青鵬軟膏基質(zhì)處方的優(yōu)選及穩(wěn)定性考察

姬 濤 李懷平 魏永義

山東金訶藥物研究開發(fā)有限公司，山東 濟(jì)南 250101

青鵬軟膏基質(zhì)處方的優(yōu)選及穩(wěn)定性考察

姬 濤 李懷平 魏永義

山東金訶藥物研究開發(fā)有限公司，山東 濟(jì)南 250101

目的：優(yōu)化青鵬軟膏的制備工藝。方法：以外觀性狀及穩(wěn)定性為指標(biāo)，采用正交試驗(yàn)對(duì)基質(zhì)處方進(jìn)行了優(yōu)選，同時(shí)篩選藥粉與基質(zhì)的混合時(shí)間，優(yōu)化了青鵬軟膏的制備工藝。結(jié)果：優(yōu)選的青鵬軟膏基質(zhì)處方為：硬脂酸75g，單硬脂酸甘油酯9g，輕質(zhì)液體石蠟9g為油相；氫氧化鉀9g，甘油80g，尼泊金乙酯3g，純化水680ml為水相；兩相基質(zhì)攪拌混勻后加入藥物攪拌30min。結(jié)論：優(yōu)選的青鵬軟膏制備工藝簡(jiǎn)便、合理，制得的軟膏外觀色澤佳，皮膚感覺良好，質(zhì)量穩(wěn)定。

青鵬軟膏；制備工藝；優(yōu)化

青鵬軟膏［1］是藏醫(yī)經(jīng)典軟膏劑，具有活血化瘀、消炎止痛的功效，臨床主要用于治療于痛風(fēng)、風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、熱性 “岡巴”、“黃水”病變引起的關(guān)節(jié)腫痛、扭挫傷腫痛、皮膚瘙癢、濕疹。近年來(lái)用于治療慢性濕疹、皮膚瘙癢，且療效及安全性都較好［2］。青鵬軟膏現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中的制備工藝描述不詳，產(chǎn)品的外觀顏色也存在差異，涂抹后有沙粒感等現(xiàn)象，缺乏軟膏劑應(yīng)有的均勻細(xì)膩、穩(wěn)定性好［3］的特點(diǎn)。研究以產(chǎn)品外觀性狀及穩(wěn)定性為評(píng)價(jià)指標(biāo)，優(yōu)化青鵬軟膏基質(zhì)處方及最佳制備工藝。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 HMB-400C型超微粉碎機(jī)（北京環(huán)亞天元）；JM5102型電子天平（余姚紀(jì)銘稱重校驗(yàn)設(shè)備有限公司）；DF-101集熱式恒溫加熱磁力攪拌器 （鞏義市予華儀器有限責(zé)任公司）；TDL-40B型臺(tái)式離心機(jī)（上海安亭科學(xué)儀器廠）。

1.2 試劑 白凡士林、液體石蠟 （湖南爾康制藥有限公司）；硬脂酸 （天津市大茂化學(xué)試劑廠）；單硬脂酸甘油酯（天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司）；甘油、氫氧化鉀 （天津市恒興化學(xué)制造有限公司）；尼泊金乙酯 （廣州博峰化工科技有限公司）；十二烷基硫酸鈉 （天津市博迪化工股份有限公司）；鯨蠟醇 （南京天心化工有限公司）；乳化劑OP（濟(jì)南圣和化工有限公司）；純化水等。

1.3 藥材 棘豆、亞大黃、鐵棒錘、訶子 （去核）、毛訶子、余甘子、安息香、寬筋藤、人工麝香均由金訶藏藥股份有限公司提供。

2 方法與結(jié)果

2.1 軟膏制備［4］按比例稱取處方中藥材，除人工麝香外，其余棘豆等八味藥材混勻，粉碎成細(xì)粉備用；取油相、水相基質(zhì)，各置于適宜的容器中，80℃水浴加熱至融化混合均勻，攪拌（500r/min）狀態(tài)下將水相緩緩加入到油相中，繼續(xù)攪拌均勻得軟膏基質(zhì)，將八味藥材的細(xì)粉加入到上述基質(zhì)中，攪拌（500r/min），待溫度降至38℃時(shí)加入人工麝香，混合均勻，即得。

