升降散聯(lián)合針灸治療對(duì)肥胖相關(guān)性腎病患者血清瘦素、脂聯(lián)素的影響?

郝玉杰，董燕飛，王桂英，田力銘，殷小文，王運(yùn)紅，張佩星

(1.遷安市人民醫(yī)院，河北唐山 064400;2.遷安市中醫(yī)院，河北遷安 064400)

升降散聯(lián)合針灸治療對(duì)肥胖相關(guān)性腎病患者血清瘦素、脂聯(lián)素的影響?

郝玉杰1，董燕飛1，王桂英2，田力銘1，殷小文1，王運(yùn)紅1，張佩星1

(1.遷安市人民醫(yī)院，河北唐山 064400;2.遷安市中醫(yī)院，河北遷安 064400)

目的:觀察升降散加減方聯(lián)合針灸治療對(duì)肥胖相關(guān)性腎病患者24 h尿微量白蛋白排泄率(Urinary Albumin Excretion Rate UAER)及血清瘦素(leptin)、脂聯(lián)素(adiponectin)的影響。方法:將50例肥胖相關(guān)性腎病患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，對(duì)照組給予生活方式干預(yù)、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、飲食控制、厄貝沙坦口服，治療組在上述治療基礎(chǔ)上加用自擬升降散加減方配以針灸治療，比較2組治療前后UREA、血清瘦素、脂聯(lián)素的變化。結(jié)果:治療組在降低24 h尿微量白蛋白排泄率、降低血清瘦素及升高脂聯(lián)素方面均好于治療前，且明顯優(yōu)于對(duì)照組，對(duì)照組在降低24 h尿微量白蛋白排泄率、降低血清瘦素、升高脂聯(lián)素方面不明顯。結(jié)論:升降散加減方聯(lián)合針灸治療可降低肥胖相關(guān)性腎病患者UAER和血清瘦素，升高脂聯(lián)素。

升降散加減;健脾利濕化濁;針灸治療;肥胖相關(guān)性腎病;瘦素;脂聯(lián)素

肥胖相關(guān)性腎病是一種與肥胖相關(guān)的疾病，1974年Weisinger等第1次報(bào)道了嚴(yán)重肥胖患者可出現(xiàn)大量蛋白尿［1］之后，國(guó)內(nèi)外有許多臨床研究及動(dòng)物模型也證實(shí)肥胖可以導(dǎo)致腎臟損傷［2］，即肥胖相關(guān)性腎病(obesity related glomerulopathy，ORG)。因此國(guó)內(nèi)外關(guān)于ORG的研究也逐漸增多，治療也逐漸引起臨床醫(yī)師的關(guān)注。ORG的治療涉及改變生活方式、藥物治療甚至手術(shù)等多個(gè)方面。大量臨床及實(shí)驗(yàn)研究表明［3］，中醫(yī)藥對(duì)預(yù)防ORG療效顯著。本研究應(yīng)用自擬升降散加減方聯(lián)合針灸治療50例ORG患者取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2014年12月我院內(nèi)分泌科、腎內(nèi)科門診及住院診治的50例ORG患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、升降散方聯(lián)合針灸治療組。其中對(duì)照組25例，男性17例，女性8例，年齡(40.32±9.28)歲，病程(26.45±48.29)個(gè)月;治療組25例，男性 20例，女性 5例，年齡(42.45± 10.05)歲，病程(27.25±50.05)年。2組在性別、年齡、病程方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

病史2年以上;BMI≥28 kg/m2;24 h尿蛋白定量＞0.5 g/24 h;無(wú)肉眼及明顯鏡下血尿;病理表現(xiàn)為腎小球肥大，伴或不伴有局灶節(jié)段性腎小球硬化，免疫熒光表現(xiàn)為寡免疫復(fù)合物沉積;結(jié)合臨床、病理改變，除外合并有其他腎臟疾病［4］。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

