中醫(yī)“治未病”理論干預(yù)慢性乙型肝炎臨床療效觀察

王樹民 鄒海

[摘要] 目的 探討運用中醫(yī)“治未病”理論聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎的臨床療效。 方法 將512例慢性乙型肝炎患者隨機(jī)分為兩組，每組256例。對照組患者予拉米夫定口服，治療組予中醫(yī)“治未病”理論干預(yù)及聯(lián)合拉米夫定治療，總療程24個月，分階段觀察患者的HBeAg陰轉(zhuǎn)率、ALT復(fù)常率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率。 結(jié)果 治療組在ALT復(fù)常率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率方面均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。 結(jié)論 運用中醫(yī)“治未病”理論聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎，可提高ALT復(fù)常率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率，提高臨床治療效果。

[關(guān)鍵詞] 中醫(yī)藥；治未??；慢性乙型肝炎

[中圖分類號] R259 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）19-0113-04

Effect of the theory of "preventive treatment of disease" in the treatment of chronic hepatitis B

WANG Shumin ZOU Hai

Infections Department， Lishui City People's Hospital in Zhejiang Province， Lishui 323000， China

[Abstract] Objective To verify the clinical efficacy of traditional chinese theory of "preventive treatment of disease" combined with Lamivudine in the treatment of chronic hepatitis B. Methods A total of 512 patients with chronic hepatitis B were randomly divided into two groups， with 256 cases in each group. The control group received oral Lamivudine administration. The traditional chinese theory of "preventive treatment of disease" combined with Lamivudine were applied in the observation group. The course of treatment was 24 months. Values of ALT， negative rate of HBeAg， negative rate of HBV-DNA were observed in different group and different stages. Results The results of observation group in values of ALT， negative rate of HBeAg， negative rate of HBV-DNA were superior to those of the control group（P<0.05）. Conclusion Application of traditional chinese theory of "preventive treatment of disease" combined with Lamivudine can improve values of ALT， negative rate of HBeAg， negative rate of HBV-DNA， and also improve the clinical efficacy in the treatment of chronic hepatitis B.

[Key words] Traditional Chinese medicine； Preventive treatment of disease； Chronic hepatitis B

我國是乙型肝炎病毒（HBV）感染的重癥受災(zāi)區(qū)，約50%～70%的人群有HBV感染史，據(jù)衛(wèi)生部2008年4月公布的全國人群乙肝流行病學(xué)調(diào)查報告顯示，我國1～59歲人群的HBsAg陽性率為7.18%。目前乙型肝炎治療的主要方法是抗病毒治療。但是，抗病毒治療存在病毒的高耐藥性及病毒高變異率、少數(shù)患者對抗病毒治療的應(yīng)答及耐受性欠佳等問題。我們應(yīng)用中醫(yī)“治未病”理論聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎，取得較好的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入組患者選擇2008年7月～2012年7月間在我院住院治療及肝病門診就診的患者512例，所有患者符合2001年《病毒性肝炎防治方案》[1]的慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：①血清HBsAg、HBeAg陽性，抗-HBe陰性；②組織學(xué)檢查有肝炎病變；③HVB-DNA陽性，ALT持續(xù)或反復(fù)升高。入選標(biāo)準(zhǔn)：入選病例均符合抗病毒治療適應(yīng)證，均為初次服用抗病毒藥物[2-4]。年齡最大66歲，最小21歲，無合并HIV、HDV、HCV等相關(guān)傳染性疾病和遺傳性肝病、自身免疫性肝病。排除標(biāo)準(zhǔn)：有明顯心、腦、神經(jīng)、精神病和不穩(wěn)定糖尿病患者及骨髓抑制者。治療組256例，男135例，女121例，平均年齡（42±7）歲。對照組256例，男133例，女123例；平均年齡（41±9）歲。兩組患者的一般情況、肝功能、HBV-DNA定量比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 囑患者日常生活注意避免勞累、飲食清淡、注意休息、避風(fēng)寒、避免飲酒等良好的生活習(xí)慣，避免加重肝毒性藥物的攝入。拉米夫定口服方法為：每次100 mg，每天1次，于早餐后30 min服用，總療程為24個月。

