(nèi)分泌干擾物4-壬基苯酚對(duì)無(wú)脊椎動(dòng)物家蠶的生殖毒性及分子機(jī)理研究[D]. 蘇州: 蘇州大學(xué), 2013

    Yuan H X. Reproductive toxicity and its molecular mechanism of environmental endocrine disruptor 4-nonylphenol to the invertebrated Bombyx mori [D]. Suzhou: Suzhou University, 2013

    Silkworm—A New Target for Endocrine Disrupting Chemicals Screening

    Shen Weifeng1, Meng Zhiqi1, Cai Leiming2,*

    1. Sericultural Research Institute, Zhejiang Academy of Agricultural Sciences, Hangzhou 310021, China 2. Institute of Quality and Standard for Agro-products, Zhejiang Academy of Agricultural Sciences, Hangzhou 310021, China

    8 May 2014 accepted 10 July 2014

    The influence of endocrine disrupting-chemicals (EDCs) on human and environment is becoming more and more serious. The challenging tasks for environmental experts are establishing an efficient and rapid screening method to identify the active EDCs from complex environment,and guiding people to avoid unnecessary exposure risk. The article introduces the composition of endocrine system and their associated hormones of silkworm (bombyx mori). The advantages of silkworm as an ideal candidate for testing EDCs and candidate measurement endpoints are detailed analysis. The feasibility of silkworm as a new EDC test species are also discussed from the perspective of theory and methods.

    endocrine disrupting chemicals; silkworm (bombyx mori); screening target

    浙江省重點(diǎn)科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目(2011R50028-4);農(nóng)業(yè)部農(nóng)藥殘留檢測(cè)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室項(xiàng)目(2013PRG03)

    沈衛(wèi)鋒(1977-),男,博士,研究方向?yàn)榧倚Q分子毒理學(xué),E-mail: weifsh@126.com;

    *通訊作者(Corresponding author), E-mail: cailm@zaas.org

    10.7524/AJE.1673-5897.20140508002

    2014-05-08 錄用日期:2014-07-10

    1673-5897(2015)2-154-05

    X171.5

    A

    蔡磊明(1962—),男,理學(xué)博士,教授級(jí)高級(jí)工程師,主要從事農(nóng)藥、醫(yī)藥和精細(xì)化學(xué)品環(huán)境歸宿、生物降解、殘留、環(huán)境毒理學(xué)和環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等研究。

    沈衛(wèi)鋒, 孟智啟, 蔡磊明. 家蠶——新的內(nèi)分泌干擾物篩選靶標(biāo)[J]. 生態(tài)毒理學(xué)報(bào), 2015, 10(2): 154-158

    Shen W F, Meng Z Q, Cai L M. Silkworm-A new target for endocrine disrupting chemicals screening [J]. Asian Journal of Ecotoxicology, 2015, 10(2): 154-158 (in Chinese)

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