產(chǎn)超廣譜β－內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌耐藥性分析

陸麗苗，熊流新 (廣東省肇慶市第二人民醫(yī)院，肇慶市婦幼保健院，廣東 肇慶 526060)

抗感染藥物的廣泛使用在帶來(lái)良好的治療效果的同時(shí)也使細(xì)菌的耐藥性逐漸增強(qiáng)，耐藥菌引起的感染甚至?xí)?yán)重威脅患者的生命安全，在感染性疾病中，病原菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性已經(jīng)成為研究的重點(diǎn)問(wèn)題。大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌是比較常見的條件致病菌，患者發(fā)生原發(fā)感染的幾率更高。隨著抗生素的發(fā)展應(yīng)用，大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的患病情況得到了大大改觀，但是很多大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌產(chǎn)生了超廣譜β－內(nèi)酰胺酶(ESBLs)，對(duì)青霉素和頭孢菌素等抗菌類藥物產(chǎn)生了很強(qiáng)的耐藥性，增加了患者臨床治療的難度［1］。本文對(duì)在我院內(nèi)科分離出來(lái)的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌進(jìn)行了耐藥性分析?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2012 年6 月～2013 年6 月期間我院內(nèi)科病房收集到的痰和咽拭子標(biāo)本一共1 800 份，其中有614 份標(biāo)本分離出來(lái)致病菌，檢出率為34.11%。在致病菌中的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的數(shù)量分別為170 和150 株，兩種菌類的數(shù)量占據(jù)致病菌總數(shù)的比例為52.88%，對(duì)于標(biāo)本的留取和保存問(wèn)題均以操作規(guī)程和要求為依據(jù)。

1.2 方法:使用上海復(fù)星細(xì)菌鑒定/藥敏分析系統(tǒng)進(jìn)行細(xì)菌鑒定，用上海復(fù)星珀路 醫(yī)藥股份有限公司提供的微生物鑒定測(cè)試卡進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，以1999 年美國(guó)國(guó)家臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)推薦的標(biāo)準(zhǔn)作為藥敏判斷的依據(jù)，質(zhì)控菌株包括大腸埃希菌ATCC25922(非產(chǎn)ESBLs 株)、大腸埃希菌ATCC35218(產(chǎn)ESBLs株)和肺炎克雷伯菌ATCC700603［2］。

進(jìn)行ESBLs 確認(rèn)試驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)的方法為液體稀釋法:頭孢他啶、頭孢他啶/克拉維酸、頭孢噻肟、頭孢噻肟/克拉維酸、對(duì)以上四種藥物中的任何一種的最低抑菌濃度(MIC)，在加入克拉維酸后，與克拉維酸的MIC 值降低3 個(gè)以上對(duì)倍稀釋度，然后判定為ESBLs。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用WHONET5.4 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌檢出ESBLs(+)的總數(shù)為88株，占檢出總數(shù)的比例為26.67%，兩種病菌的具體檢出情況:見表1。

表1 兩種病菌檢出數(shù)

通過(guò)對(duì)各種抗菌藥的耐藥情況進(jìn)行分析，可知ESBLs(+)的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對(duì)哌拉西林、頭孢他啶棒酸、氨芐西林、頭孢克洛、頭孢唑林等藥物的耐藥性比較強(qiáng)，耐藥率都超過(guò)了60%。兩種ESBLs(+)菌對(duì)青霉素類、頭孢菌素類的耐藥性呈高度的原因和內(nèi)科應(yīng)用抗菌藥物的局限性以及抗菌藥的廣泛使用有很大關(guān)系。此外，ESBLs(+)的菌株對(duì)頭孢他啶、頭孢克洛等藥物的耐藥率相比較ESBLs(－)菌株來(lái)說(shuō)增加顯著，ESBLs(+)和ESBLs(－)對(duì)于四環(huán)素、復(fù)方新諾明等藥物的耐藥比率差別比較小，ESBLs(+)和ESBLs(－)對(duì)諾氟沙星等藥物的耐藥率在3.57%到28.97%之間。