1.2.2 治療組 所有患者在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用中醫(yī)“治未病”干預(yù)措施：①一般干預(yù)措施：A情志：保持開朗、樂觀、健康的心情，堅定戰(zhàn)勝疾病的信心。B起居：起居有時，保證充足的睡眠時間。C穴位按摩：每日按摩肝俞、足三里穴位15 min（由我院針灸科中醫(yī)師指導(dǎo)后自行在家中進(jìn)行）。②根據(jù)中醫(yī)師辨證施治，根據(jù)不同體質(zhì)施行干預(yù)措施：A平和質(zhì)：以保養(yǎng)為主，無需明確調(diào)補(bǔ)方藥。B陽虛質(zhì)：以補(bǔ)腎助陽、益火之源為調(diào)補(bǔ)原則，調(diào)補(bǔ)方藥為金匱腎氣丸加減（國藥準(zhǔn)字Z20013051、20080621，每丸重6 g，哈藥集團(tuán)世一堂制藥廠）。C陰虛質(zhì)：以滋補(bǔ)腎陰、壯水制火為調(diào)補(bǔ)原則，調(diào)補(bǔ)方藥為六味地黃丸（國藥準(zhǔn)字Z1502 1037、20090511，內(nèi)蒙古京新藥業(yè)有限公司，每丸重9 g）加減。D氣虛質(zhì)：以培補(bǔ)元氣、補(bǔ)氣健脾為調(diào)補(bǔ)原則，調(diào)補(bǔ)方藥為補(bǔ)中益氣湯加減。E痰濕質(zhì)：以健脾利濕、化痰泄?jié)釣檎{(diào)補(bǔ)原則，調(diào)補(bǔ)方藥為參苓白術(shù)散（國藥準(zhǔn)字Z23021822、20090804，牡丹江靈泰藥業(yè)股份有限公司，每袋裝7.5 g）加減。F濕熱質(zhì)：以分清濕濁、清泄伏火為調(diào)補(bǔ)原則，調(diào)補(bǔ)方藥為龍膽瀉肝湯、甘露消毒丹加減。G瘀血質(zhì)：以活血化瘀、疏利通絡(luò)為調(diào)補(bǔ)原則，調(diào)補(bǔ)方藥為血府逐瘀湯加減。H氣郁質(zhì)：以疏肝行氣、開其郁結(jié)為調(diào)補(bǔ)原則，調(diào)補(bǔ)方藥為逍遙散加減。I特稟質(zhì)：以扶助正氣為調(diào)補(bǔ)原則，調(diào)補(bǔ)方藥為玉屏風(fēng)散加減。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者經(jīng)治療后3、6、12個月的ALT復(fù)常率。同時觀察兩組患者經(jīng)治療后6、9、24個月的HBV-DNA、HBeAg陰轉(zhuǎn)情況，同時密切觀察臨床反應(yīng)、不良反應(yīng)等情況。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

ALT復(fù)常：臨床癥狀消失，ALT恢復(fù)正常。HBV-DNA、HBeAg陰轉(zhuǎn)：HBeAg陰轉(zhuǎn)，HBV-DNA<5.0×102 copies/mL，同時符合患者癥狀消失，一般情況好轉(zhuǎn)[2]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS13.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（x±s）表示，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用秩和檢驗，正態(tài)性分布數(shù)據(jù)采用t檢驗。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療3、6、12個月ALT復(fù)常率比較

治療組3、6、12個月ALT復(fù)常率分別為36.33%、57.81%、83.59%，與對照組ALT復(fù)常率33.20%、52.73%、69.92%比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者ALT復(fù)常率比較[n（%）]

