復(fù)方真武沖劑對慢性心力衰竭患者臨床療效及其血清NT-proBNP的影響

劉華丹程曉昱盛 晟

1.合肥市第三人民醫(yī)院中醫(yī)科，安徽 合肥 230001；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥 230031；3.安徽中醫(yī)藥大學(xué)，安徽 合肥 230038

復(fù)方真武沖劑對慢性心力衰竭患者臨床療效及其血清NT-proBNP的影響

劉華丹1程曉昱2盛 晟3

1.合肥市第三人民醫(yī)院中醫(yī)科，安徽 合肥 230001；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥 230031；3.安徽中醫(yī)藥大學(xué)，安徽 合肥 230038

目的：觀察復(fù)方真武沖劑聯(lián)合常規(guī)西藥治療慢性心力衰竭的臨床療效。方法：將60例慢性心衰患者分為兩組，對照組30例采用西醫(yī)常規(guī)治療，研究組30例在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上加用中藥復(fù)方真武沖劑，療程均為6周。治療前后做心功能 （NYHA）分級、生活質(zhì)量積分計(jì)數(shù)、血清NT-proBNP濃度檢測比較。結(jié)果：治療后NYHA心功能分級研究組改善優(yōu)于對照組（P＜0.05），生活質(zhì)量研究組改善更明顯（P＜0.01），血清NT-proBNP水平研究組下降更顯著（P＜0.05）。結(jié)論：復(fù)方真武沖劑結(jié)合常規(guī)西藥治療慢性心衰療效明顯優(yōu)于單純西藥，并且能明顯改善患者的生活質(zhì)量。

慢性心力衰竭；復(fù)方真武沖劑；心功能；氨基末端腦鈉肽前體；生活質(zhì)量

心力衰竭是各種心臟疾病導(dǎo)致心室充盈和 （或）射血能力受損而出現(xiàn)的一組臨床綜合征。心室收縮功能下降和（或）射血能力受損導(dǎo)致心排血量不能滿足機(jī)體的需要，出現(xiàn)肺循環(huán)和 （或）體循環(huán)淤血，臨床表現(xiàn)為勞力性呼吸困難和水腫。慢性心力衰竭（Chronic heart failure，CHF）是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿及最主要的死亡原因［1］。運(yùn)用中醫(yī)藥治療CHF具有一定的優(yōu)勢和吸引力，中醫(yī)藥在辨證論治CHF方面有其獨(dú)特的優(yōu)勢，不僅減輕西藥的副作用，更能對CHF患者進(jìn)行標(biāo)本兼治，大大提高患者的生活質(zhì)量，改善患者的預(yù)后。筆者及其課題組根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)和研究心得，將祖國傳統(tǒng)醫(yī)藥與現(xiàn)代藥理研究成果相結(jié)合，研制出具有暖腎健脾疏肝，溫陽化氣利水功效的復(fù)方真武沖劑。通過臨床研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方真武沖劑結(jié)合常規(guī)西藥治療慢性心衰療效明顯優(yōu)于單純西藥，并且能明顯改善患者的生活質(zhì)量，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月到2014年12月安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院干部心血管內(nèi)科CHF患者60例，隨機(jī)分為研究組和對照組各30例。研究組男性18例，女性12例，年齡61～79歲，平均年齡（68.67±4.63）歲，心衰病程5～15年，年均病程（11.13±2.57）年。對照組男性19例，女性11例，年齡62～76歲，平均年齡（69.33±3.99）歲，心衰病程4～16年，平均病程（10.63±2.11）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 心功能分級標(biāo)準(zhǔn) 參照美國紐約心臟病學(xué)會NYHA分級標(biāo)準(zhǔn)［2］，分為4級：Ⅰ級 （心功能代償期）：患者患有心臟病，但活動(dòng)量不受限制，平時(shí)一般活動(dòng)不引起疲乏、心悸、呼吸困難或心絞痛；Ⅱ級 （Ⅰ度心衰）：心臟病患者的體力活動(dòng)受到輕度限制，休息時(shí)無自覺癥狀，但平時(shí)一般活動(dòng)下可出現(xiàn)疲乏、心悸、呼吸困難或心絞痛；Ⅲ級（Ⅱ度心衰）：心臟病患者體力活動(dòng)明顯受限，小于平時(shí)一般活動(dòng)即引起上述癥狀；Ⅳ級 （Ⅲ度心衰）：心臟病患者不能從事任何體力活動(dòng)。休息狀態(tài)下也出現(xiàn)心衰的癥狀，體力活動(dòng)后加重。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照2002年版鄭筱萸主編的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］，考慮到復(fù)方真武沖劑溫陽益氣、活血利水的功效，將心肺氣虛證、心腎陽虛證、氣虛血瘀證、陽虛水泛證四種證型作為本研究的納入證型。