2.2 評(píng)價(jià)指標(biāo)［5］

2.2.1 外觀性狀 取樣品適量，分別涂于表面皿或手上，觀察是否均勻、細(xì)膩等。

2.2.2 離心試驗(yàn) 取樣品適量，置離心管中，3000r/min離心30min后取出觀察，以不出現(xiàn)油水分層為穩(wěn)定。

2.2.3 耐熱試驗(yàn) 取樣品適量，放置于55℃恒溫培養(yǎng)箱中，48h內(nèi)以不出現(xiàn)油水分層為穩(wěn)定。

2.2.4 耐寒試驗(yàn) 取樣品適量，放置于-15℃冷凍箱中，24h后取出觀察，以不出現(xiàn)油水分層為穩(wěn)定。

2.3 制備工藝優(yōu)選

2.3.1 基質(zhì)的初步篩選 基質(zhì)的穩(wěn)定性直接決定了成品的穩(wěn)定性，試驗(yàn)首先對(duì)基質(zhì)進(jìn)行了篩選。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道［6-7］考察4個(gè)基質(zhì)處方，按表1中處方配制后進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果表明，4個(gè)處方均能做出較好的軟膏基質(zhì)，其中2號(hào)及4號(hào)處方所用輔料品種較少，操作簡(jiǎn)便，成本較低，但4號(hào)處方在制備過(guò)程中，攪拌速度稍快則出現(xiàn)大量氣泡，這對(duì)后續(xù)的工作及藥物的穩(wěn)定性均有較大影響，因此選用2號(hào)處方進(jìn)行基質(zhì)制備。結(jié)果見表2。初步確定基質(zhì)的配比為硬脂酸70g，單硬脂酸甘油酯9g，液體石蠟9g，甘油80g，氫氧化鉀9g，尼泊金乙酯3g，純化水680ml。

表1 不同基質(zhì)處方組成

表2 不同基質(zhì)處方篩選結(jié)果

2.3.2 基質(zhì)處方優(yōu)選 根據(jù)基質(zhì)初步篩選結(jié)果，結(jié)合所用藥材原料，對(duì)本品質(zhì)量影響較大的為硬脂酸、甘油、氫氧化鉀三個(gè)因素采用L9（34）正交試驗(yàn) （表3）對(duì)不同配比進(jìn)行考察，以外觀性狀、離心試驗(yàn)、耐熱試驗(yàn)、耐寒試驗(yàn)為指標(biāo)，分別進(jìn)行打分。其中外觀性狀最佳者定為10分，離心試驗(yàn)、耐熱試驗(yàn)、耐寒試驗(yàn)中油、水不分層者各定為10分，將各指標(biāo)分?jǐn)?shù)加和，試驗(yàn)結(jié)果見表4、5。

表3 正交試驗(yàn)因素水平表

表4 正交試驗(yàn)表

表5 方差分析表

由表4、5可知，C因素 （氫氧化鉀）的用量對(duì)基質(zhì)成型有顯著性影響，結(jié)合直觀分析結(jié)果，確定基質(zhì)的配比為C2A3B2，即硬脂酸75g，甘油80g，氫氧化鉀9g。

2.3.3 藥物與基質(zhì)混合時(shí)間的篩選 按比例稱取處方中藥材，除人工麝香外，其余棘豆等八味藥材混勻，粉碎成細(xì)粉備用。取油相、水相基質(zhì)，各置于適宜的容器中，80℃水浴加熱至融化混合均勻，攪拌狀態(tài)下將水相緩緩加入到油相中，繼續(xù)攪拌30min，得軟膏基質(zhì)，將八味藥材的細(xì)粉加入到上述基質(zhì)中，攪拌，每隔15min取樣一次進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示，藥粉加入基質(zhì)后攪拌30min即可達(dá)到要求。見表6。