2.2 兩組患者血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率比較

治療組在6、9、24個月HBV-DNA血清陰轉(zhuǎn)率為55.86%、81.64%、89.84%，而對照組HBV-DNA血清陰轉(zhuǎn)率為52.73%、79.69%、80.86%，兩者比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者HBV-DNA血清陰轉(zhuǎn)率比較[n（%）]

2.3 兩組患者血清HBeAg陰轉(zhuǎn)率比較

治療組在6、9、24個月HBeAg陰轉(zhuǎn)率為11.72%、18.75%、32.81%，而對照組HBeAg陰轉(zhuǎn)率為9.77%、14.84%、16.80%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清標(biāo)志物HBeAg陰轉(zhuǎn)率比較[n（%）]

3 討論

HBV感染是全球性公共衛(wèi)生問題，20 億人口有HBV感染，全球約有半數(shù)人群生活在乙型肝炎病毒（HBV）高流行區(qū)，（3～4）億人為HBV慢性感染者，我國是HBV高流行區(qū)，慢性乙型肝炎嚴(yán)重影響我國人民身體健康[3]，慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌是乙肝患者的死亡三步曲，其中肝硬化和肝癌是大部分患者的死亡原因。因此，有效的慢性乙肝治療方法將造福于全人類，但是目前慢性乙型肝炎的治療仍然是臨床工作者和肝病科研工作者面臨的極大難題。目前乙型病毒性肝炎的治療藥物主要是干擾素和核苷類藥物[4]。但目前抗病毒治療有兩大難點，其一是機(jī)體免疫系統(tǒng)難以清除病毒的原始復(fù)制模板CCDNA，而且HBV具有高復(fù)制率和高變異性，導(dǎo)致HBV較難在短期內(nèi)清除；其二是宿主對HBV 的免疫耐受，導(dǎo)致病毒長期存在于體內(nèi)并復(fù)制，最終結(jié)果就是抗病毒療效不佳，易感性相關(guān)基因和干擾素信號傳導(dǎo)系統(tǒng)的缺陷和表達(dá)差異可能是抗病毒療效不佳的原因[5]。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚無特異免疫治療方法。祖國中醫(yī)“治未病”理論對慢性乙型肝炎的治療積累了豐富經(jīng)驗。劉文華等[6]介紹了中醫(yī)理論對高危人群進(jìn)行系統(tǒng)的中醫(yī)分類，以中醫(yī)“治未病”理論作為指導(dǎo)對肝臟疾病治療，認(rèn)為中醫(yī)“治未病”理論在肝臟疾病中有應(yīng)用前景。范赟芝等[7]針對《慢性乙型肝炎防治指南2010版》系統(tǒng)論述了中醫(yī)“治未病”理論在扶正祛邪的原則下對各型肝炎進(jìn)行診治。程雪花[8]研究認(rèn)為中醫(yī)“治未病”理論防治慢性乙型肝炎，主要需通過調(diào)暢情志、起居有常、飲食有節(jié)、藥膳保健、房事養(yǎng)慎、飲食適量植物蛋白、控制動物蛋白的攝入等方面盡可能使人們不發(fā)病、少發(fā)病、有病及時治療，阻止向重病過渡，從而提高人們的生活質(zhì)量。