1.2.3 生活質(zhì)量檢測表 本研究課題根據(jù)CHF患者的實(shí)際，設(shè)計(jì)出生活質(zhì)量檢測表共15條，該量表為自填量表，包括生理功能 （穿衣服、洗臉、倒水、洗澡、起床和躺下）、心理功能 （抑郁、焦慮）、社會功能 （工作家務(wù)、活動(dòng)、與家人及親友關(guān)系）和健康自我認(rèn)識能力 （自己健康狀況、體力、生活滿意度、精力、對未來生活的認(rèn)識）四個(gè)亞量表，四個(gè)亞量表中每一問題按1～5分五個(gè)等級評分。

1.3 治療方法 對照組和研究組患者均給予西醫(yī)常規(guī)治療，包括臥床休息、間斷低流量吸氧、低鹽飲食，藥物治療均給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 （培哚普利4mg，每天1次）、利尿劑（氫氯噻嗪25 mg，每天1次）、強(qiáng)心劑 （地高辛0.125mg，每天1次）、血管擴(kuò)張藥（單硝酸異山梨酯片20mg，每天2次），研究組30例在此基礎(chǔ)上加用中藥復(fù)方真武沖劑治療 （培力南寧藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的農(nóng)本方中藥配方顆粒），兩組療程均為6周。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo)

1.4.1 心功能療效標(biāo)準(zhǔn) 按NYHA心功能分級方法，評定心功能療效［4］：①顯效：心衰癥狀基本控制或 （和）心功能提高2級以上者；②有效：心功能提高1級，而不及2級者；③無效：心功能提高不足1級者；④惡化：心功能惡化1級或1級以上，或死亡。

1.4.2 觀察指標(biāo)

1.4.2.1 生活質(zhì)量評價(jià) 所有患者在入選后分組前以及隨訪第6周后分別完成生活質(zhì)量量表 （應(yīng)用極距加權(quán)法得出生活質(zhì)量總分）。

1.4.2.2 氨基末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）受試者于治療前、治療后清晨各抽取靜脈血3～5ml，置于低溫超速離心機(jī)內(nèi)4℃以3000R/Min轉(zhuǎn)速離心15min，收集血清分裝后置于-80℃冰箱內(nèi)冷凍保存以集中待測 （避免反復(fù)凍融）。待所有血清標(biāo)本收集齊全后，統(tǒng)一采用生物素雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定樣品中人NT-pro BNP的水平（人NT-proBNP試劑盒購于上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料均用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差±s）表示，組間比較采用配對資料t檢驗(yàn)，兩組比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后NYHA心功能分級比較 研究組心功能改善情況優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組NYHA心功能總療效率比較 ［例（%）］

2.2 兩組患者治療前后生活質(zhì)量改善情況的比較研究組生活質(zhì)量改善優(yōu)于對照組（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組治療前后生活質(zhì)量積分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后生活質(zhì)量積分比較 （分，±s）

注：與治療前比較，△P＜0.01；與對照組比較，*P＜0.01。

組別 例數(shù) 治療前 治療后研究組 30 67.63±2.89 36.27±2.46△*對照組 30 68.40±2.92 48.57±5.01△

2.3 兩組患者治療前后NT-proBNP變化的比較 研究組下降更顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后NT-proBNP變化比較 （pg/ml，±s）

表3 兩組治療前后NT-proBNP變化比較 （pg/ml，±s）

注：與治療前比較，△P＜0.01；與對照組比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后研究組 30 1149.40±326.05 664.29±221.18△*對照組 30 1138.05±365.72 819.62±299.07△

3 討論

3.1 復(fù)方真武沖劑的組方依據(jù)討論 筆者通過深入研究中醫(yī)古籍及總結(jié)多年的臨床實(shí)踐認(rèn)為，凡心臟被外邪侵犯或心臟受損、真氣衰竭等，皆可導(dǎo)致血脈運(yùn)行不暢，水飲、痰濁內(nèi)停而變生諸癥，最終導(dǎo)致心衰發(fā)生。一般病變初期，多以心、肺兩臟受損為主，病久遷延則可累及脾、肝、腎等諸臟。筆者及其課題組根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)和研究心得，將祖國傳統(tǒng)醫(yī)藥與現(xiàn)代藥理學(xué)研究成果相結(jié)合，研制出具暖腎健脾疏肝，溫陽化氣利水之功效的復(fù)方真武沖劑。復(fù)方真武沖劑出自 《傷寒論》之 “真武湯”加人參 （紅參）、丹參化裁而成。具體方藥組成：人參 （紅參）6g，丹參10g，熟附子3g，茯苓10g，焦白術(shù)10g，生姜6g，白芍10g。方中附子為君藥，乃辛熱有大毒之品，為補(bǔ)助元陽之主藥，入手少陽三焦命門，通行十二經(jīng)絡(luò)。白術(shù)、茯苓共為臣藥，白術(shù)甘苦而溫，歸脾、胃經(jīng)，有燥濕健脾之功效，被譽(yù)為 “脾臟補(bǔ)氣健脾第一要藥”，脾土健運(yùn)則水有所制矣。茯苓甘淡而平，歸心、脾、腎經(jīng)，可利水滲濕，使陰邪從小便而去，又可助白術(shù)之健脾強(qiáng)運(yùn)，使水有所制。生姜、芍藥共為佐使，生姜辛而微溫，歸肺、脾、胃經(jīng)，有宣肺溫胃之功效，走而不守，既助附子行散溢于肌表之濕邪，又助白術(shù)、茯苓溫散在里之寒水。芍藥性苦酸而微寒，歸肝、脾經(jīng)。一則可柔肝以止腹痛，二則斂陰護(hù)液、斂陰緩急以治身瞤動(dòng)，三則防生姜、白術(shù)、附子等溫燥之品傷陰之弊。在經(jīng)典驗(yàn)方 “真武湯”的基礎(chǔ)上加用人參 （紅參）、丹參，祛瘀而不傷正，師古而不泥古。紅參乃人參蒸熟曬干或烘干之品，性甘而微苦，歸脾、肺、心經(jīng)，乃大補(bǔ)元?dú)庵?，有補(bǔ)益五臟、安神止驚之效。丹參性苦微寒，歸心、心包、肝經(jīng)，丹參用于治療心病歷史由來已久，可活血通絡(luò)、益心氣、補(bǔ)心血，乃心病不可不用之藥。復(fù)方真武沖劑融益氣溫陽、利水活血諸法為一方，標(biāo)本兼顧，共奏溫心腎、利水濕、去瘀血之功效。

