甲氨蝶呤與來氟米特治療類風濕性關節(jié)炎的臨床療效和安全性研究*

張春華

(聊城職業(yè)技術學院，山東聊城 252000)

·經(jīng)驗交流·

甲氨蝶呤與來氟米特治療類風濕性關節(jié)炎的臨床療效和安全性研究*

張春華

(聊城職業(yè)技術學院，山東聊城 252000)

目的 探討甲氨蝶呤與來氟米特聯(lián)合使用治療類風濕性關節(jié)炎的臨床療效和安全性。方法 選取2009年11月至2012年7月到該校醫(yī)院治療的96例活動期類風濕性關節(jié)炎患者，分成對照組和觀察組，每組48例。對照組患者僅給予甲氨蝶呤口服治療，觀察組患者給予甲氨蝶呤與來氟米特聯(lián)合治療，兩組患者均治療12周。治療后，觀察兩組患者關節(jié)腫脹、關節(jié)壓痛、晨僵時間等臨床癥狀變化情況、總的臨床療效及不良反應。結果 觀察組患者在關節(jié)腫脹、關節(jié)壓痛及晨僵時間等臨床癥狀改善均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組總有效率為91.7%，對照組總有效率為75.0%，觀察組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)；觀察組患者的不良反應與對照組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論 甲氨蝶呤與來氟米特聯(lián)合治療類風濕性關節(jié)炎，可明顯改善類風濕性關節(jié)炎患者的臨床癥狀，臨床療效較好，且不會增加患者的不良反應，安全可靠，值得臨床推廣應用。

甲氨蝶呤；關節(jié)炎，類風濕；來氟米特；臨床療效；安全性

類風濕性關節(jié)炎是一種全身性自身免疫病，它的特征是慢性侵蝕性關節(jié)炎[1-2]。一般情況下，類風濕性關節(jié)炎患者是由于滑膜組織炎癥，進而造成的關節(jié)軟骨和骨質破壞，最終導致關節(jié)畸形。類風濕性關節(jié)炎如果不能夠得到正規(guī)治療，約75%的患者會在3年內出現(xiàn)殘廢[3]。對于類風濕性關節(jié)炎的治療尚無明確有效的方法，目前治療的目的在于控制病情，改善關節(jié)功能和預后[4-5]。為了探尋治療類風濕性關節(jié)炎方法，本校醫(yī)院從2009年11月起，采用甲氨蝶呤與來氟米特聯(lián)合方法對類風濕性關節(jié)炎進行治療，觀察其臨床療效和安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年11月至2012年7月到本校醫(yī)院治療的96例活動期類風濕性關節(jié)炎患者，所有患者參照1987年美國風濕病協(xié)會制訂的類風濕性關節(jié)炎診斷標準確診[6]。該標準包括：紅細胞沉降率大于30 mm/h，晨僵大于30 min(病程大于或等于6周)，關節(jié)壓痛數(shù)大于5個，關節(jié)腫脹數(shù)大于3個等。將96例活動期類風濕性關節(jié)炎患者分成對照組和觀察組，每組48例。對照組：男20例，女28例，年齡20～75歲，平均(45.2±5.6)歲，病程1個月至3年，平均(1.6±0.9)年；觀察組：男18例，女30例，年齡22～76歲，平均(44.8±6.5)歲，病程1.5個月至3.5年，平均(1.8±1.0)年。兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料方面進行比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組：僅給予甲氨蝶呤(頓服，每周10 mg)，12周為1個療程；觀察組：在使用甲氨蝶呤的基礎上，給予來氟米特(口服，50 mg/d，分2次服用，3 d后根據(jù)藥物濃度，減至20 mg/d)，12周為1個療程。所有患者在服用甲氨蝶呤第2天，服用葉酸10 mg，以拮抗甲氨蝶呤不良反應。兩組患者在完成1個療程的治療后，進行相關情況分析。

1.3 觀察指標 治療前后對兩組患者的關節(jié)壓痛數(shù)和關節(jié)腫脹數(shù)進行檢測并記錄，兩組患者的晨僵時間進行測試并記錄，同時統(tǒng)計兩組患者在服藥之后不良反應情況。

1.4 療效評定 患者的臨床療效判定分為明顯改善、改善和進步[7]。明顯改善：患者臨床癥狀明顯改善，相關指標改善超過75%；改善：患者臨床癥狀有所改善，相關指標改善超過30%；無效：患者癥狀無明顯改善，甚至惡化。有效率=(明顯改善例數(shù)+改善例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者臨床癥狀變化比較 兩組治療后，關節(jié)腫脹數(shù)、關節(jié)壓痛數(shù)、晨僵時間均下降。兩組患者治療前后關節(jié)腫脹數(shù)、關節(jié)壓痛數(shù)及晨僵時間的差值差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組患者臨床癥狀變化比較

