加味溫膽湯聯(lián)合氨氯地平片對痰濕體質(zhì)高血壓患者體質(zhì)和血管內(nèi)皮生長因子的影響

路志術(shù) 曾江琴 余芳 孫勤國

摘要：目的 觀察加味溫膽湯結(jié)合氨氯地平片治療痰濕體質(zhì)高血壓患者臨床療效及其對患者體質(zhì)和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的影響。方法 將126例患者隨機分為治療組和對照組各63例，治療組予加味溫膽湯結(jié)合氨氯地平片，對照組僅予氨氯地平片，療程均為12周。觀察2組患者治療前后血壓、中醫(yī)痰濕質(zhì)評分及血清VEGF水平，比較2組降壓療效。結(jié)果 治療組治療后中醫(yī)痰濕質(zhì)評分較治療前明顯降低（P<0.01），對照組中醫(yī)痰濕質(zhì)評分與治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療組優(yōu)于對照組（P<0.01）；2組治療后收縮壓、舒張壓、血清 VEGF水平較治療前均明顯下降（P<0.01），治療組優(yōu)于對照組（P<0.05）；治療組、對照組降壓總有效率分別為92.1%（58/63）、76.2%（48/63），2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 加味溫膽湯結(jié)合氨氯地平片可明顯改善痰濕體質(zhì)高血壓患者的偏頗體質(zhì)，降低血清VEGF水平，改善血管內(nèi)皮功能，降壓療效顯著。

關(guān)鍵詞：高血壓??；加味溫膽湯；痰濕體質(zhì)；血管內(nèi)皮生長因子

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.07.010中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說認(rèn)為，體質(zhì)是人體生命過程中在先天稟賦和后天生活環(huán)境影響基礎(chǔ)上形成的，在形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理機能和心理狀態(tài)方面相對穩(wěn)定的個體固有特質(zhì)[1]。不同體質(zhì)的人對不同病邪具有易感性，在疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中，體質(zhì)類型決定了病邪的從化，從而也決定了病證的不同類型。痰濕質(zhì)是原發(fā)性高血壓的主要體質(zhì)影響因素[2]，痰濕質(zhì)高血壓患者比其他體質(zhì)類型的高血壓患者心血管危險因素更高，進行早期綜合干預(yù)更為重要[3]。原發(fā)性高血壓患者靶器官損害、并發(fā)癥的發(fā)生與體質(zhì)相關(guān)，辨識體質(zhì)并加以干預(yù)是防治高血壓的重要方法[4]。血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）是維持血管內(nèi)皮細胞存活的主要因子，是評估高血壓病情的重要指標(biāo)[5]，內(nèi)皮細胞功能障礙與高血壓的發(fā)病過程密切相關(guān)。調(diào)理痰濕體質(zhì)高血壓患者體質(zhì)偏頗，改善血管內(nèi)皮功能，對防治高血壓、保護靶器官、預(yù)防心腦血管事件發(fā)生有重要意義。筆者運用加味溫膽湯結(jié)合氨氯地平片治療痰濕體質(zhì)高血壓患者，觀察其臨床療效及對患者體質(zhì)、血清VEGF水平的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料

126例患者均為2012年2月-2014年3月武漢市武昌區(qū)首義路街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心（武漢市第三醫(yī)院醫(yī)聯(lián)體醫(yī)院）就診的痰濕體質(zhì)高血壓患者。按就診順序查隨機數(shù)字表隨機分為治療組和對照組。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>O.05），具有可比性，見表1。

表1 2組高血壓患者一般資料比較

組別 性別（例） 年齡 病程 高血壓分級（例）

男 女 （—x±s，歲）

（—x±s，年）

1級 2級 3級

治療組 32 31 59.73±11.59 6.32±3.36 27 21 15

對照組 33 30 58.16±10.97 6.51±2.93 26 23 14

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中國高血壓防治指南（2005年修訂版）》[6]擬定診斷及分級標(biāo)準(zhǔn)：成人未服用降壓藥且排除明確基礎(chǔ)疾病，2次以上非同日測量，收縮壓≥140 mm Hg （1 mm Hg=0.133 kPa）和/或舒張壓≥90 mm Hg。

