馬來酸依那普利葉酸片對H型高血壓患者認(rèn)知功能及抑郁量化指標(biāo)的影響

李玉梅 陳文東 周冰潔

·經(jīng)驗交流·

馬來酸依那普利葉酸片對H型高血壓患者認(rèn)知功能及抑郁量化指標(biāo)的影響

李玉梅 陳文東 周冰潔

H型高血壓；依那普利葉酸片；認(rèn)知；抑郁H型高血壓是心腦血管疾病的一個新的獨立的危險因素[1]。Graham等[2]研究證實，高血壓和高同型半胱氨酸（Hcy）升高均與心腦血管疾病密切相關(guān)，兩者在導(dǎo)致心腦血管事件上存在明顯的聯(lián)合作用。國外大樣本前瞻性流行病學(xué)研究[3]顯示，高血壓與認(rèn)知功能下降相關(guān)，無腦血管并發(fā)癥的高血壓患者的認(rèn)知功能已有一定程度的損傷。筆者應(yīng)用既有降壓又有降同型半胱氨酸的依那普利葉酸片治療H型高血壓，觀察其改善H型高血壓患者血壓與心理障礙狀況，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2011年8月—2014年7月本院門診及住院、自愿參加本觀察的H型高血壓患者160例，血壓水平為1～3級，且伴有抑郁，年齡35～75歲。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組80例，男60例，女20例，年齡35～74歲，平均（58.24±6.36）歲；血壓分級1～3級；病程6～12年，平均（7.98±3.36）年；平均體質(zhì)指數(shù)（23.14±2.14）kg/m2；伴發(fā)糖尿病38例，高脂血癥45例；吸煙32例。觀察組80例，男64例，女16例，年齡37～75歲，平均（57.12±7.13）歲；血壓分級1～3級；病程6.5～12年，平均（8.00±3.35）年；平均體質(zhì)指數(shù)（23.56±3.59）kg/m2；伴發(fā)糖尿病39例，高脂血癥40例；吸煙35例。兩組性別、年齡、病程、血壓分級及伴發(fā)疾病等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）?；颊呔炇鹬橥鈺?。

1.2 診斷、排除標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：①符合2010年中國高血壓治療指南的原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，即在未服用降壓藥的情況下，不同時間測3次血壓，收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg者；②H型高血壓即指Hcy水平≥10μmol/L的原發(fā)性高血壓[4]。③符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版關(guān)于抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)：評分選用漢密爾頓抑郁量表HAMD24評估抑郁癥狀，總分≥20分被認(rèn)為高血壓伴抑郁；選用蒙特利爾認(rèn)知評估量表中文版MoCA（受教育年限＜12年則加1分，總分30分，26分屬于正常，＜26分被認(rèn)為存在認(rèn)知功能障礙）進(jìn)行認(rèn)知功能評估。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎功能不全者；②精神病史者；③已經(jīng)發(fā)生中風(fēng)患者；④對依那普利及葉酸過敏者；⑤惡性腫瘤者；⑥頑固性高血壓者。

2 方 法

2.1 治療方法 兩組中正在服用降壓藥患者經(jīng)7～10天洗脫期后，對照組予依那普利10mg，觀察組予馬來酸依那普利葉酸片10mg/0.8mg，口服，1天1次，早晨8：00—10：00間服藥。兩組治療2周，若血壓控制不滿意，依次加用氨氯地平5mg，1天1次，雙氫克尿噻12.5mg，1天1次，至血壓控制在140/ 90mmHg以下，連續(xù)觀察12周。

2.2 觀察指標(biāo) 觀測兩組治療前及治療4、8、12周末血壓、血漿Hcy、餐后2h血糖、LDL-C、尿酸水平；MoCA量表評估認(rèn)知功能，HAMD量表評估抑郁狀態(tài)，同時記錄不良反應(yīng)。血壓測定：所有入選對象均在上午8：00—10：00點按統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)操作方案，在室溫下，測量靜息狀態(tài)下坐位血壓，測量兩次，間隔1min，兩次血壓差值＜4mmHg，取其平均值為療效指標(biāo)，要求室內(nèi)要保持安靜，受測者應(yīng)安靜休息5～15min，不飲酒、咖啡和濃茶，并要停止吸煙；血漿Hcy測定：受試者于上午8：00—9：00點使用乙二胺四乙酸抗凝管，采靜脈血10mL，分離血漿后，-80℃凍存，集中測定。采用Agilent1100液相色譜儀，色譜柱為HypersilC18柱（4.6mm×250mm，5um）；流動相為0.07mol/L醋酸緩沖液；流速0.8mL/min；進(jìn)樣量15μL；柱溫25℃；分析時間：15min；熒光檢測條件：激發(fā)波長390nm，發(fā)射波長470nm；血生化指標(biāo)測定:受試者空腹于上午8：00—9：00點抽取肘靜脈血，用AU640型全自動生化分析儀測定血糖、血脂、腎功能等指標(biāo)。

2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19統(tǒng)計軟件，計量資料用（±s） 表示，兩組間、組內(nèi)比較用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組治療后各項指標(biāo)比較 兩組治療4周餐后2h血糖、SBP、DBP均有下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）；治療第12周餐后2h血糖、SBP、DBP進(jìn)一步降低，與治療第4周比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療4、12周舒張壓和收縮壓均較對照組顯著下降（P＜0.05）。對照組治療后Hcy無明顯下降（P＞0.05），MoCA評分、HAMD24評分較治療前改善（P＜0.05）；觀察組治療后Hcy、MoCA評分、HAMD24評分較治療前和對照組均有顯著改善（P＜0.05）；兩組LDL-C、UA、Cr、TG治療前后、組間治療后差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1～2。

