血脂康聯(lián)合非諾貝特治療2型糖尿病合并高血脂癥臨床觀察

呂蘭

血脂康聯(lián)合非諾貝特治療2型糖尿病合并高血脂癥臨床觀察

呂蘭

2型糖尿??；高血脂；血脂康；非諾貝特；瑞舒伐他汀

文獻(xiàn)[1]報道，大劑量他汀治療將可能增加新發(fā)糖尿病風(fēng)險。因此，在調(diào)脂達(dá)標(biāo)的同時，權(quán)衡藥物的療效及安全性正引起越來越多臨床醫(yī)生的關(guān)注。與他汀類藥物相比，貝特類藥物在降低甘油三酯（TG）和提高低高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）方面療效顯著，符合糖尿病血脂異?；颊逿G水平升高，而HDL-C降低的血脂譜[2-3]；而中成藥血脂康具有降脂效果平穩(wěn)，安全性好的特點(diǎn)[4]。本研究采用血脂康聯(lián)合非諾貝特治療2型糖尿病伴發(fā)高血脂癥，獲得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2013年1—12月來我院就診的2型糖尿病合并高血脂癥患者80例，按隨機(jī)數(shù)字表分為治療組40例，男21例，女19例，平均年齡（50.72±4.41）歲，平均病程（5.19±1.82）年。對照組40

例，男22例，女18例，平均年齡（51.58±4.38）歲，平均病程（5.41±1.22）年。兩組一般資料具可比性（P＞0.05）。兩組血脂、血糖見表1～2，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組均符合2007年《中國成人血脂異常防治指南》[5]和2013年版《中國2型糖尿病防治指南》[6]。研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，并向所有患者或其監(jiān)護(hù)人履行告知義務(wù)，并取得知情同意。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) ①糖尿病患者；②高脂血癥患者：血清總膽固醇（TC）≥5.18mmol/L，或低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）≥3.37mmol/L，或甘油三酯（TG）≥1.70mmol/L，伴或不伴高密度脂蛋白-膽固醇（HDLC）≤1.04mmol/L；③入選前2周內(nèi)未服用其他調(diào)脂藥物，若服用其他調(diào)脂藥物者則需經(jīng)2周的藥物洗脫期；④患者通過胰島素或藥物控制血糖平穩(wěn)。排除①近3個月內(nèi)有糖尿病昏迷、酮癥酸中毒、嚴(yán)重感染等并發(fā)癥史者；②嚴(yán)重心功能不全患者；③嚴(yán)重腎功能不全患者；④活動性肝炎患者；⑤本人或家族中有遺傳性肌肉疾病者；⑥甲狀腺功能減退或亢進(jìn)者；⑦對他汀類和貝特類藥物過敏或不能耐受者。

2 治療方法

對照組予瑞舒伐他汀鈣片10mg，1天1次，每天晚上服用；治療組予血脂康0.6g，1天2次，早晚飯后服用，在此基礎(chǔ)上給予非諾貝特膠囊（Ⅱ）200mg，1天1次，每天早晨與餐同服。兩組調(diào)脂治療同時均予常規(guī)降血糖治療，并維持原來的飲食、運(yùn)動等生活習(xí)慣，療程均為8周。

觀察指標(biāo)：觀察兩組治療前后血脂和血糖水平，包括血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平和空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平等指標(biāo)。記錄不良反應(yīng)，監(jiān)測兩組谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和肌酸激酶（CK）。

統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計軟件，各項(xiàng)參數(shù)的數(shù)值以（±s） 表示，符合正態(tài)分布的兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組比較采用單因素方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)衛(wèi)生部《心血管藥物臨床研究指導(dǎo)原則》制定[7]，顯效：血脂達(dá)以下任一項(xiàng)者：TC下降≥20%，或LDL-C下降≥40%，或HDL-C上升≥0.26mmol/L；有效：TC下降10%～20%，或LDL-C下降20%～40%，或HDL-C升高（0.104～0.25）mmol/L；無效：未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)者。血糖達(dá)標(biāo)率參照《中國2型糖尿病防治指南（2013版）》糖尿病患者綜合控制目標(biāo)[6]：FPG為 4.4～7.0mmol/L，2hPG＜10mmol/L，HbA1c＜7%。

