低劑量非鉑類聯(lián)合化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究

潘瑜凡

【摘 要】 目的：觀察分析低劑量非鉑類聯(lián)合化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的療效。方法：選取晚期非小細(xì)胞肺癌患者86例作為研究對(duì)象，將其分為對(duì)照組40例和試驗(yàn)組46例。對(duì)照組采用吉西他濱加順鉑方案，試驗(yàn)組患者采用吉西他濱加去甲長春花堿方案治療。結(jié)果：對(duì)照組患者中，無完全緩解病例，18例部分緩解，進(jìn)展12例，10例穩(wěn)定，總有效率為45.0%；試驗(yàn)組患者中，無完全緩解病例，20例部分緩解，14例進(jìn)展，穩(wěn)定12例，治療的總有效率為43.5%，兩組患者治療總有效率比較，差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組Ⅱ度及以上消化道反應(yīng)發(fā)生率方面，試驗(yàn)組的發(fā)生率更低（P<0.05）；兩組的KPS評(píng)分增高率方面，試驗(yàn)組的評(píng)分更高（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)于老年晚期非小細(xì)胞肺癌的治療，低劑量非鉑類聯(lián)合化療法具有的較高的安全性，療效肯定，值得推廣運(yùn)用。

【關(guān)鍵詞】 非小細(xì)胞肺癌；老年；聯(lián)合化療；鉑類藥物

【中圖分類號(hào)】R734.2 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2015）17-0079-02

作為當(dāng)前發(fā)病率和病死率最高的惡性腫瘤，肺癌在近年來呈上升趨勢(shì)發(fā)展，嚴(yán)重危著人類健康，而非小細(xì)胞肺癌占到了全部肺癌患者的80%～85%。綜合治療晚期非小細(xì)胞肺癌時(shí)，化療無疑是最為重要的手段。以往研究有認(rèn)為老年患者難以耐受含鉑類常規(guī)劑量化療方案，因?yàn)槠溆兄^大的不良反應(yīng)?；诖耍以哼x取86例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，并對(duì)其中的46例采用低劑量非鉑類聯(lián)合化療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究對(duì)象為我院2011年2月至2013年8月收治的86例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，其中男58例，女28例，隨機(jī)分為對(duì)照組40例和試驗(yàn)組46例，對(duì)照組中男28例，女12例，年齡65～80歲，平均年齡為（70.4±4.6）歲，腺癌16例，鱗癌20例，腺鱗癌4例；Ⅳ期14例，Ⅲ期 26例；觀察組中，男30例，女16例，年齡62～78歲，平均年齡為（68.6±5.9）歲，腺癌18例，鱗癌22例，腺鱗癌6例；Ⅳ期14例，Ⅲ期 32例。在入選標(biāo)準(zhǔn)方面，需滿足國際抗癌聯(lián)盟（UICC） 1997年TNM標(biāo)準(zhǔn)[1]，均未行過放、化療等綜合治療，且年齡需≥65歲，KPS 評(píng)分≥60分，患者及家屬簽好知情同意書。兩組患者在性別、年齡等一般資料方面的差異比較不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20030104）0.6g/m2，并加順鉑（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20010743）60mg/m2，d1，使患者隔三周重復(fù)；試驗(yàn)組患者則給予靜脈滴注30mind1、d8，吉西他濱0.6g/m2，并結(jié)合去甲長春花堿（海南長春花藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20084628）20mg/m2，使患者隔三周重復(fù)。為了減輕對(duì)患者血管刺激，

在使用去甲長春花堿前后，應(yīng)當(dāng)給與患者地塞米松沖管，在防止嘔吐方面需要常規(guī)給予5-HT3受體拮抗劑，在患者進(jìn)行化療期間及每周期化療結(jié)束后，針對(duì)研究的需要對(duì)患者的血常規(guī)及血生化進(jìn)行定期檢測[2]。

1.3 療效評(píng)價(jià)[4] 本次研究中，我院療效評(píng)價(jià)采用UICC（1988年）實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)治療效果，分為完全緩解（complete response，CR） 、部分緩解（partial response，PR） 、穩(wěn)定（stable disease，SD） 和進(jìn)展（progressive disease，PD） ?；煻靖狈磻?yīng)按 WHO（1999 年）評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估。生存質(zhì)量以 Karnofsky 評(píng)分為評(píng)價(jià)，KPS評(píng)分增加 20 分者為評(píng)分增高，減少 10 分者為評(píng)分下降。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 本次研究中，全部患者共接受43個(gè)周期治療后，對(duì)照組的總有效率為70.0%，而試驗(yàn)組的總有效率為69.6%，兩組差異不具統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05）。另外，在KPS 評(píng)分增高率方面，對(duì)照組為30%，而試驗(yàn)組為60.9%，相比之下，試驗(yàn)組的評(píng)分增高率更高（P<0.05），見表1。

