胰島素抵抗與腎癌的相關(guān)性研究

徐 強(qiáng) 馬克鈞 朱貴如 孫 浩

江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院泌尿外科，江蘇 鎮(zhèn)江 212001

胰島素抵抗與腎癌的相關(guān)性研究

徐 強(qiáng) 馬克鈞 朱貴如 孫 浩

江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院泌尿外科，江蘇 鎮(zhèn)江 212001

目的：探討胰島素抵抗與腎癌發(fā)病的相關(guān)性。方法：選擇健康男性50例、腎癌患者50例，分別抽取靜脈血檢測空腹血清胰島素（FINS）、空腹血糖（FBG），計算胰島素抵抗指數(shù)（IRI）、胰島分泌指數(shù)（HOMA-β）、胰島素敏感指數(shù)（ISI）。比較兩組檢測結(jié)果及計算指標(biāo)的差異。結(jié)果：對照組和腎癌組空腹血糖比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），但FINS、IRI及ISI腎癌組較對照組明顯升高（P＜0.05）；腎癌組不同分期FINS、IRI及ISI比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。結(jié)論：胰島素抵抗與腎癌發(fā)病相關(guān)。

胰島素抵抗；胰島素抵抗指數(shù)；胰島分泌指數(shù)；胰島素敏感指數(shù)；腎癌

近年來研究發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗成為惡性腫瘤發(fā)病的相關(guān)因素之一。為了比較腎癌患者與健康人群胰島素抵抗是否存在差異，筆者以2012年1月至2014年10月收住入院手術(shù)的腎癌50例為觀察組，健康者50例為對照組，對兩組進(jìn)行了血清胰島素（FINS）、血糖（FBG）測定，并計算胰島素抵抗指數(shù)（IRI）、胰島分泌指數(shù)（HOMA-β）、胰島素敏感指數(shù) （ISI），以了解胰島素抵抗與腎癌發(fā)病之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 觀察組50例腎癌患者均經(jīng)手術(shù)后病理證實(shí)。男性32例，女性18例，平均年齡（57.39±6.98）歲，體重指數(shù)（BMI）（21.87±6.81）；按TNM臨床分期均為早期 （Ⅰ、Ⅱ期）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡40～70歲；②行根治性腎切除手術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腫瘤不局限于腎臟，或有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；②有嚴(yán)重肝、腎功能障礙；③糖尿病患者；④并發(fā)有其他惡性腫瘤。隨機(jī)選擇體檢健康者50例為對照組，其中男29例，女21例，平均年齡（59.62±8.10）歲，BMI（23.15±5.26）；所有對象均剔除糖耐量異常，無使用影響血糖及血胰島素分泌的藥物史，血壓、肝腎功能檢測正常，無感染性疾病。兩組性別、年齡、BMI等一般資料的比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法 標(biāo)本采集：①標(biāo)本均于清晨空腹時采集；②腎癌患者均于手術(shù)前采集外周靜脈血。檢測空腹血糖、空腹血胰島素水平 （FINS）分別采用己糖激酶法和放免法。為避免誤差，抽血時均未輸影響血糖的液體，測定空腹血糖和FINS數(shù)值時每份標(biāo)本均測定2次取其均值。利用測定的空腹血糖和FINS數(shù)值計算胰島素抵抗指數(shù)（IRI）值等。1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者均測定清晨即時空腹血糖和FINS。采用穩(wěn)態(tài)模式評估法（HOMA）［1］分別計算IRI、胰島分泌指數(shù)（HOMA-β）和胰島素敏感指數(shù)（ISI）。公式：IRI=（空腹血糖×FINS）/22.5；HOMA-β=（FINS ×20）/（空腹血糖-3.5）；ISI=1/（空腹血糖的常用對數(shù)+FINS的常用對數(shù)）。

1.4 統(tǒng)計方法 采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

與對照組比較，腎癌組的FINS、IRI及ISI明顯升高（P＜0.05）。但兩組空腹血糖以及HOMA-β水平組間無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），見表1；進(jìn)一步比較腎癌組不同分期患者FINS、IRI及ISI水平，結(jié)果顯示，兩期患者FINS、IRI及ISI組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表1 兩組胰島素抵抗水平的比較 （n=50）