3.2 結(jié) 果 治療8周后，對照組40例中顯效22例，有效15例，無效3例，總有效率92.5%；治療組40例中顯效24例，有效14例，無效2例，總有效率95.0%。兩組降脂療效比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療8周后，治療組血糖達(dá)標(biāo)38例（95.0%），對照組為25例（62.5%），兩組血糖達(dá)標(biāo)率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

3.3 兩組治療前后血脂比較 兩組治療8周后血脂水平均有明顯改善（P＜0.01），其中治療組TC、TG和LDL-C較治療前顯著降低，平均降幅分別達(dá)到30.24%、53.44%和38.97%，而HDL-C上升達(dá)0.33mmol/L；對照組 TC、TG、LDL-C分別降低 29.38%、17.04%、47.12%，而HDL-C較治療前上升0.20mmol/L。組間比較，治療組TG降幅和HDL-C增幅優(yōu)于對照組（P＜0.05），而對照組LDL-C降幅大于治療組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血脂比較（mmol/L，±s）

表1 兩組治療前后血脂比較（mmol/L，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.05

組別對照組例數(shù)40治療組40治療前治療后治療前治療后TC 6.40±0.89 4.52±0.91* 6.35±0.74 4.43±0.63* TG 3.17±0.74 2.63±0.67* 3.20±0.87 1.49±0.56*△LDL-C 3.82±0.65 2.02±0.74* 3.85±0.59 2.35±0.65*△HDL-C 1.02±0.14 1.20±0.19* 1.01±0.12 1.34±0.23*△

3.4 兩組治療前后血糖比較 治療組治療8周后血糖水平均有較大改善，其中FPG和2hPG較治療前分別降低 0.73mmol/L和 1.04mmol/L，HbA1c降低1.01%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；對照組FPG、2hPG和HbA1c較治療前略有所上升，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。組間比較，治療組治療8周后，F(xiàn)PG、2hPG和HbA1c較對照組分別降低0.95mmol/ L、1.36mmol/L和1.19%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血糖比較（±s）

表2 兩組治療前后血糖比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.05

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3.5 不良反應(yīng) 所有受試者在試驗(yàn)期間用藥依從性良好，均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，其肝功能和腎功能異常率與用藥前差異無統(tǒng)計學(xué)意義。個別患者出現(xiàn)疲勞、惡心和便秘等情況，大多發(fā)生在用藥1周內(nèi)，隨著用藥時間延長，癥狀均可緩解，不影響治療的進(jìn)程。

4 討論

他汀類藥物能顯著降低血清總膽固醇，減少心血管終點(diǎn)事件，其有效性得到了大量循證醫(yī)學(xué)的證實(shí)，但同時他汀類藥物廣泛和大劑量的應(yīng)用也增加了人們對其安全性的擔(dān)憂。除常見的肝功能損害和肌病以外，他汀類藥物引起的新發(fā)糖尿病風(fēng)險逐漸引起人們的關(guān)注。Meta分析[8-9]發(fā)現(xiàn)，強(qiáng)化他汀類藥物治療較常規(guī)劑量的他汀類藥物增加了12%的新發(fā)糖尿病風(fēng)險，這使得臨床醫(yī)生需要考慮一個重要問題：在調(diào)脂達(dá)標(biāo)的同時如何控制好患者的血糖水平，降低新發(fā)糖尿病風(fēng)險。

糖尿病患者血脂異常的主要特點(diǎn)是HDL-C水平下降而TG水平升高，同時致動脈粥樣硬化的小而致密的LDL-C顆粒增多，而高TG水平使得胰島β細(xì)胞內(nèi)氧化增強(qiáng)從而抑制葡萄糖的氧化代謝，引起葡萄糖刺激胰島素的分泌障礙，促使胰島素抵抗，導(dǎo)致2型糖尿病的發(fā)生[10]。