中醫(yī)“治未病”源于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，其中的《素問·四氣調(diào)神大論篇》指出：“圣人不治已病治未病，不治已亂治未亂，此之謂也。夫病已成而后藥之，亂已成而后治之，譬猶渴而穿井，斗而鑄錐，不亦晚乎。”古人早已認(rèn)識到治未病的重要性。中醫(yī)廣義的“未病”形態(tài)主要有4種，分別是潛病未病態(tài)、健康未病態(tài)、傳變未病態(tài)、前病未病態(tài)。中醫(yī)對“未病”形態(tài)的分類蘊含著唯物主義的辯證思想?！爸挝床　彼枷胧侵冈诩膊∥窗l(fā)生和（或）未發(fā)展、傳變、復(fù)發(fā)、后遺時，預(yù)先采取措施，防止疾病的發(fā)生和（或）發(fā)展、傳變、復(fù)發(fā)、后遺[9]。慢性乙型肝炎歸屬傳變未病態(tài)，即是人體是一個完整的整體，若身體的某一細(xì)胞、組織、器官等局部已有病變，按照傳變規(guī)律及器官相關(guān)協(xié)調(diào)性則會影響到其他的細(xì)胞、組織、器官病變。因此，中醫(yī)“治未病”在慢性乙型肝炎有著廣泛的應(yīng)用天地。目前我國學(xué)者充分利用中醫(yī)理論的優(yōu)勢，在人類同疾病的斗爭中取得累累碩果。張慧靜等[10]研究認(rèn)為“治未病”思想是中醫(yī)學(xué)說的重要內(nèi)容之一，其在慢性疾病中的作用愈發(fā)受到重視，運用“治未病”思想探討中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說在慢性泄瀉防治中的應(yīng)用，以糾正體質(zhì)類型的方式實現(xiàn)預(yù)防的目的，對慢性泄瀉的臨床防治具有參考意義。劉子瑄等[11]研究認(rèn)為通過對“治未病”概念內(nèi)涵的認(rèn)識理解，探討腎藏象相關(guān)疾病的危害及防治意義，運用“治未病”理論防治腎藏象相關(guān)疾病，從中醫(yī)治未病角度探討腎藏象相關(guān)疾病防治的研究思路具有重要的理論價值和臨床意義。李文東等[12]研究認(rèn)為“中醫(yī)治未病”思想與祖國醫(yī)學(xué)提倡的“預(yù)防為主”的衛(wèi)生工作思想一致，對各種慢性疾病的臨床治療具有很大的指導(dǎo)意義。同樣2型糖尿病的預(yù)防和治療中也有中醫(yī)治未病理論的體現(xiàn)。宋郁珍等[13]認(rèn)為中醫(yī)治未病思想對糖尿病預(yù)防有極大的價值和應(yīng)用前景，需要加快推廣應(yīng)用。

據(jù)我們所知，目前中醫(yī)“治未病”在對大量慢性乙型肝炎病例中的治療效果報告較少。董靖等[14]認(rèn)為“治未病”思想盡早控制乙肝的發(fā)展，阻斷其向肝硬化及肝癌的轉(zhuǎn)變，具有重要的作用，對提高乙肝患者的生活質(zhì)量具有重要意義，這一理論應(yīng)貫穿于乙肝防治的全過程。胡偉躍[15]應(yīng)用中醫(yī)“治未病”理論于慢性乙型肝炎的治療中取得較好的療效。龍富立等[16]研究認(rèn)為，將中醫(yī)“治未病”中的“未病先防、既病防變、病后防復(fù)”等三個角度探討中醫(yī)治未病思想在慢性乙型肝炎治療最終將中醫(yī)治未病思想貫穿于慢性乙型肝炎的防治始終，對提高慢性乙型肝炎的臨床療效、減少患者的醫(yī)療費用具有重要的應(yīng)用價值，并且其在臨床應(yīng)用中取得良好的臨床療效。陳蘭羽等[17]研究認(rèn)為乙型肝炎的治療是個復(fù)雜的過程，不僅包括抗病毒治療，而且還包括清除黃疸、保護(hù)肝細(xì)胞、預(yù)防肝炎后肝細(xì)胞惡性變、延緩肝纖維化或肝硬化等。中醫(yī)治未病中的“既病防變”的思想在慢性乙型肝炎治療主要體現(xiàn)在延緩肝纖維化及肝硬化的進(jìn)展、預(yù)防肝癌。通過辨證論治穩(wěn)定病情，先安未受邪之地，運用中醫(yī)絡(luò)病理論積極治療肝纖維化防治肝硬化等綜合措施，積極運用“既病防變”的治未病思想在慢性乙型肝炎中取得良好的治療效果。本研究中，我們綜合應(yīng)用“治未病”理論結(jié)合拉米夫定抗病毒治療，辯證施治，根據(jù)患者不同體質(zhì)采取不同的干預(yù)措施，取得良好的治療效果，我們發(fā)現(xiàn)中醫(yī)干預(yù)治療組在ALT復(fù)常率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率方面均明顯優(yōu)于普通的拉米夫定對照組。通過本研究，我們認(rèn)為合理應(yīng)用中醫(yī)“既病防變”治未病理論可以提高普通拉米夫定的抗病毒效果，提高臨床治療效果。

