度拉糖肽聯(lián)合二甲雙胍在2 型糖尿病肥胖患者中的應(yīng)用效果

余后意，夏娟，高帥華

鄱陽縣人民醫(yī)院，江西 鄱陽 333100

當(dāng)肥胖出現(xiàn)后，機(jī)體內(nèi)脂肪細(xì)胞開始增生，其代謝產(chǎn)物也隨之增多，進(jìn)而會(huì)對(duì)骨骼肌胰島素的敏感性造成影響，出現(xiàn)胰島素抵抗的情況［1］。度拉糖肽是胰高血糖素樣-1 受體激動(dòng)劑的周制劑藥物，在體質(zhì)量正?；虺鼗颊咧械男Ч^好［2］。臨床對(duì)于通過飲食控制的2 型糖尿病無效患者，常給予其二甲雙胍治療，對(duì)控制空腹和餐后高血糖有效，但是單獨(dú)使用部分患者療效不佳。本研究觀察采用單獨(dú)應(yīng)用二甲雙胍和度拉糖肽聯(lián)合二甲雙胍對(duì)于2 型糖尿病肥胖的患者代謝功能等指標(biāo)的變化。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》［3］中相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)為診斷依據(jù)。選取2021 年5 月至2022 年8 月，共計(jì)102 例在鄱陽縣人民醫(yī)院收治的患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（51 例）和對(duì)照組（51 例）。研究組男性27 例，女性24 例；年齡范圍44～73 歲，年齡（56.10±4.65）歲；病程范圍2～15 年，病程（7.94±2.02）年。對(duì)照組男性26 例，女性25 例；年齡范圍43～74 歲，年齡（56.12±4.70）歲；病程范圍3～14 年，病程（7.90±2.04）年。將兩組的臨床資料進(jìn)行對(duì)比，P>0.05，有可對(duì)性。所有患者及其近親屬均充分知曉本次研究可能產(chǎn)生的收益及風(fēng)險(xiǎn)，且經(jīng)鄱陽縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)協(xié)商批準(zhǔn)后納入本研究。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②尿糖測(cè)定及血糖檢查呈陽性者；③口服葡萄糖耐量試驗(yàn)確診者；④體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥28 kg/m2、男性腰圍>90 cm、女性腰圍>85 cm 者；⑤能夠自行或在他人幫助下配合研究開展者等。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重肝腎功能不全者；②合并惡性腫瘤者；③對(duì)本研究所用藥物不耐受者；④其他類型糖尿病及體形消瘦者等。

1.3 方法

給予對(duì)照組鹽酸二甲雙胍緩釋片（江蘇德源藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080252，規(guī)格：0.5 g），1.0 g/次，2 次/天。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用度拉糖肽注射液（Vetter Pharma-Fertigung GmbH &Co.KG，注冊(cè)證號(hào)：S20190022，規(guī)格：1.5 mg∶0.5 mL），皮下注射，1.5 mg/次，1 次/周。保持兩組同樣的治療周期（3 個(gè)月）。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：通過治療后空腹血糖（FPG）和糖化血紅蛋白（HbA1c）水平變化判定。治療后HbA1c 水平恢復(fù)正常，且FPG水平降低>40%為顯效；治療后HbA1c 水平降低>10%，F(xiàn)PG 降低20%～40%為有效；治療后HbA1c 和FPG 水平無改變或惡化為無效。總有效率=1-無效率。（2）糖代謝指標(biāo)：包括治療前后的FPG、餐后2 h 血糖（2 hPG）。（3）脂代謝指標(biāo)：包括治療前后血清膽固醇［低密度脂蛋白（LDL-C）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）］及三酰甘油（TG）水平。（4）胰島素相關(guān)指標(biāo)：包括治療前后2 個(gè)指數(shù)［胰島素抵抗（IRI）、胰島素敏感（IAI）］，血清胰島素水平［空腹胰島素（FINS）、餐后2 h 胰島素（2 hINS）］。（5）體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、內(nèi)臟脂肪厚度：分別包括治療前后的各項(xiàng)數(shù)據(jù)，其中體質(zhì)量、BMI 采用體檢一體機(jī)測(cè)定，內(nèi)臟脂肪厚度采用超聲進(jìn)行檢查。（6）不良反應(yīng)：記錄治療期間發(fā)生低血糖、腹瀉、腎功能異常、食欲減退等情況，不良反應(yīng)的發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療后研究組臨床總有效率（94.12%）較對(duì)照組（80.39%）更高（P<0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比［例（%）］

2.2 糖代謝指標(biāo)

治療后相較對(duì)照組，研究組FPG、2 hPG、血清HbA1c 水平均更低，且均低于治療前（P<0.05），見表2。

表2 兩組糖代謝指標(biāo)對(duì)比（）

表2 兩組糖代謝指標(biāo)對(duì)比（）

注：與同組治療前相比，aP<0.05。

2.3 脂代謝指標(biāo)

治療后相較對(duì)照組，研究組血清HDL-C 水平更高，且兩組高于治療前；研究組血清LDL-C、TC 和TG 水平更低，且兩組均低于治療前（P<0.05）。見表3。