繼發(fā)性肥胖病患者(如過(guò)度應(yīng)用類固醇激素患者)及超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)體質(zhì)量50%的重度肥胖患者;重大內(nèi)科疾病史，如心、肺、肝、腦疾病及感染、過(guò)敏、腫瘤和其他腎臟疾病患者;近期創(chuàng)傷、手術(shù)者;哺乳期婦女;糖尿病有酮癥酸中毒及高滲性昏迷綜合癥等急性并發(fā)癥者;有其他嚴(yán)重疾病如心肌梗塞、心力衰竭、腦血管意外、多臟器功能衰竭等;有精神障礙、不能配合計(jì)劃實(shí)施、中途停止治療者;對(duì)本方中藥物過(guò)敏者。

1.4 治療方法

2組均給予生活方式干預(yù)、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、飲食控制、應(yīng)用厄貝沙坦片 150mg(法國(guó)賽諾菲WINTHROP公司，商品名安博維)，每天1次，早飯前口服等常規(guī)治療。治療組在上述治療的基礎(chǔ)上加用升降散加減:僵蠶15 g，姜黃10 g，女貞子10 g，澤瀉15 g，炒白術(shù)15 g，茯苓10 g，山楂10 g，生大黃3～9 g，每日1劑，水煎2次取汁300 ml，早晚各服150 ml。根據(jù)患者大便情況調(diào)整生大黃用量，保證患者每日排便1～2次而無(wú)腹痛、腹脹、腹瀉等不適癥狀，療程均為3周。針灸治療取穴中脘、下脘、關(guān)元、天樞、外陵、水道、大橫、腹結(jié)、豐隆、陰陵泉、足三里、三陰交、曲池、合谷。操作方法:患者取仰臥位，針灸針選用安迪牌，直徑0.3 mm，酒精局部消毒，采用挾持進(jìn)針法，腹部穴位根據(jù)腹部脂肪厚度直刺35～65 mm，用提插瀉法留針30 min，每日1次，3周為1個(gè)療程。全部病例觀察9周，9周后檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)，比較2組患者治療前后UAER、血清瘦素、脂聯(lián)素指標(biāo)的變化情況并評(píng)價(jià)療效。

1.5 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

尿白蛋白試劑盒購(gòu)自美國(guó)雅培公司，并計(jì)算出UAER。血漿測(cè)定須各受檢者過(guò)夜禁食12 h，空腹采靜脈血3 ml加入預(yù)冷的EDTA抗凝管中，在30 min之內(nèi)以3000 r/min低溫離心15 min，分離血漿置-70℃保存待測(cè)。血清瘦素(leptin，LP)檢測(cè)采用美國(guó)Dioguostic Systems Laboratores(DS L)公司生產(chǎn)的人LPRIA試劑盒，CV ＜4.2%，靈敏度 ≤0.18 μg。脂聯(lián)素(Adiponectin)試劑盒系A(chǔ)DL公司產(chǎn)品，嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書操作。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.3統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

表1顯示，治療組在降低患者UAER、降低血清瘦素、升高脂聯(lián)素方面均好于治療前(P＜0.01)，且明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05);對(duì)照組降低患者UAER、血清瘦素和升高脂聯(lián)素不明顯。

表1 2組患者治療前后尿白蛋白排泄率、瘦素、脂聯(lián)素變化比較(±s，n=25)

表1 2組患者治療前后尿白蛋白排泄率、瘦素、脂聯(lián)素變化比較(±s，n=25)

注:與本組治療前比較:*P＜0.01;與治療組比較:△P＜0.05

組 別 時(shí) 間 UAER(ug/min) Leptin(ng/ml) APN(ng/ml)對(duì)照組 治療前119.46±31.13 19.44±7.34 8.01±5.30治療后 112.73±18.40 17.12±4.18 8.87±5.48治療組 治療前 123.37±29.98 20.13±8.75 7.88±4.62治療后 71.90±28.02* 14.43±3.97＊△ 10.93±5.70＊△

3 討論

本研究中，升降散聯(lián)合針灸治療后患者UAER、降低血清瘦素、升高脂聯(lián)素方面均好于治療前(P＜0.01)，且明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，對(duì)照組降低患者UAER和血清瘦素，升高脂聯(lián)素不明顯。