3.2 不良反應(yīng) 兩組各有8例出現(xiàn)咳嗽、乏力等，可以忍受，均完成試驗。兩組間不良事件發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

4 討 論

高血壓是引起心腦血管疾病的首要危險因素，心腦血管疾病是我國首要死亡原因。既要控制血壓，又要積極處理其他危險因素治療理念已經(jīng)得到了普遍認(rèn)可，在高血壓合并的眾多危險因素當(dāng)中，高Hcy是最重要的危險因素之一，由于基因關(guān)系，我國人群Hcy水平高[5]，血漿總Hcy水平每升高5μmol/L，冠狀動脈疾病危險度增加33%，腦血管疾病危險度增加59%，外周血管疾病危險度增加60%[6]。我國H型高血壓發(fā)病率高達(dá)75%，因此同時控制高血壓和高同型半胱氨酸血癥是有效控制我國腦卒中高發(fā)的重要措施[7]。與此同時人們越來越關(guān)注高血壓患者的心理問題。有研究發(fā)現(xiàn)社區(qū)65歲以上老人17%患有抑郁癥[8]，而高血壓患者中抑郁癥的比例更高[9-10]，抑郁癥主要表現(xiàn)為，集中注意和注意能力降低，自我評價降低，無價值感，前途暗淡，睡眠障礙，食欲下降；認(rèn)知功能指各種有意識的精神活動，在覺醒狀態(tài)下時刻存在，包括從簡單對自己和環(huán)境的確定、感知、理解、判斷到完成復(fù)雜的數(shù)學(xué)計算等，這些心理問題均可影響患者的生活質(zhì)量及治療的依從性。

馬來酸依那普利是血管張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類抗高血壓藥，葉酸為B族維生素，外源性補(bǔ)充葉酸能夠促進(jìn)同型半胱氨酸甲基化過程，降低血漿同型半胱氨酸，依那普利葉酸片復(fù)合制劑用于治療H型高血壓，在降低心腦血管事件上具有顯著協(xié)同作用。本研究證實，依那普利及依那普利葉酸片均能有效降低血壓，改善糖代謝異常和認(rèn)知功能。而依那普利葉酸片可更全面控制高血壓患者血壓和Hcy，改善認(rèn)知及抑郁癥狀，顯著優(yōu)于單用依那普利片。Tuhrim等[11]對大量的文獻(xiàn)綜合分析后提出“高血壓+MRI改變=認(rèn)知損害”。Hcy水平升高可影響認(rèn)知功能，其機(jī)制可能與Hcy致血管損傷促進(jìn)神經(jīng)元凋亡神經(jīng)興奮毒性作用影響神經(jīng)傳導(dǎo)功能有關(guān)[12]。本組結(jié)果顯示，依那普利葉酸片較依那普利片可更好控制血壓，協(xié)同改善腦能量供應(yīng)，從而提高患者的認(rèn)知能力。但由于認(rèn)知功能為復(fù)雜的精神活動，且高血壓與認(rèn)知功能之間可能存在復(fù)雜的關(guān)系，本研究樣本數(shù)偏少，有待于進(jìn)一步研究。

表1 兩組治療前后生化指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組治療前后生化指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05；與治療4周比較，▲P＜0.05

組別對照組觀察組治療前治療4周治療12周治療前治療4周治療12周例數(shù)80 80 80 80 80 80餐后2h血糖（mmol/L）8.45±2.15 7.35±2.21* 6.46±2.34*▲8.66±2.54 7.55±2.04*△6.25±2.34*△▲Hcy（μmol/L）20.45±2.26 20.35±2.24 20.46±2.34 21.16±2.54 15.55±2.04*△11.25±2.55*△LDL-C（mmol/L）3.45±2.13 3.35±2.22 3.46±2.33 3.66±2.54 3.55±2.34 3.25±2.31 UA（μmol/L）435.45±10.14 445.35±12.14 430.46±12.34 432.35±24.14 435.55±12.04 431.25±12.61 Cr（μmol/L）90.55±7.26 90.35±7.44 88.32±8.24 91.15±9.51 89.55±8.04 89.25±8.55 TG（mmol/L）1.15±0.16 1.35±0.14 1.45±0.14 1.12±0.24 1.25±0.04 1.15±0.55

表2 兩組治療前后血壓、認(rèn)知評分比較（±s）

表2 兩組治療前后血壓、認(rèn)知評分比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05；與治療4周比較，▲P＜0.05

組別對照組血壓（mmHg）例數(shù)觀察組治療前治療4周治療12周治療前治療4周治療12周80 80 80 80 80 80 SBP 168.15±1.94 145.35±2.14* 133.46±2.34*▲169.66±2.54 135.55±2.04*△121.25±2.61*△▲DBP 98.45±2.14 88.35±2.22* 80.36±2.44*▲108.26±2.34 85.45±2.04*△79.25±2.64*△▲MoCA評分（分）22.52±2.34 23.99±2.12* 25.44±2.22* 21.99±2.67 24.52±2.34*△28.10±2.61*△HAMD24評分（分）21.89±1.50 19.99±1.40* 17.89±1.56* 20.70±1.44 18.89±1.60*△16.69±1.80*△

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（收稿：2014-09-21 修回：2015-01-20）

廣東省陽江市陽春市人民醫(yī)院心內(nèi)科（李玉梅，周冰潔）、麻醉科（陳文東）（陽春 529600）

李玉梅，Tel：13829874365，E-mail：pretty91055@163.com