3 討論

大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌是腸桿菌科細(xì)菌中臨床分離比較多的細(xì)菌種類，寄生的部位通常為人體的呼吸道和腸道，是導(dǎo)致人體感染的條件致病菌，一旦患者免疫功能比較差，則會(huì)容易出現(xiàn)感染的情況，而且被感染的患者的病情通常比較嚴(yán)重，而且如果預(yù)后不良會(huì)威脅患者生命。

在本次研究中，大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌占據(jù)致病菌總數(shù)的比重為52.88%，其中檢出ESBLs(+)的總數(shù)為88 株，占26.67%。這些數(shù)據(jù)和孫秋林等人的報(bào)道存在差異，主要原因在于各個(gè)醫(yī)院使用的抗菌藥物不同，和本院ESBLs(+)的菌株數(shù)量較少也有一定關(guān)系。阿莫西林克拉維酸鉀顆粒、阿莫西林鈉舒巴坦鈉、哌拉西林鈉舒巴坦鈉是本院用來(lái)進(jìn)行治療的常用藥物，研究顯示ESBLs(+)的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對(duì)哌拉西林、頭孢他啶棒酸、氨芐西林、頭孢克洛、頭孢唑林等藥物的耐藥性比較強(qiáng)，主要原因在于該類抗菌藥物的局限性和過(guò)度使用［3］。其次，ESBLs(+)對(duì)于某些藥物的耐藥率會(huì)明顯增加，ESBLs(+)和ESBLs(－)對(duì)于四環(huán)素、復(fù)方新諾明等藥物的耐藥比率差別比較小，對(duì)于對(duì)諾氟沙星等藥物的耐藥率比國(guó)內(nèi)報(bào)道明顯降低，主要原因就在與患者免疫功能較低。

目前，我院對(duì)于ESBLs(+)菌株的碳青霉烯類的抗菌藥物最為敏感，而ESBLs 的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌檢測(cè)為陰性的菌株對(duì)，對(duì)于亞胺培南及美羅培南兩種藥物沒有產(chǎn)生耐藥性，對(duì)阿米卡星等藥物的耐藥率在0 到6.19%之間，相對(duì)來(lái)說(shuō)比較低。ESBLs(－)的肺炎克雷伯菌對(duì)于 頭孢噻肟、頭孢曲松等藥物的耐藥率都沒有超過(guò)10.6%，對(duì) 頭孢克洛、頭孢呋辛的耐藥率在20.7%和21.9%之間［4］。綜合報(bào)道和兩種病菌的耐藥性的研究分析結(jié)果可知，ESBLs(+)革蘭陰性桿菌在不同的地區(qū)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)的散播情況是不同的，控制較好的情況下能夠ESBLs(+)的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的比率。ESBLs(+)的增加趨勢(shì)和臨床使用的抗菌藥物的種類有關(guān)。因此，在抗感染治療中抗菌藥物的使用和ESBLs 多的常規(guī)檢測(cè)要同時(shí)進(jìn)行，避免ESBLs 產(chǎn)生并擴(kuò)散。ESBLs 是一種耐藥性比較強(qiáng)的菌株，對(duì)青霉素和頭孢菌素類藥物均有耐藥性。所以在選擇抗菌類藥物進(jìn)行治療的過(guò)程中，要以微生物室的藥敏報(bào)告結(jié)果和細(xì)菌學(xué)資料作為參考，監(jiān)測(cè)大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的耐藥性，對(duì)抗菌藥物進(jìn)行有效控制和合理使用，避免使用無(wú)效的抗菌藥物并防止ESBLs(+)耐藥菌的產(chǎn)生。

［1］ 溫 鴻，章虹霞，石 娜，等.醫(yī)院感染大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的臨床分析及耐藥監(jiān)測(cè)［J］.溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，43(11):757.

［2］ 鄒自英，劉 媛，朱 冰，等.臨床分離產(chǎn)ESBLs 大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌耐藥性分析［J］.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34(20):2662.

［3］ 邱令法，裴碧娜.產(chǎn)超廣譜β－內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的檢測(cè)和耐藥性分析［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2012，27(5):169.

［4］ 陳 聰，葉 英，江 洋，等.安徽地區(qū)PMQR 基因陽(yáng)性大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌中ESBLs 流行特征的研究［J］.中國(guó)抗生素雜志，2013，38(3):239.