綜上所述，運用中醫(yī)“治未病”理論聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎，可有效改善患者肝功能，提高ALT復(fù)常率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率。我們在臨床工作中合理應(yīng)用中醫(yī)“既病防變”治未病理論取得常規(guī)療法無法取得的效果。由于我們的觀察時間有限、樣本量較小，中醫(yī)“治未病”理論的治療效果需要更多科研工作者的進(jìn)一步證實。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會，肝病學(xué)分會聯(lián)合修訂. 病毒性肝炎防治方案[J]. 中華傳染病雜志，2001， 19（1）：56-62.

[2] 陶冶. 中西結(jié)合治療慢性乙型重型肝炎的臨床分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，20（36）：153-154.

[3] Barnes E. Therapeutic vaccines in HBV：Lessons from HCV[J]. Medical Microbiology and Immunology，2015，204（1）：79-86.

[4] Zeisel MB，Lucifora J，Mason WS，et al. Towards an HBV cure：State-of-the-art and unresolved questions-report of the ANRS workshop on HBV cure[J]. Gut，2015，10（4）：234-237.

[5] 任紅. 慢性乙型肝炎抗病毒治療的若干問題[J]. 中華肝臟病雜志，2005，13（7）：537-538.

[6] 劉文華，湯宇. 治未病思想指導(dǎo)脂肪肝高危人群的防治[J].遼寧中醫(yī)雜志，2014，41（12）：2523-2526.

[7] 范赟芝，王佳贏，葉放. 慢性乙型肝炎非抗病毒治療適應(yīng)癥患者的中西醫(yī)治療現(xiàn)狀[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2012， （4）：739-741.

[8] 程雪花. 應(yīng)用“治未病”思想防護(hù)慢性乙型肝炎研究[J]. 陜西中醫(yī)，2014，7：885-886.

[9] 洪雷，冼華. 中醫(yī)“治未病”的理論研究[J]. 中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2007，13（2）：92-94.

[10] 張慧靜，張翼宙. 運用“治未病”思想探討中醫(yī)體質(zhì)在慢性泄瀉中的應(yīng)用[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2015，（3）：134-136.

[11] 劉子瑄，李翠娟. 基于治未病理論的腎藏象相關(guān)疾病防治研究[J]. 陜西中醫(yī)，2015，（2）：202-203.

[12] 李文東，呂樹泉，蘇秀海，等. 中醫(yī)治未病理論在2 型糖尿病干預(yù)中的應(yīng)用探析[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（2）：227-228.

[13] 宋郁珍，商洪才，郭利平，等. 中醫(yī)治未病思想在糖尿病預(yù)防中的價值和應(yīng)用[J]. 中華中醫(yī)藥雜志，2011，26（2）：215-219.

[14] 董靖，張靜，章涵. “治未病”思想在乙型肝炎防治中的應(yīng)用[J]. 新中醫(yī)，2012，（6）：179-180.

[15] 胡偉躍. “治未病”在慢性乙型肝炎治療中的應(yīng)用[J]. 浙江中醫(yī)雜志，2009，44（7）：480.

[16] 龍富立，黃古葉，毛德文，等. 中醫(yī)治未病思想在慢性乙型肝炎防治中的應(yīng)用[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2008， 10（12）：144-146.

[17] 陳蘭羽，呂文良. 以“治未病”理論論治慢性乙型肝炎[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2011，29（1）：210-211.

（收稿日期：2015-04-08）