消脂康配方顆粒治療非酒精性脂肪肝臨床研究

李世杰 翟宏偉

摘要：目的 觀察消脂康配方顆粒治療非酒精性脂肪肝的臨床療效。方法 將90例非酒精性脂肪肝患者隨機(jī)分為治療組和對照組各45例，對照組在常規(guī)西醫(yī)治療的同時口服二甲雙胍腸溶片，治療組在常規(guī)西醫(yī)治療的同時給予消脂康配方顆?？诜?，療程均為3個月，觀察2組患者治療前后血脂、胰島素抵抗情況，比較2組臨床療效。結(jié)果 治療組臨床顯效率（35.5%）、總有效率（84.5%）及治療后中醫(yī)證候積分（13.78±3.6）均優(yōu)于對照組（P關(guān)鍵詞：消脂康配方顆粒；非酒精性脂肪肝；臨床療效

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.08.007

中圖分類號：R259.755 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1005-5304（2015）08-0022-04

Clinical Study on Xiaozhikang Formula Granules for the Treatment of Nonalcoholic Fatty Liver Disease LI Shi-jie， ZHAI Hong-wei （The Second Traditional Chinese Hospital of Taian City， Taian 271000， China）

Abstract：Objective To observe the clinical efficacy of Xiaozhikang Formula Granules for the treatment of nonalcoholic fatty liver disease. Methods Totally 90 patients with nonalcoholic fatty liver disease were randomly divided into control group and treatment group， 45 cases in each group. Patients in the control group were treated with conventional western treatment and oral metformin enteric-coated metformin hydrochloride， while patients in the treatment group were treated with Xiaozhikang Formula Granules on the basis of conventional western treatment for 3 months. Blood lipid and insulin resistance in the two groups before and after treatment were observed， and the clinical efficacy between the two groups was compared. Results Clinical excellence （35.5%）， total effective rate （84.5%） and TCM syndrome score （13.78 ± 3.6） after treatment of treatment group were better than those of control group （P<0.05）. GPT， GOT， TG， and TC in both groups were lower after the treatment （P<0.05， P<0.01）. There existed statistical significance in TC and TG between the two groups after treatment （P<0.05）. There existed statistical significance in B ultrasound index between the two groups after treatment （P<0.05）， and the treatment group was superior. FBG and HOMA-IR in both groups significantly decreased after treatment （P<0.05）， and the FBG in the treatment group after treatment was better than control group （P<0.05）. Conclusion The efficacy of Xiaozhikang Formula Granules in the treatment of nonalcoholic fatty liver disease is remarkable.

Key words：Xiaozhikang Formula Granules；nonalcoholic fatty liver disease；clinical efficacy

近年來，我國非酒精性脂肪性肝?。╪onalcoholic

基金項(xiàng)目：泰安市科技發(fā)展自選課題（2014045）

fatty liver disease，NAFLD）的發(fā)病率呈持續(xù)攀升的態(tài)勢，流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，我國NAFLD發(fā)病率已增至33%，更為嚴(yán)峻的是NAFLD在2型糖尿病患者中的發(fā)病率已達(dá)到75%[1]。筆者通過多年臨床觀察，結(jié)合中醫(yī)基礎(chǔ)理論，運(yùn)用本院治療2型糖尿病肥胖的協(xié)定方消脂康配方顆粒治療NAFLD，并與二甲雙胍腸溶片進(jìn)行對照觀察，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

90例患者均來自2012年2月-2014年5月本院內(nèi)二科就診患者。按患者就診順序編號，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組各45例。其中治療組男26例，女19例，年齡25～62歲，平均年齡（46.1±6.2）歲，病程2～16年；對照組男24例，女21例，年齡26～61歲，平均年齡（45.7±6.5）歲，病程3～18年。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，2組患者在性別、年齡、病程及治療前癥狀、體征、中醫(yī)證候等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2006年2月修訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[2]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合NAFLD西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡23～65歲，男女均可；③近3個月內(nèi)未服用對肝、腎功能有嚴(yán)重影響的藥物，1個月內(nèi)未參加其他藥物試驗(yàn)者；④愿意接受本臨床試驗(yàn)且預(yù)測依從性較好者；⑤簽署知情同意書。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①其他因素如酒精、藥物或毒物損傷、皮質(zhì)激素、慢性心力衰竭及妊娠等導(dǎo)致脂肪肝者；②合并其他肝臟疾病者，如病毒性肝炎、肝硬化、腫瘤、血管瘤、局灶性脂肪肝不排除再生結(jié)節(jié)等；③妊娠或準(zhǔn)備妊娠、哺乳期的婦女；④合并嚴(yán)重的其他疾病，如惡性腫瘤、臟器衰竭等及精神病患者；⑤臨床資料不全或未按時按量服藥者。