1.3 中醫(yī)體質(zhì)評分與判定

根據(jù)中醫(yī)體質(zhì)量表[7]中各亞量表轉(zhuǎn)化分?jǐn)?shù)判定患者體質(zhì)類型。轉(zhuǎn)化分?jǐn)?shù)由原始分?jǐn)?shù)換算得出，轉(zhuǎn)化分?jǐn)?shù)=[（原始分?jǐn)?shù)-條目數(shù)）÷（條目數(shù)×4）]×100，轉(zhuǎn)化分?jǐn)?shù)為0～100分，原始分?jǐn)?shù)=各亞量表條目分?jǐn)?shù)之和。平和質(zhì)轉(zhuǎn)化分≥60分且其他8種體質(zhì)轉(zhuǎn)化分均<40分，則判定為平和質(zhì)；若痰濕質(zhì)的轉(zhuǎn)化分≥40分，則判定為痰濕體質(zhì)[8]。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，高血壓分級為1～3級；②體質(zhì)分類判定屬痰濕質(zhì)；③年齡18～75歲；④對治療方案知情并簽署知情同意書。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)

①繼發(fā)性高血壓，合并高血壓危象、高血壓腦病者；②合并嚴(yán)重心血管、血液系統(tǒng)疾病及肝、腎功能異常者；③依從性差者。

1.6 中止標(biāo)準(zhǔn)

治療期間病情持續(xù)惡化，不適合本方案或可能發(fā)生危險心血管事件，醫(yī)生判斷應(yīng)停止本方案者。

1.7 研究倫理及患者權(quán)益保障

本研究經(jīng)武漢市第三醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。本研究所用氨氯地平片是目前的一線降壓用藥，中藥組方均為臨床常用中草藥，最大限度保障了患者的利益?；颊咦栽竻⒓?，有關(guān)信息資料保密。

2 方法

2.1 治療方法

治療組給予口服馬來酸氨氯地平片（江蘇萬高藥業(yè)有限公司，批號1112161，5 mg/片），1片/次，1次/d，連續(xù)服用12周；同時口服加味溫膽湯（蒼術(shù)10 g，法半夏10 g，茯苓10 g，白術(shù)10 g，陳皮10 g，枳殼10 g，竹茹6 g，山楂10 g，甘草3 g），每日1劑，水煎服，連服12周。治療期間忌食肥甘辛辣厚味。如規(guī)律按規(guī)定劑量服藥，血壓仍然未能達標(biāo)者，根據(jù)病情加用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類、利尿劑等口服降壓藥。

對照組在治療組基礎(chǔ)上減用加味溫膽湯，其余與治療組相一致。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 中醫(yī)體質(zhì)評分 受試患者在中醫(yī)主治醫(yī)師協(xié)助下填寫中醫(yī)體質(zhì)量表[7]，要求受試者根據(jù)治療前及治療后的實際情況或感覺進行選擇。

2.2.2 血管內(nèi)皮生長因子 分別于治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清VEGF水平，按試劑盒（武漢優(yōu)爾生科技股份有限公司）說明書嚴(yán)格操作。

2.2.3 血壓 采用標(biāo)準(zhǔn)水銀汞柱血壓計，測量患者安靜休息15 min后收縮壓和舒張壓，取3次測量的均值，治療期間每周測量2次血壓。

2.2.4 安全性指標(biāo) 每位患者均于治療前后檢測血、尿、大便常規(guī)及肝、腎功能，心電圖。

2.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[9]判定降壓療效。顯效：舒張壓下降≥10 mm Hg，并達到正常范圍，或者舒張壓下降≥20 mm Hg；有效：舒張壓下降<10 mm Hg，并達到正常范圍，或下降10～19 mm Hg；無效：未達到以上標(biāo)準(zhǔn)者。

2.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行分析。計量資料以 —x±s表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗；等級資料采用非參數(shù)檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 2組治療前后中醫(yī)痰濕體質(zhì)評分比較

治療組治療后中醫(yī)痰濕質(zhì)評分明顯下降（P<0.01），對照組治療后中醫(yī)痰濕質(zhì)評分也有所降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>O.05），治療組明顯優(yōu)于對照組（P<0.01），見表2。

