超敏C反應(yīng)蛋白等指標(biāo)在川崎病的動(dòng)態(tài)變化和臨床診斷價(jià)值

吳 鵬 羅 蘭 楊 游 李適冬

川崎?。↘awasaki Disease，KD）又稱皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，是一種以全身血管炎為主要病變的小兒發(fā)熱性、出疹性疾病，多侵犯中小動(dòng)脈，特別是冠狀動(dòng)脈，引起嚴(yán)重心血管疾病。由于KD的發(fā)病原因尚無(wú)定論，目前臨床早期治療多用大劑量免疫球蛋白制劑改善患兒預(yù)后［1］。因此快速特異診斷KD以指導(dǎo)臨床用藥成為近年來(lái)研究熱點(diǎn)。本文檢測(cè)全血超敏 C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）和血小板計(jì)數(shù)（PLT）水平在KD患兒治療前后的動(dòng)態(tài)變化，并通過(guò)受試者工作特征（ROC）曲線分析比較上述指標(biāo)對(duì)KD的臨床診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象和分組

選擇2014－06—2015－03在本院住院并診斷為KD患兒37例（KD 組）（符合 KD診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］），并排除猩紅熱、膿毒血癥、類(lèi)風(fēng)濕和多形性紅斑等疾病，其中女15例，男22例，年齡2個(gè)月－9歲（平均1.6歲）。所有患兒入院時(shí)均有發(fā)熱，時(shí)間3－6天。選取同期幼兒園體檢健康幼兒65例作為正常對(duì)照組，其中女30例，男35例，年齡2－6歲（平均3.4歲）。兩組性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療藥物和方法

患兒入院后24h內(nèi)均采用大劑量丙種球蛋白（貴州泰邦生物制品有限公司，批號(hào)：201405003）靜脈滴注，劑量為1g／kg／天，連續(xù)治療2天；同時(shí)口服阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批號(hào)：BJ21034）50－80mg／kg／天，退熱后減為3－5mg／kg／天，連續(xù)一周。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)和方法

KD組患兒分別在入院治療前和治療第8天抽取靜脈血4ml，分兩管EDTA－K2抗凝，一管混勻后檢測(cè)CRP、WBC和PLT等指標(biāo)，另管離心取血漿測(cè)hs－CRP。使用德國(guó)SⅠEMENS ADⅤⅠA?2400型生化儀及配套試劑（批號(hào)：318636）檢測(cè)hs－CRP；使用韓國(guó)Boditech公司i－CHROMATM Reader免疫熒光分析儀及配套試劑（批號(hào)：CAKDR10A）檢測(cè)CRP；采用日本Sysmex公司XS－1000i全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀及其配套試劑檢測(cè)WBC、PLT。正常對(duì)照組同法檢測(cè)以上指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，治療前與對(duì)照組比較采用成組t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；制作各項(xiàng)指標(biāo)診斷KD的ROC曲線，計(jì)算曲線下面積（AUC），確定最佳診斷界值（cut－off值）及其靈敏度和特異度。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 KD患兒治療前、治療后hs－CRP等指標(biāo)變化

與對(duì)照組比較，KD組治療前hs－CRP、CRP、WBC和PLT各指標(biāo)均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t值分別為20.74、6.99、4.61和5.40，P 均＜0.01）。治療后KD組患兒hs－CRP、CRP及 WBC較治療前均明顯下降（t值分別為4.23，4.68和3.76），PLT明顯升高（t＝3.40），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表1。

表1 KD患兒治療前后hs－CRP等指標(biāo)變化（±s）

表1 KD患兒治療前后hs－CRP等指標(biāo)變化（±s）

注：與正常對(duì)照組比較，1）P＜0.01；與 KD組治療前比較，2）P＜0.01

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2.2 各指標(biāo)對(duì)KD診斷價(jià)值比較

根據(jù)各指標(biāo)濃度構(gòu)建其對(duì)診斷KD的ROC曲線，并計(jì)算各指標(biāo)AUC（圖1）。結(jié)果顯示當(dāng)hs－CRP診斷 KD 的cut－off值為0.51mg／L時(shí)，AUC為0.964，敏感度和特異度分別為97.30%和56.87%，較其它指標(biāo)對(duì)KD的診斷價(jià)值均高，其次為CRP，見(jiàn)表2。