2.2 兩組治療有效率比較 經(jīng)治療后，對兩組患者的治療效果進行統(tǒng)計分析。對照組明顯改善14例(29.2%)，改善22例(45.8%)，無效12例(25.0%)，總有效率75.0%；觀察組明顯改善24例(50.0%)，改善20例(41.7%),無效4例(8.3%)，總有效率91.7%。兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.3 兩組不良反應比較 對照組患者出現(xiàn)不良反應8例(16.5%)，主要包括胃腸道反應(惡心、嘔吐等)、轉氨酶升高及口腔潰瘍等。觀察組發(fā)生不良反應6例(12.5%)，不良反應與對照組相似。兩組患者的不良反應率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

類風濕性關節(jié)炎在世界各地各種族人群中均有發(fā)病，其發(fā)病具有一定的種族差異，一般印地安人發(fā)病率高于白種人，白種人發(fā)病率高于亞洲黃種人。在我國的總患者數(shù)逾500萬。類風濕性關節(jié)炎在各年齡中皆可發(fā)病，30～50歲是其發(fā)病的高峰年齡，且存在性別差異，一般女性發(fā)病多于男性[8]。目前，對于類風濕性關節(jié)炎的發(fā)病原因和機制尚不完全清楚，一般認為其與遺傳、環(huán)境、感染等因素密切相關。有關類風濕性關節(jié)炎的發(fā)病機制主要有以下幾種假說：分子模擬、表位擴展和模擬識別[9-10]。

甲氨蝶呤為一種葉酸還原酶抑制劑，主要通過抑制二氫葉酸還原酶，最終導致細胞DNA的生物合成受到抑制，同時還具有免疫和抗炎的作用。甲氨蝶呤主要適用腫瘤及一些自身免疫病的治療[11]。來氟米特屬于抗增生活性免疫抑制藥，相關研究表明其可抑制嘧啶的合成，作用機制是抑制二氫乳清酸脫氧酶活性，進而減少T細胞的增殖，使機體免疫功能受到抑制。從而可以達到緩解類風濕性關節(jié)炎患者的癥狀和體征，減少關節(jié)骨質破壞和改善關節(jié)功能[12]。

本研究表明，采用甲氨蝶呤與來氟米特聯(lián)合治療類風濕性關節(jié)炎，可以明顯改善類風濕性關節(jié)炎患者的臨床癥狀，臨床療效較好，不會增加患者的不良反應，并且安全可靠，值得在臨床上推廣應用。

[1]Smolen JS,Nash P,Durez P,et al.Maintenance,reduction,or withdrawal of etanercept after treatment with etanercept and methotrexate in patients with moderate rheumatoid arthritis (PRESERVE):a randomised controlled trial[J].Lancet,2013,381(9870):918-929.

[2]Takeuchi T,Matsubara T,Nitobe T,et al.Erratum to:phase Ⅱ dose-response study of abatacept in Japanese patients with active rheumatoid arthritis with an inadequate response to methotrexate[J].Mod Rheumatol,2013,23(2):236-237.

[3]van der Heijde D,Tanaka Y,Fleischmann R,et al.Tofacitinib (CP-690,550) in patients with rheumatoid arthritis receiving methotrexate:twelve-month data from a twenty-four-month phase Ⅲ randomized radiographic study[J].Arthritis Rheum,2013,65(3):559-570.

[4]Weinblatt ME,Bingham CO 3rd,Mendelsohn AM,et al.Intravenous golimumab is effective in patients with active rheumatoid arthritis despite methotrexate therapy with responses as early as week 2:results of the phase 3,randomised,multicentre,double-blind,placebo-controlled GO-FURTHER trial[J].Ann Rheum Dis,2013,72(3):381-389.

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[7]朱霞.類風濕關節(jié)炎的治療進展[J].廣西醫(yī)學,2006,28(1):15-16.

[8]曹莎麗,姚會艷,康哲峰,等.國內類風濕性關節(jié)炎的臨床研究現(xiàn)狀[J].華北國防醫(yī)藥,2007,19(6):44-46.

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[11]左川,楊南萍,王忠明.來氟米特與甲氧蝶嶺治療類風濕性關節(jié)炎的臨床對照研究[J].臨床內科雜志,2004,21(3):210-211.

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10.3969/j.issn.1671-8348.2015.04.027

2012年度山東省高等學校教學改革立項項目(2012638)。 作者簡介：張春華(1964-)，副主任醫(yī)師,副教授，本科，主要從事內科臨床、人體解剖學與組織胚胎學教學。

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1671-8348(2015)04-0511-03

2014-10-30

2014-11-14)