表2 2組高血壓患者治療前后中醫(yī)痰濕質(zhì)評分比較（—x±s，分）

組別 例數(shù) 治療前 治療后

治療組 63 53.62±4.76 37.29±2.73**

對照組 63 52.73±4.87 51.36±5.12

t值 1.037 19.25

P值 >O.05 <0.01

注：與本組治療前比較，**P<0.01（下同）

3.2 2組治療前后血清血管內(nèi)皮生長因子水平比較

2組治療后血清VEGF水平均明顯下降（P<0.01），治療組優(yōu)于對照組（P<0.05），見表3。

表3 2組高血壓患者治療前后血清VEGF水平比較（—x±s，ng/L）

組別 例數(shù) 治療前 治療后

治療組 63 107.3±12.9 69.2±7.8**

對照組 63 105.9±12.3 77.3±9.1**

t值 0.623 5.364

P值 >O.05 <0.05

3.3 2組治療前后血壓比較

2組治療后血壓均明顯下降（P<0.01），治療組優(yōu)于對照組（P<0.05），見表4。

表4 2組高血壓患者治療前后血壓比較（—x±s，mm Hg）

組別 例數(shù) 收縮壓 舒張壓

治療前 治療后 治療前 治療后

治療組 63 165.7±12.3 128.7±5.7** 102.3±4.9 88.3±3.9**

對照組 63 163.2±11.6 133.7±6.3** 100.7±5.2 93.4±4.3**

t值 1.17 4.67 1.56 6.97

P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3.4 2組降壓療效比較

治療組降壓總有效率為92.1.%，對照組為76.2%，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.94，P<0.05），見表5。

表5 2組高血壓患者降壓療效比較[例（%）]

組別 例數(shù) 顯效 有效 無效 總有效

治療組 63 34（54.0） 24（38.1） 5（ 7.9） 58（92.1）

對照組 63 23（36.5） 25（39.7） 15（23.8） 48（76.2）

3.5 安全性評價

2組患者治療前后血、尿、大便常規(guī)，心電圖及肝、腎功能監(jiān)測均無異常變化。治療組出現(xiàn)1例輕度惡心、1例面部潮紅，對照組出現(xiàn)2例面部潮紅，經(jīng)對癥處理后癥狀緩解。2組安全性比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>O.05）。

4 討論

痰濕體質(zhì)是由先天遺傳或后天過食肥甘引起的體內(nèi)痰濕停聚、以黏滯重濁為主要特征的體質(zhì)狀態(tài)。中醫(yī)理論認(rèn)為，高血壓的病機特點是陰陽失調(diào)，痰濕阻絡(luò)，痰與瘀結(jié)，病情遷延，久病入絡(luò)。痰濕體質(zhì)高血壓患者存在明顯的慢性炎癥、血管內(nèi)皮損傷、血脂代謝異常等病理改變，是更易發(fā)生動脈粥樣硬化性心腦血管事件的重要原因之一[10]。

高血壓是以體循環(huán)動脈壓升高為主要臨床表現(xiàn)而病因尚未明確的一種常見病，是心、腦血管疾病死亡的主要原因[11]，具有高發(fā)病率、高致殘率、高致死率的特點，并呈年輕化趨勢。其發(fā)病涉及多種機制，血管內(nèi)皮損傷在本病的發(fā)生、發(fā)展中有重要意義。高血壓狀態(tài)下，湍流和剪切應(yīng)力增加，動脈內(nèi)膜受損，多種細胞因子分泌增加，其中VEGF生成增多可導(dǎo)致血管通透性增加、血管內(nèi)皮功能紊亂，血管加壓物質(zhì)的敏感性同時提高，最終導(dǎo)致血管血管收縮及不同程度的各種病理改變[12]。