表2 各指標(biāo)對(duì)KD診斷價(jià)值比較

圖1 各相關(guān)指標(biāo)診斷KD的ROC曲線

3 討 論

KD是一種以全身中小動(dòng)脈炎癥反應(yīng)為主的急性發(fā)熱性、出疹性疾病，以嬰幼兒多發(fā)，且有大約15%－25%的患者會(huì)形成冠狀動(dòng)脈瘤［3］，成為兒童后天獲得性心臟病最常見(jiàn)原因之一。KD的致病因素目前尚不明確，其血管病變可能由于外源性超抗原或熱休克蛋白使其免疫系統(tǒng)高度活化，產(chǎn)生大量免疫球蛋白和細(xì)胞因子以及抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體和抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體所導(dǎo)致。早期應(yīng)用大劑量丙種球蛋白治療對(duì)該病的預(yù)后有重要意義［4］，因而如何簡(jiǎn)便有效地利用炎性指標(biāo)早期診斷KD成為臨床的迫切需求。有研究報(bào)道急性時(shí)相反應(yīng)蛋白CRP對(duì)KD有診斷價(jià)值［5，6］，但以往的檢測(cè)多使用免疫比濁法進(jìn)行，耗時(shí)長(zhǎng)且結(jié)果不準(zhǔn)確，限制了這些指標(biāo)在臨床的應(yīng)用；心臟彩超確診KD患者心血管病變需要在發(fā)病兩周以后，因此不能達(dá)到早期診斷KD的目的［7］。本文采用免疫熒光分析技術(shù)可以快速獲得hs－CRP和CRP的檢測(cè)結(jié)果，較好滿足早期、快速診斷KD的目的。

CRP是由肝臟合成的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，因能與肺炎鏈球菌細(xì)胞壁C2多糖結(jié)合而得名，正常人血清中CRP的含量極少，而在急性炎癥、創(chuàng)傷和心血管疾病時(shí)升高。本文結(jié)果顯示，KD患兒在發(fā)病1周內(nèi)hs－CRP和CRP水平明顯增高。而且應(yīng)用hs－CRP和CRP診斷KD時(shí)的AUC分別為0.964和0.957，敏感度和特異度分別為97.30%、56.87%和91.92%、95.40%，遠(yuǎn)高于 WBC和PLT等常規(guī)指標(biāo)。表明hs－CRP和CRP對(duì)KD診斷具有重要臨床診斷價(jià)值。本文結(jié)果還顯示，經(jīng)大劑量丙種球蛋白等治療一周后，KD患兒hs－CRP和CRP水平較治療前迅速下降。表明其與KD的炎癥反應(yīng)程度一致，可以作為臨床治療后動(dòng)態(tài)觀察指標(biāo)。另有報(bào)道［8］指出，hs－CRP還可以作為KD患兒有否冠狀動(dòng)脈損害的預(yù)測(cè)指標(biāo)，我們將在進(jìn)一步的研究中加以論證。

曾志涌等［9］報(bào)道PLT在KD早期由于炎癥反應(yīng)而增加，治療后恢復(fù)正常，但本研究結(jié)果顯示治療后KD患兒PLT高于治療前，原因可能與本文治療后選取PLT的檢測(cè)時(shí)間較早有關(guān)。因?yàn)槊庖咝匝軗p傷能促使血小板功能亢進(jìn)，且大劑量丙種球蛋白的使用抑制了自身免疫反應(yīng)及吞噬細(xì)胞吞噬血小板，從而使PLT計(jì)數(shù)有所增加。此外，采用PLT診斷KD的AUC僅為0.83，靈敏度和特異度也均一般，因此認(rèn)為PLT在KD診斷中的應(yīng)用價(jià)值并不高。

綜上所述，在目前對(duì)于KD仍缺乏特異性診斷指標(biāo)的情況下，快速檢測(cè)hs－CRP、CRP和 WBC不僅可對(duì)KD治療進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，而且對(duì)KD的早期診斷有重要應(yīng)用價(jià)值，建議臨床采用。