表1 兩組胰島素抵抗水平的比較 （n=50）

注：與對照組比較，aP＜0.05。

ISI腎癌組 5.05±0.79 12.25±0.98a 6.08±0.78a 132.09±45.67 0.5768±0.0252組別 空腹血糖/mmol/L FINS/μU/ml IRI HOMA-β a 0.3968±0.1252對照組 5.15±0.54 8.25±0.49 3.08±0.58 131.22±35.67

表2 腎癌不同分期IR水平比較±s）

表2 腎癌不同分期IR水平比較±s）

腎癌分期 例數(shù) IRI ISI FINS/μU/mLⅠ37 5.98±0.88 0.5448±0.0052 11.95±0.54Ⅱ13 6.12±0.56 0.5009±0.0134 12.45±0.78

3 討論

胰島素抵抗（Insulin Risistance，IR）是機(jī)體在葡萄糖攝取和利用方面功能受損，從而導(dǎo)致代償性的胰島素分泌增多的現(xiàn)象。研究表明惡性腫瘤在發(fā)病前有一長期的高胰島素血癥的過程，同時存在著胰島素抵抗［2］。本研究結(jié)果顯示腎癌患者FINS、IRI及ISI較體檢健康者均明顯升高，說明腎癌患者確實(shí)存在高胰島素血癥及胰島素抵抗的現(xiàn)象。與腎癌發(fā)病的相關(guān)因素認(rèn)為有遺傳因素、吸煙、種族、脂肪分布 （尤其是腹部脂肪堆積）、激素異常 （如瘦素、脂聯(lián)素）等，目前認(rèn)為胰島素抵抗、高胰島素血癥與肥胖癥（尤其是腹部脂肪堆積、內(nèi)臟脂肪堆積）密切相關(guān)，同時肥胖、高脂飲食也是腎癌發(fā)病的潛在危險因子之一，因此胰島素抵抗可能通過肥胖的表現(xiàn)與腎癌關(guān)聯(lián)［3］。然而據(jù)不同部位惡性腫瘤的胰島素抵抗指數(shù) （IRI）測定結(jié)果表明，不論惡性腫瘤存在于任何部位及體重如何，其分泌的FINS和IRI均高［4］。本次入選的所有對象其體重指數(shù)均在正常范圍，并排除了年齡、性別、血糖、血脂、血壓等諸多干擾因素，因此進(jìn)一步提示胰島素抵抗與腎癌之間具有相對獨(dú)立的相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn)，與對照組相比腎癌組血FINS、IRI和ISI均明顯升高，但腫瘤不同分期患者FINS、IRI及ISI比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），提示胰島素抵抗普遍存在于腎癌患者，其存在與腫瘤本身有關(guān)，與腫瘤分期無關(guān)。胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)導(dǎo)致了有利于腎腫瘤產(chǎn)生、發(fā)展的環(huán)境，且經(jīng)研究也發(fā)現(xiàn)腎腫瘤組織可以自分泌和旁分泌胰島素樣生長因子（如IGF-1）及其他激素 （瘦素、脂聯(lián)素），進(jìn)一步加重胰島素抵抗［5］。據(jù)研究胰島素抵抗可促進(jìn)某些腫瘤的發(fā)生發(fā)展，而且多種腫瘤可同時伴有胰島素抵抗［6］。本研究表明腎癌患者普遍存在胰島素抵抗，存在機(jī)體對胰島素的敏感性下降和高胰島素血癥。高胰島素血癥可能通過多種途徑促進(jìn)腎癌的發(fā)生及發(fā)展［6］。腎癌發(fā)生可能是胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)所表現(xiàn)的代謝環(huán)境的異常和細(xì)胞因子及激素水平的變化及各種危險因子蓄積并相互作用的結(jié)果。

本研究結(jié)果提示，IR與腎癌的發(fā)病有一定相關(guān)性。由于胰島素抵抗影響因素較多，有必要做進(jìn)一步研究來證實(shí)腎癌與胰島素抵抗之間的關(guān)系及相關(guān)機(jī)制。

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