3.2 復(fù)方真武沖劑對CHF患者心功能的影響 心功能通常是指心臟的收縮和舒張功能。心臟收縮功能障礙，心排血量下降并出現(xiàn)陰性充血的表現(xiàn)即為收縮性心力衰竭，而心臟的舒張功能是為了保證收縮期的有效泵血。NYHA分級是按誘發(fā)心衰癥狀的活動(dòng)程度將心功能的受損狀況分為四級 （Ⅰ-Ⅳ級），心功能評定對判斷CHF患者的病情輕重和預(yù)后有重要的意義。本研究通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)復(fù)方真武沖劑結(jié)合常規(guī)西藥治療在改善CHF患者心功能方面優(yōu)于單純西藥治療（P＜0.05）。

3.3 復(fù)方真武沖劑對CHF患者生活質(zhì)量影響 CHF是各種心臟疾病的終末階段，給患者的生存和生活質(zhì)量帶來很大影響，提高CHF患者生活質(zhì)量已引起醫(yī)學(xué)界的高度重視。中醫(yī)從整體觀念出發(fā)，辨證論治，注重個(gè)體癥狀體征的差異，注重調(diào)節(jié)個(gè)體生理和心理的各種功能狀態(tài)。中醫(yī)的辨證論治體現(xiàn)了個(gè)體化的治療模式，符合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展的新方向。本研究通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)復(fù)方真武沖劑結(jié)合常規(guī)西藥治療在改善CHF患者生活質(zhì)量方面優(yōu)于單純西藥治療（P＜0.01）。

3.4 復(fù)方真武沖劑對CHF患者NT-proBNP影響 隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對CHF發(fā)病機(jī)制的不斷認(rèn)識，CHF時(shí)交感神經(jīng)激活，神經(jīng)內(nèi)分泌因子的變化引起醫(yī)學(xué)界的高度重視。近年來，大量研究表明：心衰患者血漿NT-proBNP水平顯著增加，并提出NT-proBNP可作為快速診斷心衰的血漿標(biāo)志物。如藍(lán)玉清［5］等通過研究證實(shí)：心衰患者NT-proBNP水平與心功能分級呈正相關(guān)，測定NT-proBNP水平對心衰的診斷很有價(jià)值，并給心功能分級提供有力依據(jù)。它與BNP相比具有半衰期更長、穩(wěn)定性更好、檢測方法更統(tǒng)一的優(yōu)點(diǎn)，目前公認(rèn)它比BNP更適用于臨床應(yīng)用。本研究通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)復(fù)方真武沖劑結(jié)合常規(guī)西藥治療在改善CHF患者NT-proBNP水平方面優(yōu)于單純西藥治療（P＜0.05）。

綜上所述，復(fù)方真武沖劑結(jié)合常規(guī)西藥治療慢性心衰療效明顯優(yōu)于單純西藥，并且能明顯改善患者的生活質(zhì)量。

［1］陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)［M］.7版，北京：人民衛(wèi)生出社，2008：165-170.

［2］葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué) ［M］.6版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：165.

［3］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則 ［M］.1版，北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：79.

［4］奚悅文，范維琥.明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量調(diào)查表適用性的評價(jià)［J］.上海醫(yī)學(xué)，2004，27（4）：222-225.

［5］藍(lán)玉清，陸奉科.NT-proBNP在心力衰竭患者診斷和治療中的應(yīng)用價(jià)值［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2013，34（5）：832-833.

R541.6

A

1007-8517（2015）23-0107-02

2015.10.06）

劉華丹，女，住院醫(yī)師，E-mail：45931491@qq.com