健脾益胃方對30例慢性萎縮性胃炎胃黏膜病理形態(tài)學(xué)及EGF表達(dá)的影響

劉偉鋒　蔣玉萍　龍鳳艷等

【摘 要】 目的： 觀察健脾益胃方對慢性萎縮性胃炎患者胃黏膜病理形態(tài)學(xué)及表皮生長因子（Epidermal Growth Factor，EGF）表達(dá)的影響。方法 ：將60例慢性萎縮性胃炎患者隨機(jī)分為兩組，每組30例。治療組給予健脾益胃方中藥湯劑治療；對照組給予奧美拉唑腸溶膠囊、阿莫西林膠囊、克拉霉素分散片治療。觀察兩組治療前后胃黏膜病理形態(tài)學(xué)及EGF表達(dá)的變化。結(jié)果：治療組的胃黏膜病理形態(tài)及EGF表達(dá)均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 ：健脾益胃方能明顯改善慢性萎縮性胃炎受損胃黏膜組織的病理狀況，其機(jī)理可能與降低胃黏膜EGF合成與釋放有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 慢性萎縮性胃炎；健脾益胃方；胃黏膜；病理學(xué)；表皮生長因子

【中圖分類號】R573.3+2 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2015）09-0095-02

慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是胃黏膜以腺體萎縮、數(shù)量減少、黏膜層變薄、黏膜肌層變厚為主要特點(diǎn)的一種慢性胃炎，常伴有腸上皮化生及不典型增生。WHO將CAG基礎(chǔ)上伴發(fā)的腸上皮化生和異型增生列為胃癌的癌前病變 [1]，對CAG的防治具有重要的意義。筆者采用健脾益胃方治療CAG 30例，觀察該方對CAG胃黏膜病理形態(tài)及EGF表達(dá)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月至2014年1月在我院消化內(nèi)科門診就診，經(jīng)胃鏡檢查確診為慢性萎縮性胃炎患者60例。將其隨機(jī)分為兩組，每組30例。治療組男18例，女12例；年齡36～68歲，平均年齡56.4歲；病程0.6～24年，平均病程16.8年；Hp陽性30例。對照組30例，男14例，女16例；年齡31～70歲，平均年齡55.6歲；病程0.8～25年，平均病程17.2年；Hp陽性30例。兩組上述一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具體見表1。

1.2 治療方法 治療組采用口服健脾益胃復(fù)方湯劑，藥物組成：黨參15g，茯苓12g，白術(shù)12g，白芍10g，制半夏10g，絞股藍(lán)10g，木香10g，黃連6g，丹參8g，干姜8g，甘草8g。每日1劑，水煎200ml，分早晚2次服用；對照組給予口服奧美拉唑腸溶膠囊（批準(zhǔn)文號：H20023053，常州四藥制藥公司） 20mg/次，每日2次，阿莫西林膠囊（批準(zhǔn)文號：HC20090016，香港聯(lián)邦制藥廠有限公司）1.0g/次，每日2次，克拉霉素分散片（批準(zhǔn)文號：H19990376，揚(yáng)子江藥液集團(tuán)有限公司）0.5g/次，每日2次。14d為1個(gè)療程，2組均治療1個(gè)療程。治療前后作血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)與肝、腎功能檢查，并記錄各種不良反應(yīng)。治療期間清淡飲食，停服其他有可能干擾療效的藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 胃鏡觀察及方法 所有病例治療前后均行胃鏡檢查，由本院專門醫(yī)師進(jìn)行操作。CAG胃鏡鏡下觀察依據(jù)《中國慢性胃炎共識意見》 [2]：紅白相間、以白為主；花斑狀；血管顯露；粗糙；顆粒樣或結(jié)節(jié)狀；次要病變：糜爛；出血點(diǎn)；水腫、充血。

1.3.2 病理組織學(xué)觀察及方法 所有病例治療前后均行胃黏膜病理檢查，由本院專門醫(yī)師進(jìn)行操作。治療30d后行胃鏡檢查，取與治療前同一部位的胃竇小彎、胃角及胃體小彎處組織各一塊行病理組織學(xué)檢查。依據(jù)《中國慢性胃炎共識意見》 [2]和新悉尼分類系統(tǒng) [3]將病理組織慢性炎癥、活動(dòng)性、萎縮、腸化的4種形態(tài)學(xué)改變分為4級：無、輕度、中度、重度，并分別記0、1、2、3分。