ORG的病因病機(jī)多為脾胃虛弱、濕濁內(nèi)停、氣機(jī)失調(diào)。升降散由僵蠶、姜黃、大黃、蟬蛻組成，最早見于明代醫(yī)家張鶴騰編著的《傷暑全書》，后得清代醫(yī)家楊璇發(fā)揮載于《傷寒瘟疫條辨》。本方以僵蠶為君，蟬蛻為臣，姜黃為佐，大黃為使，其主要功效為升清降濁、調(diào)暢氣機(jī)，廣泛應(yīng)用于臨床各科［5］。選用本方加減組方:僵蠶15 g，姜黃10 g，女貞子10 g，澤瀉15 g，炒白術(shù)15 g，茯苓10 g，山楂10 g，生大黃3～9 g以健脾利濕化濁、調(diào)暢氣機(jī)?，F(xiàn)代藥理研究表明，大黃、澤瀉、山楂、姜黃、女貞子對(duì)血脂及動(dòng)脈粥樣硬化分別具有不同程度的治療作用;茯苓和白術(shù)對(duì)血糖亦有降低作用。［6］152，149，199，241，321，364針灸選穴中脘、下脘、關(guān)元、天樞、外陵、水道、大橫、腹結(jié)等臍周穴位是全身升降氣機(jī)之樞紐，針刺臍周穴位可益氣、健脾、化濕、調(diào)暢氣機(jī)。腹針理論認(rèn)為，針刺以神闕為中心的腹部穴位，可調(diào)節(jié)全身氣血運(yùn)行，并可調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)，促進(jìn)新陳代謝，改善患者的機(jī)體功能［7］。針刺能增強(qiáng)丘腦腹內(nèi)側(cè)核(ventromedial hypothalamic nucleus，VMH)的興奮性，有效控制亢進(jìn)的食欲，對(duì)大鼠的血清瘦素和下丘腦瘦素水平也有良性的調(diào)節(jié)作用［8］。升降散方聯(lián)合針灸能擴(kuò)張血管，調(diào)節(jié)血脂，降低血液黏稠度，抑制血小板及紅細(xì)胞聚集，從而增加腎血流量，降低腎小球毛細(xì)血管壓力，改善腎小球內(nèi)血液高凝狀態(tài)，最終達(dá)到降低尿蛋白的作用。

瘦素可調(diào)節(jié)胰島素敏感性和糖代謝，貫穿于ORG腎病發(fā)生發(fā)展過(guò)程的始終［9］。Chen［10］曾報(bào)道，瘦素受體基因是ORG基因，提示瘦素與ORG關(guān)系更為密切。ORG早期即有瘦素水平的升高，且與尿微量白蛋白排泄率呈正相關(guān)，提示在ORG早期就有瘦素降解受損，從而加重胰島素抵抗，形成惡性循環(huán)。脂聯(lián)素是脂肪細(xì)胞分泌的一種蛋白質(zhì)［11］，其表達(dá)水平與胰島素抵抗、動(dòng)脈粥樣硬化、脂代謝紊亂密切相關(guān)。近年研究結(jié)果顯示，瘦素和脂聯(lián)素在ORG發(fā)展過(guò)程中起重要作用，且二者與患者病程、有無(wú)并發(fā)癥及24 h尿蛋白排泄率關(guān)系密切［12］。

本研究尚存在一些不足之處，入選病例數(shù)有限，尚需增加病例數(shù)以進(jìn)一步證實(shí)升降散聯(lián)合針灸治療ORG的有效性，但中醫(yī)學(xué)治療ORG有著廣泛的前景，值得推廣。

總之，在影響ORG病情進(jìn)展的諸多因素中，越來(lái)越多的研究顯示，leptin、脂聯(lián)素在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用;瘦素、脂聯(lián)素、UAER的測(cè)定，有助于ORG病情檢測(cè);升降散加減方聯(lián)合針灸在治療ORG方面取得了很好的臨床療效，且費(fèi)用低、可操作性強(qiáng)、無(wú)副作用，值得臨床推廣。

［1］Jones CN，Abbasi F，Carantoni M，et al.Roles of insulin resistance and obesity in regulation of plasma insulin concentrations.Am［J］.Physiol Endocrinol Metab，2013，278 (3):E501-E508.