表3 兩組脂代謝指標(biāo)對(duì)比（）mmol/L

表3 兩組脂代謝指標(biāo)對(duì)比（）mmol/L

注：與同組治療前相比，aP<0.05。

2.4 胰島素相關(guān)指標(biāo)

治療后相較對(duì)照組，研究組IRI、血清2 hINS、FINS 水平更低，兩組均低于治療前；研究組IAI 水平更高，兩組均高于治療前（P<0.05）。見表4。

表4 兩組胰島素相關(guān)指標(biāo)對(duì)比（）

表4 兩組胰島素相關(guān)指標(biāo)對(duì)比（）

注：與同組治療前相比，aP<0.05。

2.5 體質(zhì)量、BMI、內(nèi)臟脂肪厚度

治療后相較對(duì)照組，研究組體質(zhì)量、BMI 更低，兩組均低于治療前；研究組內(nèi)臟脂肪厚度更小，兩組均小于治療前（P<0.05）。見表5。

表5 兩組體質(zhì)量、BMI、內(nèi)臟脂肪厚度對(duì)比（）

表5 兩組體質(zhì)量、BMI、內(nèi)臟脂肪厚度對(duì)比（）

注：與同組治療前相比，aP<0.05。

2.6 不良反應(yīng)

治療期間，研究組不良反應(yīng)的發(fā)生率（5.88%）較對(duì)照組（19.61%）更低（P<0.05），見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)對(duì)比［例（%）］

3 討論

隨著2 型糖尿病病情發(fā)展，患者會(huì)逐步出現(xiàn)代謝異常。過度肥胖會(huì)使得身體內(nèi)糖分含量較高，引起胰島細(xì)胞敏感性下降，同時(shí)巨噬細(xì)胞釋放的物質(zhì)也會(huì)阻止骨骼肌胰島素抵抗，進(jìn)而葡萄糖利用率下降，無法正常地消耗糖原。二甲雙胍通過抑制肝臟內(nèi)葡萄糖的合成，提高外周組織對(duì)胰島素的敏感性，從而提高對(duì)葡萄糖的處理能力，但部分患者用藥后胃腸反應(yīng)較明顯，單獨(dú)用藥患者依從性一般［4］。

伴有肥胖的2 型糖尿病患者其體內(nèi)的胰島素受體的合成受限與負(fù)反饋?zhàn)饔糜嘘P(guān)，通過調(diào)控胰島素受體基因，阻止信號(hào)傳導(dǎo)過程，使其無法與胰島素受體結(jié)合［5］。度拉糖肽可以促進(jìn)自身胰島功能分泌，此外，還能降低食欲，減少胃腸蠕動(dòng)，胃腸道對(duì)脂肪的吸收能力下降，進(jìn)而降低血脂水平［6］。在本研究中，研究組治療后臨床總有效率，IAI，血清HDL-C 水平更高，體質(zhì)量，BMI，血清LDL-C、TC、TG、2 hINS、FINS 水平更低，內(nèi)臟脂肪厚度小于對(duì)照組，且治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率更低，說明度拉糖肽聯(lián)合二甲雙胍能改善肥胖所致2 型糖尿病患者脂代謝和胰島素相關(guān)指標(biāo)，在臨床療效，控制體質(zhì)量、BMI 和內(nèi)臟脂肪厚度等指標(biāo)方面更好，同時(shí)減少不良反應(yīng)的發(fā)生。度拉糖肽由于與人體內(nèi)胰高血糖素樣肽-1 類似，能模仿腸道激素，刺激其受體，促進(jìn)胰島素分泌，調(diào)控血糖水平，并且通過提升胰島素的抵抗力，將體內(nèi)多余的糖分排泄出。同時(shí)度拉糖肽在胰外可發(fā)揮抑制食欲中樞，減少胃酸和胃泌素的分泌，進(jìn)而患者對(duì)食物的攝入量減少，因葡萄糖濃度相關(guān)性反應(yīng)，進(jìn)而發(fā)揮降糖作用，減少血糖波動(dòng)［7］。在本研究中，治療后研究組糖代謝指標(biāo)（FPG、2 hPG、血清HbA1c）水平均低于對(duì)照組，說明度拉糖肽聯(lián)合二甲雙胍能改善肥胖所致2型糖尿病患者糖代謝，減少血糖波動(dòng)，和沈舒云［8］研究相符。二甲雙胍作用于機(jī)體后，能擾亂氧化呼吸鏈，加速肌肉組織對(duì)葡萄糖等攝取與利用，同時(shí)對(duì)于葡萄糖的異生作用有阻礙，胃腸道對(duì)其吸收受到抑制［9］。但本研究所選的樣本量較少，后期還需進(jìn)行多樣本量、延長隨訪時(shí)間的研究。

綜上，度拉糖肽聯(lián)合二甲雙胍能改善伴肥胖2型糖尿病患者糖、脂代謝和胰島素相關(guān)指標(biāo)，在臨床療效、控制體質(zhì)量、控制BMI 和內(nèi)臟脂肪厚度等方面效果更好，同時(shí)減少不良反應(yīng)的發(fā)生。