本研究以調(diào)理高血壓患者體質(zhì)偏頗為切入點，運用自擬加味溫膽湯結(jié)合氨氯地平片治療本病。加味溫膽湯以性味辛溫之蒼術(shù)、法半夏燥濕化痰，共為君藥，現(xiàn)代藥理研究表明，蒼術(shù)不僅能使血壓逐步下降到正常水平，且停藥后出現(xiàn)與治療時間成正比的血壓穩(wěn)定期[13]，半夏可明顯降低高血壓患者收縮壓及減小脈壓差[14]；白術(shù)、茯苓健脾益氣、利水燥濕，一以絕生痰化濕之源，二則使痰濕之邪祛之有道，共為臣藥；陳皮、枳殼理氣和中、破氣消痰，取氣暢則痰消之意，又加強君臣之健脾燥濕、利氣化痰之功，痰濕蘊久，易化熱成瘀，少佐竹茹化痰清熱，與蒼術(shù)、法半夏相伍，寒熱互濟，辛開化痰，生山楂降脂化瘀，具有很好的降壓及調(diào)脂作用[15-16]，甘草益氣和中、調(diào)和諸藥，共為佐使。諸藥相伍，以健脾燥濕化痰為主，佐以行氣利濕、化瘀通脈，標(biāo)本兼顧。

本研究表明，加味溫膽湯結(jié)合氨氯地平片，對痰濕體質(zhì)高血壓患者降壓效果明顯，可顯著改善痰濕體質(zhì)高血壓患者偏頗體質(zhì)，同時可大幅降低患者血清VEGF水平，且均較單純氨氯地平片治療效果明顯，可更有效改善痰濕體質(zhì)高血壓患者病理改變，改善血管內(nèi)皮功能，從而預(yù)防和減少心腦血管事件的發(fā)生，為從調(diào)理體質(zhì)的角度預(yù)防和治療高血壓提供了依據(jù)。

參考文獻：

[1] 王琦.中醫(yī)體質(zhì)學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：2.

[2] 朱燕波，王琦，鄧棋衛(wèi)，等.中醫(yī)體質(zhì)類型與高血壓的相關(guān)性研究[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報，2010，8（1）：40-45.

[3] 錢岳晟，張怡，朱鼎良.高血壓病患者中醫(yī)體質(zhì)分類及與心血管危險因素的相關(guān)研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2011，9（10）：1160- 1161.

[4] 宋銀枝，宋群利，葉仁群，等.原發(fā)性高血壓病中醫(yī)體質(zhì)與并發(fā)癥相關(guān)性研究[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2012，19（9）：20-22.

[5] 楊軍，董天葳，王敬磊，等.白介素-7與原發(fā)性高血壓血管內(nèi)皮生長因子的相關(guān)性研究[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2008，17（6）：538-541.

[6] 劉力生.中國高血壓防治指南（2005年修訂版）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：17-18.

[7] 朱燕波，王琦，折立秀樹.中醫(yī)體質(zhì)量表的信度和量度評價[J].中國行為醫(yī)學(xué)科學(xué)，2007，16（7）：651-654.

[8] 柳璇，王琦.《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》標(biāo)準(zhǔn)修改建議及分析[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2013，36（5）：300-304.

[9] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：73-77.

[10] 楊曉翠，羅海明，姚春梅，等.高血壓病痰濕體質(zhì)者炎性標(biāo)志物改變的初步探討[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11（1）：1-3.

[11] 葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：247.

[12] 鄒文雄，林澤鵬，張志偉，等.老年高血壓的組織因子以及血管內(nèi)皮生長因子變化[J].嶺南心血管病雜志，2006，12（3）：178-180.

[13] 董大京，劉蘭祥，張健，等.蒼術(shù)酮對高血壓的療效[J].河北醫(yī)學(xué)， 1997，3（4）：63.

[14] 楊丁友，吳興利，于洋，等.不同炮制方法的半夏對老年單純收縮期高血壓患者血壓的影響[J].中醫(yī)雜志，2011，52（7）：575-577.

[15] 云麗芹.非洛地平緩釋片聯(lián)合山楂菊花茶治療高血壓的療效觀察[J].海峽藥學(xué)，2012，24（6）：192-193.

[16] 袁圓，趙軍，高惠靜，等.山楂對腎性高血壓復(fù)合高脂血癥大鼠的影響[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2013，36（1）：52-57.

（收稿日期：2014-12-16）

（修回日期：2015-01-20；編輯：陳靜）

中圖分類號：R259.441 文獻標(biāo)識碼：A 文章編號：1005-5304（2015）07-0032-04