1.3.3 胃黏膜EGF表達(dá)檢測及方法 所有病例治療前后均行胃黏膜EGF表達(dá)檢測，由本院專門醫(yī)師進(jìn)行操作。檢測方法參照課題組前期研究文獻(xiàn)制定 [4]。于治療前及治療結(jié)束30d后檢查胃鏡時(shí)，取與治療前同一部位的胃黏膜組織進(jìn)行EGF檢測。EGF檢測試劑盒（生產(chǎn)批號AC144568.武漢博士德公司）。取胃粘膜組織3塊，沖洗、濾紙吸干并稱重后剪碎，置于勻漿器中，制成組織勻漿，將勻漿液移入玻璃試管中以40C 4000r/min，離心15min，提取上清液進(jìn)行檢測，用anthos2010酶標(biāo)儀自動(dòng)測定EGF含量。測定及計(jì)算方法嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》 [5]制定：①痊愈：臨床主要癥狀消失；胃鏡復(fù)查黏膜慢性炎癥明顯好轉(zhuǎn)達(dá)輕度，病理組織檢查證實(shí)腺體萎縮、腸上皮化生和異型增生消失；②顯效：臨床主要癥狀消失；胃鏡復(fù)查黏膜慢性炎癥明顯好轉(zhuǎn)或減輕2度，胃黏膜病理組織檢查證實(shí)腺體萎縮、腸上皮化生和異型增生消失或減輕2度；③有效：臨床主要癥狀明顯減輕；胃鏡復(fù)查黏膜病變范圍縮小1/2以上，病理組織檢查證實(shí)胃黏膜慢性炎癥減輕，腺體萎縮、腸上皮化生和異型增生減輕1度以上；④無效：臨床主要癥狀稍有好轉(zhuǎn)或無改善；胃鏡復(fù)查黏膜炎癥無明顯改變，病理組織檢查證實(shí)胃黏膜腺體萎縮、腸上皮化生和異型增生無減輕。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，所有計(jì)量資料均用（x±s）表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組胃鏡療效比較 治療組有效率為83.33%，對照組有效率為70.00%，治療組胃鏡療效明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），見表2。

2.2 兩組病理療效比較 治療組有效率為76.67%，對照組有效率為70.00%，治療組胃鏡療效明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），見表3。

2.3 兩組胃黏膜EGF水平測定結(jié)果比較 兩組患者治療前胃黏膜EGF表達(dá)水平比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。兩組患者治療后胃黏膜EGF表達(dá)水平比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；治療組治療前后胃黏膜EGF表達(dá)水平比較，P<0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；對照組治療前后胃黏膜EGF表達(dá)水平比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；且治療后治療組胃黏膜EGF表達(dá)水平明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表4。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者在治療期間無明顯的不良反應(yīng)出現(xiàn)，血常規(guī)、肝腎功等理化檢查亦未發(fā)現(xiàn)明顯變化。

3 討論

西醫(yī)認(rèn)為CAG是幽門螺旋桿菌感染、自身免疫機(jī)制、十二指腸液反流、胃黏膜損傷因子、胃黏膜營養(yǎng)因子缺乏、遺傳、年齡等多因素綜合作用所致。目前西醫(yī)治療慢性萎縮性胃炎主要是抗幽門螺旋桿菌、抑酸護(hù)胃、增強(qiáng)胃動(dòng)力，但癥狀容易反復(fù)。中醫(yī)藥在本病治療方面已凸顯一定優(yōu)勢，主要表現(xiàn)在能顯著改善臨床癥狀， 促進(jìn)病灶粘膜的恢復(fù)，以及逆轉(zhuǎn)腸上皮化生及不典型增生 [6]。

健脾益胃方方中黨參甘溫益氣、健脾養(yǎng)胃，《本草從新》謂其“主補(bǔ)中益氣，和脾胃，除煩渴。中氣微弱，用以調(diào)補(bǔ)，甚為平妥”；茯苓、白術(shù)相配，則健脾祛濕之功益著?！侗静輩R言》曰“白術(shù)，乃扶植脾胃，散濕除痹，消食除痞之要藥。脾虛不健，術(shù)能補(bǔ)之，胃虛不納，術(shù)能助之”；黃連瀉火解毒，干姜溫中逐寒，二藥同用寒熱并施，辛開苦降；絞股藍(lán)益氣健脾，《臨床中藥詞典》謂其“化痰止咳，健脾理氣，益氣活血，生津止渴，解毒利濕”；制半夏降逆消痞和胃，《藥性論》謂其“消痰，開胃健脾，止嘔吐”；丹參、木香行氣滯而化血瘀；白芍、甘草酸甘化陰以生津液，柔肝緩急而止疼病，甘草亦能益氣和中，調(diào)和諸藥。諸藥配伍，是和與降的統(tǒng)一，燥與潤的結(jié)合，相得益彰，共奏益氣健脾、化濕通絡(luò)和胃之功。

EGF的正常表達(dá)引起胃黏膜增殖在胃CAG及潰瘍胃黏膜病變愈合過程中作用明顯，在體內(nèi)體外都對多種組織細(xì)胞有強(qiáng)烈的促分裂作用，刺激胃黏膜上皮細(xì)胞生長，同時(shí)能通過多種機(jī)制對胃黏膜起到保護(hù)作用，但一旦過表達(dá)則可使細(xì)胞過度增生，過度增生的細(xì)胞易發(fā)生變異并可逐步向惡性表型轉(zhuǎn)化，與某些惡性程度有相關(guān)性 [7-8]。慢性萎縮性胃炎作為胃癌的癌前狀態(tài)也存在著EGF的高表達(dá)，且與胃癌接近 [9]。

本臨床觀察結(jié)果表明，健脾益胃方在治療CAG方面能夠有效提高臨床療效，顯著改善CAG胃黏膜病理形態(tài)，其機(jī)制可能是通過降低胃黏膜EGF表達(dá)水平，減緩細(xì)胞的分化與增殖異常，緩解胃黏膜腸上皮化生、異形增生，修復(fù)受損的胃黏膜，從而起到保護(hù)胃黏膜的作用。

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（收稿日期：2015.02.09）