2.2 毒副作用 結(jié)合兩組患者的治療統(tǒng)計(jì)分析來看，在毒副反應(yīng)方面表現(xiàn)為骨髓抑制及消化道反應(yīng)，在Ⅱ度及Ⅱ度以上消化道反應(yīng)發(fā)生率方面，試驗(yàn)組明顯比對(duì)照組更低（P<0.05），兩組Ⅱ度及Ⅱ度以上骨髓抑制發(fā)生率分別為17.3% 和 21.3%，對(duì)照組較高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P>0.05） ；另外一些常見的化療毒副反應(yīng)發(fā)生率均較低，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 病情進(jìn)展時(shí)間方面 據(jù)統(tǒng)計(jì)來看，對(duì)照組的進(jìn)展時(shí)間為7.3個(gè)月，試驗(yàn)組則為7個(gè)月，兩組間的差異比較不具統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05）。

3 討論

作為當(dāng)前治療晚期非小細(xì)胞肺癌的重要手段，聯(lián)合化療對(duì)于患者的治療意義重大，鉑類聯(lián)合第三代化療藥物成為了一線化療方案的必選。但是基于患病群體的不同，這種化療方案并不具有廣泛應(yīng)用性。特別是對(duì)于老年患者而言，因?yàn)槠渖砉δ芗澳褪苄韵陆档仍?，使其本身多合并慢性基礎(chǔ)疾病，這無疑為化療帶來了一定難度，使得化療更具特殊性，這使得鉑類的運(yùn)用會(huì)引起骨髓毒性等不良反應(yīng)，增加了化療過程中老年患者的痛苦，使得很多老年患者難以忍受[4]。

有研究指出，老年晚期非小細(xì)胞肺癌化療中多西他賽單藥化療與聯(lián)合鉑類具有安全性和有效性，但在劑量等方面未給出具體研究[5-6]。我院對(duì)實(shí)驗(yàn)組的46例患者采用低劑量非鉑類聯(lián)合化療，根據(jù)后續(xù)的統(tǒng)計(jì)分析看來，對(duì)照組的總有效率為45.0%，而試驗(yàn)組的總有效率為43.5%，兩組差異比較不具統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05）。去甲長春花堿屬于細(xì)胞周期特異性植物堿類，能讓細(xì)胞在有絲分裂中微管形成障礙，而吉西他濱類藥物具有細(xì)胞周期特異性抗代謝作用，能影響到DNA 合成期的腫瘤細(xì)胞，二者對(duì)非小細(xì)胞肺癌單藥治療療效較好。從KPS評(píng)分增高率來看，對(duì)照組為30%，而試驗(yàn)組為60.9%，相比之下，試驗(yàn)組的評(píng)分增高率更高（P<0.05）。

綜上，對(duì)于老年晚期非小細(xì)胞肺癌的治療，低劑量非鉑類聯(lián)合化療法具有的較高的安全性，療效肯定，應(yīng)當(dāng)推廣運(yùn)用。

參考文獻(xiàn)

[1]Nakamura Y，Kunitoh H，Kubota K，et al. Retrospective analysis of safety and efficacy of low - dose docetaxel 60mg / m2 in advanced non - small cell lung cancer patients previously treated with platinum based chenmotherapy [J].Am J Clin Oncol，2003，26（5） ： 459-464.

[2]李曉梅.低劑量非鉑類聯(lián)合化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2013，（13）：47-48.

[3]赫麗杰，李芹子.老年晚期非小細(xì)胞肺癌化療方案的臨床分析[J].中國醫(yī)藥指南，2013，（16）：21-23.

[4]Gridelli C.The ELVIS trial： A phase III study of single - agent vinorelbine as first - line treatment in elder patients with advanced non - small cell lung cancer. Elderly Lung Cancer Vinorelbine Italian Study[J].Oncologist，2001，6（ 1） ： 4.

[5]陳元東.TP方案聯(lián)合參芪扶正注射液治療晚期肺癌非小細(xì)胞肺癌48例[J].中國民族民間醫(yī)藥，2010，（20）.56-58

[6]凌華晃，李濤，曾湖，等.低劑量非鉑類聯(lián)合化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2013，（08）：1757-1759.

（收稿日期：2015.05.29）