非諾貝特為第二代苯氧芳酸類藥物，可以顯著降低血液中甘油三酯的水平，降低LDL-C，并升高HDL-C的水平，具有全面平穩(wěn)的調(diào)脂作用，應(yīng)用于糖尿病合并高脂血癥患者的降脂治療療效肯定。而血脂康由新一代純天然紅曲提煉精制而成，其主要成分為洛伐他汀，具有明顯的降低血清TG和升高HDL-C的作用，同時含有多種氨基酸、不飽和脂肪酸等成分，可增加機(jī)體對胰島素的敏感性，從而顯著改善2型糖尿病患者的糖代謝[11]，且安全性好。兩者聯(lián)用可充分發(fā)揮藥物的互補(bǔ)協(xié)同作用，有利于調(diào)節(jié)糖尿病患者血脂異常并改善血糖水平。

本研究結(jié)果顯示，兩組均有明顯降脂療效，對照組降LDL-C、提高HDL-C優(yōu)于治療組。瑞舒伐他汀是一種新型強(qiáng)效調(diào)脂藥，具有比現(xiàn)有他汀類藥物更強(qiáng)的調(diào)脂效果。血糖控制方面，治療組血糖達(dá)標(biāo)率顯著優(yōu)于對照組（P＜0.01）。治療組治療后FPG和2hPG、HbA1c水平均有降低（P＜0.05～0.01）。糖化血紅蛋白是反映血糖控制最有效、最可靠的指標(biāo)，其每下降1%，糖尿病相關(guān)并發(fā)癥可減少20%[12]。而對照組FPG、2hPG和HbA1c較治療前略有所上升，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上所述，血脂康聯(lián)合非諾貝特治療2型糖尿病合并高血脂癥可以有效降低TG并升高HDL-C的水平，同時改善患者的血糖水平，且安全性好。

［1］ACCORD Study Group，Ginsberg HN，Elam MB，et al.Effects of combination lipid therapy in type 2 diabetesmellitus［J］.N Engl JMed，2010，362（17）：1563-1574.

［2］張會霞.非諾貝特膠囊治療2型糖尿病伴血脂異常短期療效觀察［J］.基層醫(yī)學(xué)論壇，2009，13（34）：1102-1103.

［3］張國學(xué).非諾貝特治療老年肥胖2型糖尿病高血脂173例療效觀察［J］.中國醫(yī)藥，2010，45（23）：36.

［4］占美，吳斌，柳汝明，等.血脂康治療2型糖尿病高血脂癥的系統(tǒng)評價［J］.中國藥房，2010，21（l2）：1106-1109.

［5］中國成人血脂異常防治指南制定聯(lián)合委員會.中國成人血脂異常防治指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35（5）：390-410.

［6］中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南（2013年版）［J］.中華糖尿病雜志，2014，6（7）：447-498.

［7］中華人民共和國衛(wèi)生部藥政局.心血管系統(tǒng)藥物研究指導(dǎo)原則［S］.1993：49-51.

［8］Waters DD，Ho JE，Boekholdt SM，etal.Cardiovascular event reduction versus new-onset diabetes during atorvastatin therapy：effect of baseline risk factors for diabetes［J］.JAm Coll Cardiol，2013，61（2）：148-152.

［9］Mcevoy JW.Statin therapy dose and risk of new-onset diabetes［J］.JAMA，2011，306（12）：1325-1326.

［10］王薇，劉靜，孫佳藝，等.甘油三酯水平與糖尿病發(fā)病危險因素的隊(duì)列研究［J］.中華內(nèi)科雜志，2012，51：516-519.

［11］江洪.不同劑量血脂康對2型糖尿病合并高血脂癥患者血脂水平及炎癥因子的影［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19（4）：393-394.

［12］趙小軍.2型糖尿病患者糖化血紅蛋白與血脂水平的研究［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，20l4，11（11）：1492-1495.

（收稿：2014-10-12 修回：2015-01-17）

浙江省海寧市人民醫(yī)院心內(nèi)科（海寧 314400）