1.3 治療方法

2組均予常規(guī)治療，包括根據(jù)患者年齡、體質(zhì)量、精神狀態(tài)等制訂低糖、低脂、適量蛋白質(zhì)、豐富的新鮮蔬果的飲食標(biāo)準(zhǔn)，并予適當(dāng)復(fù)合維生素口服治療。

治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予消脂康配方顆粒（山萸肉20 g，菟絲子10 g，黃芪20 g，郁金12 g，丹參15 g，葛根20 g，茵陳15 g，薏苡仁30 g，澤瀉20 g，荷葉15 g等）。隨證加減：體形肥胖者加黃連10 g、清半夏10 g；伴有膽系結(jié)石者加垂盆草15 g、金錢草15 g；肝腎陰虧者，加何首烏20 g、女貞子15 g。所用藥物均為廣東一方制藥有限公司生產(chǎn)的單味中藥配方顆粒，用開水200 mL調(diào)勻，分早晚2次沖服。

對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予口服二甲雙胍腸溶片（貴州天安藥業(yè)股份有限公司，250 mg/片，批號1112261），每次250 mg ，每日3次。

2組均以3個月為1個療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 安全性指標(biāo) 包括一般項(xiàng)目檢查，血、尿、大便常規(guī)，肝功能、腎功能和心電圖檢查，觀察藥物不良反應(yīng)。

1.4.2 療效性指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分：包括癥狀、體征及舌苔、脈象，采用積分法，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[3]制定，按癥狀無、輕、中、重，主癥分別計(jì)0、2、4、6分，次癥分別計(jì)0、1、2、3分，舌象、脈象有為1分、無為0分。每2周記錄1次。②應(yīng)用日立7180全自動生化儀檢查谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（GOT）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、空腹血糖（FBG），采用放免法測定空腹胰島素（FINS），治療前后各檢測1次。胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=（FBG×FINS）÷22.5。③治療前后各檢查1次肝臟B超，記錄肝表面、肝臟形態(tài)、肝內(nèi)實(shí)質(zhì)回聲、肝內(nèi)血管走行及肝內(nèi)彩色血流信號等的變化并進(jìn)行臨床評價，依次分為正常、Ⅰ度（肝切面前半場回聲稍增強(qiáng)、增高，后半場回聲稍減低，出肝面光帶存在）、Ⅱ度（肝切面前半場回聲粗而高，后半場回聲減低，提高遠(yuǎn)程增益可出現(xiàn)出肝面光帶）、Ⅲ度（肝切面前半場回聲明顯增粗增高，后半場回聲消失，出肝面光帶不顯示）[4]，分別計(jì)1、2、3、4分。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 綜合療效 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》中制定的療效標(biāo)準(zhǔn)[3]。顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。

1.5.2 肝臟B超療效 臨床治愈：肝臟回聲正常，肝內(nèi)管狀結(jié)構(gòu)清晰；顯效：B超圖像減輕1度以上；有效：B超圖像較前略有減輕，但不及1度；無效：無明顯改善，甚或加重[5]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用—x±s表示，所得數(shù)據(jù)作方差齊性檢驗(yàn)，采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

治療組臨床顯效率、總有效率及治療后中醫(yī)證候積分均優(yōu)于對照組（P△P<0.05（下同）

2.2 2組治療前后血脂、肝功能指標(biāo)比較

2組治療后GPT、GOT、TG、TC均較治療前降低（P<0.05，P<0.01），治療后TC、TG組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.3 2組治療前后肝臟B超分度積分比較

2組治療后B超分度積分均較治療前不同程度降低（P<0.05），組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），以治療組為優(yōu)，見表4。

2.4 2組治療前后空腹血糖、胰島素抵抗指數(shù)比較

2組治療后FBG、HOMA-IR均有所降低，F(xiàn)BG組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表5。表明中藥及二甲雙胍均可改善胰島素抵抗。

2.5 2組治療前后體質(zhì)指數(shù)比較

2組治療后體質(zhì)指數(shù)（BMI）均明顯降低（P<0.05），即治療后患者體質(zhì)量均有所減輕，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表6。

2.6 安全性評價

治療組試驗(yàn)過程中未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，對照組試驗(yàn)過程中1人出現(xiàn)上腹部不適，給予對癥處理后緩解。2組治療后血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖及腎功能檢查未出現(xiàn)異常。

3 討論

脂肪肝屬于中醫(yī)“脅痛”“痞滿”“肝著”“痰證”“積證”等范疇，其描述最早可追溯到《黃帝內(nèi)經(jīng)》。總結(jié)歷代醫(yī)家論述，形成脂肪肝的主要原因有飲食不節(jié)、情志失調(diào)、勞逸失度及痰濕體質(zhì)等，以上病因均可導(dǎo)致脾虛濕蘊(yùn)、痰濁聚肝，從而引起脂肪肝。