表6 不同攪拌時(shí)間的篩選

2.3.4 驗(yàn)證試驗(yàn) 按比例稱取處方中藥材，除人工麝香外，其余棘豆等八味藥材混勻，粉碎成細(xì)粉備用。取硬脂酸75g，單硬脂酸甘油酯9g，液體石蠟9g置于適宜的容器中，80℃水浴加熱至融化為油相，取氫氧化鉀9g，甘油80g，尼泊金乙酯3g，純化水680m l置于另外適宜的容器中，80℃水浴加熱至融化為水相，攪拌（500r/min）狀態(tài)下將水相緩緩加入到油相中，繼續(xù)攪拌30min得軟膏基質(zhì)，將八味藥材的細(xì)粉共142g加入到上述基質(zhì)中，攪拌30min，待溫度降至38℃時(shí)加入人工麝香5g，混合均勻，即得。經(jīng)檢查，離心試驗(yàn)未出現(xiàn)分層現(xiàn)象，耐寒及耐熱試驗(yàn)均較好，且膏體細(xì)膩、光滑，黏稠度及涂展性均較好，易于洗除。

3 討論

3.1 青鵬軟膏處方藥材不經(jīng)過(guò)提取，直接粉碎入藥，加入合適基質(zhì)混合攪拌制成軟膏劑，該制法與原制備工藝一致。有報(bào)道［8］認(rèn)為直接利用中藥材粉末自身充當(dāng) “界面活性劑”制備軟膏，不僅保持了傳統(tǒng)醫(yī)藥特色，避免了有效成分的丟失，而且按 “相似者相溶”原理，有利于脂溶性和水溶性成分的溶解釋出，方便臨床應(yīng)用，確保藥物療效。

3.2 青鵬軟膏為O/W型乳膏，制備時(shí)在攪拌下將水相緩緩加到油相內(nèi)，先形成W/O型乳液，繼續(xù)把水相加入油相，直到W/O型乳液水相的體積增加到最大限度，繼而發(fā)生轉(zhuǎn)型而成為O/W型乳液，以此使內(nèi)相 （油相）分散均勻［9］，乳膏細(xì)膩，質(zhì)量穩(wěn)定。

3.3 在青鵬軟膏制備工藝及乳膏基質(zhì)篩選中，主要以外觀性狀和穩(wěn)定性作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，雖然存在主觀性較強(qiáng)及片面的問題，但該評(píng)價(jià)方法操作簡(jiǎn)便，直觀性強(qiáng)，能直觀反映軟膏質(zhì)量的優(yōu)劣。

3.4 研究對(duì)藥粉與基質(zhì)的混合時(shí)間進(jìn)行了考察，為后期的生產(chǎn)中節(jié)省能源提供了相應(yīng)的參考。

［1］WS3-BC-0319-95-2011.國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)［S］.北京：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，2011.

［2］黃丹云，石海蘭，陳悅.青鵬軟膏治療神經(jīng)性皮炎的臨床療效觀察［J］.中國(guó)藥房，2014，25（43）：4108-4110.

［3］朱海濤，肖亞康，陳黎，等.乳膏基質(zhì)處方及制備工藝優(yōu)選 ［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2014，34（18）：1562-1566.

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［9］崔福德.藥劑學(xué)［M］.2版.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2011：294.

Study on Optimum Qingpeng Ointment Base Formula and Its Stability

JITao LIHuaiping WEIYongyi
ShanDong ARULA Pharmaceutical R&D Co Ltd，Ji'nan 250101，China

Objectives To optimize the preparation technology of Qingpeng Ointment.Methods Using the external appearance forms and the stability as evaluation indexes，matrix formulation was optimized byorthogonal test，meanwhile themixing time of powder with matrix was screened.Results Optimization of ointmentmatrix prescription as follows：the oil phase was including Stearic acid 75g，glycerolmonostearate 9g，light liquid paraffin 9g；the water phase was including potassium hydroxide 9g，glycerin 80g，ethylparaben 3g，purified water680ml；two-phasematrixmixed 30 min and stired 30 min after the powder joined into thematrix.Conclusions Optimization of Qingpeng Ointment preparation technology was simple and reasonable，and the product has good appearance，favorable skin feels and stable quality.

Qingpeng Ointment；Preparation Technology；Optimize

R283.3

A

1007-8517（2015）23-0016-02

2015.08.17）

作者：姬濤（1983-），男，漢族，碩士，主要從事藏藥新藥研究開發(fā)及民族藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定工作。E-mail：jt198311 jt@163.com