消脂康配方顆粒是本院多年治療2型糖尿病肥胖患者的協(xié)定方，臨床發(fā)現(xiàn)該方對NAFLD效果較好。近年來，我們開展了對NAFLD的理論和臨床研究，認(rèn)為該病屬于多源性疾病，與肝、脾、腎三臟密切相關(guān)。脾腎受損多由多種外在因素作用于機(jī)體，脾虛則失其健運(yùn)，導(dǎo)致臟腑失養(yǎng)、痰濕內(nèi)生；腎臟虧損則失其溫煦，氣血津液輸布障礙，導(dǎo)致多種病理改變，氣滯、水停、痰濁及血瘀為患。肝臟在本病發(fā)生發(fā)展過程中也有相當(dāng)重要的作用。肝為剛臟，性喜條達(dá)而惡抑郁，長期肝氣不舒、情志不暢、三焦氣化失司，又會導(dǎo)致痰、濁、瘀等病理產(chǎn)物的進(jìn)一步加重。肝脾腎功能失調(diào)，機(jī)體各臟腑功能虛損，陰陽失調(diào)，虛實(shí)夾雜，導(dǎo)致虛損變證如肝癌、肝衰竭等嚴(yán)重終點(diǎn)事件的發(fā)生。本病致病之本為脾腎虧虛，發(fā)病之標(biāo)為痰濁、水濕、瘀血，治療應(yīng)扶正祛邪并用，健脾益腎、化痰降濁、疏肝活血為基本方法，據(jù)此選用消脂康配方顆粒治療。方中山萸肉滋補(bǔ)肝腎、益精填髓；菟絲子補(bǔ)腎固精、補(bǔ)脾止瀉、養(yǎng)肝明目，既可益陽，又可補(bǔ)陰，具有溫而不燥、補(bǔ)而不滯的特點(diǎn)；黃芪補(bǔ)中益氣、健脾升陽、利水消腫。三藥共為君藥，以補(bǔ)脾腎之氣，強(qiáng)健根本。郁金、丹參活血化瘀，通利血脈；決明子可清肝潤腸，又能明目；茵陳清濕熱、退黃疸；澤瀉利水滲濕泄熱；石菖蒲除濕消痰、健胃醒脾；葛根生津潤脈，能升脾中清陽；荷葉味苦辛微澀、性涼，歸心、肝、胃、脾經(jīng)，具有消暑利濕、健脾升陽、散瘀止血功效。上藥共為臣藥，行化痰泄?jié)帷⒒钛铕鲋?。薏苡仁健脾利濕，加?qiáng)君藥補(bǔ)氣之力，且能治療因脾虛所致的水濕內(nèi)停，與黃芪相配增強(qiáng)健脾利水之功，加柴胡疏肝理氣解郁，二者共為佐使，以肝脾同調(diào)，氣機(jī)順暢。諸藥合用則氣旺血行，氣機(jī)順暢，臟腑得健，肝郁、痰濁、瘀血得消。

NAFLD的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，但胰島素抵抗貫穿其始終?！俺醮未驌簟睂W(xué)說中，胰島素抵抗導(dǎo)致脂質(zhì)在肝臟內(nèi)過度沉積而形成單純性脂肪肝。在氧化應(yīng)激、脂質(zhì)調(diào)節(jié)紊亂等因素的作用下，增加了脂肪肝病變的易感性，此乃“二次打擊”學(xué)說[6]?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，茵陳、郁金、柴胡、決明子具有保護(hù)肝細(xì)胞、防止肝細(xì)胞被破壞、促進(jìn)肝細(xì)胞再生及改善肝臟微循環(huán)的作用，其中茵陳、柴胡具有擴(kuò)張膽管、加快膽汁分泌的作用；黃芪、澤瀉、山萸肉、薏苡仁、葛根等具有良好的降糖作用，主要作用機(jī)制為抑制胰高血糖素的分泌，促進(jìn)周圍組織對糖的利用[7]；丹參、決明子、澤瀉、荷葉、山萸肉、薏苡仁具有調(diào)節(jié)血脂及抗動脈粥樣硬化的功效，其中澤瀉、荷葉具有明顯的抗脂肪肝、減肥作用，可使主動脈內(nèi)各種脂質(zhì)特別是膽固醇顯著減少，亦有抑制肝內(nèi)脂肪堆積的作用；山萸肉、菟絲子、決明子、荷葉既可清除有害氧自由基，還能防止脂質(zhì)過度氧化；此外，丹參、決明子、郁金、葛根能顯著改善血流動力學(xué)、抗血小板及細(xì)胞聚集。

本研究結(jié)果表明，消脂康配方顆粒治療NAFLD不僅可以改善患者的癥狀與體征，還能改善胰島素抵抗，降低血糖和血脂，延緩病情進(jìn)展，從而預(yù)防肝硬化、肝癌、心腦血管病的發(fā)生。

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（收稿日期：2015-02-16）

（修回日期：2015-03-17；編輯：陳靜）