［2］顧衛(wèi)瓊.肥胖研究的最新進(jìn)展［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2008，24(5):562-564.

［3］Wahba IM，Mak RH.Obesity and obesity-initiated metabolic syndrome:mechanisitic links to chronic kidney disease［J］.Clin J Am Soc Nephrol，2012，5(3):550-562.

［4］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)［M］.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002:233-237.

［5］郭來(lái)，郭天然.升降散臨床運(yùn)用新進(jìn)展［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2013，1(20):112-113.

［6］高學(xué)敏.中藥學(xué)［M］.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，1990:113.

［7］王鐵云，周志強(qiáng).腹針治療單純性肥胖臨床療效觀察及其機(jī)制探討［J］.基層醫(yī)學(xué)論壇，2012，16(2):244-245.

［8］魏群利，劉志誠(chéng).針刺對(duì)肥胖大鼠腦干中縫核群?jiǎn)伟奉惿窠?jīng)遞質(zhì)作用的研究［J］.中國(guó)針灸，2013，24(5):331-333.

［9］陳詩(shī)鴻，柳剛，倪一虹，等.老年人血清瘦素濃度與糖尿病腎病的相關(guān)性研究［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，15(5):143-145.

［10］Chen H，Charlat O，Tartaglia LA，et al.Evidence that the diabetes gene encodes the lept in recep to r gene in db/db mice［J］.Cell，2014，84(5):491.

［11］ARITA Y，KIHARA S，OUCHI N，et al.Paradoxical decrease of an adipose specific protein，adiponectin，inobesity［J］. Biochem Biophys Res Commun，2013，257(1):79-83.

［12］楊一芬，卿之駒，黃干.2型糖尿病腎病患者血清瘦素和脂聯(lián)素檢測(cè)的研究［J］.實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，19(5):423-425.

Influence of Treating Obesity-related Glomerulopathy by Sheng Jiang Powder and Acupuncture on Leptin and Adiponectin

HAO Yu-jie1，DONG Yan-fei1，WANG Gui-ying2，TIAN Li-ming1，YIN Xiao-wen1，WANG Yun-hong1，ZHANG Pei-xing1
(1．Nephrology Department，Qian‘a(chǎn)n people’s hospital，Hebei，Qian’an 064400，China; 2．Nephrology Department，Qian’an Hospital of Traditional Chinese Medicine，Hebei，Qian’an 064400，China)

Objective:To observe the influence of Treating Obesity-related glomerulopathy by Sheng Jiang Powder and acupuncture on Urinary Albumin Excretion Rate in 24 hours(UAER)，leptin and adiponectin.Methods:50 patients with obesity-related glomerulopathy were randomly assigned into the control group(n=25)treated by Irbesartan and the treatment group(n=25)treated by Sheng Jiang Powder decoction and acupuncture combined with Irbesartan，and the conventional therapy was given to all patients in both groups.A course was taken for 3 weeks.The levels of UAER，leptin and adiponecin were detected immediately and 9 weeks after treatment.Results In the experimental group，there was significant difference in UAER，leptin and adiponectin，compared with those in treated before and in control group，while control group had no significant difference with treated before.In experimental group，patients’UAER，leptin and adiponectin meliorated better than control group.Conclusion Sheng Jiang Powder and acupuncture can reduce UAER，decrease leptin，and improve adiponectin in patients with obesity-related glomerulopathy.

Sheng Jiang Powder;Tonifying the spleen and removing the dampness turbidity acupuncture;Obesityrelated glomerulopathy;Leptin;Adiponectin

R692.30

:B

:1006-3250(2015)11-1438-03

2015-01-24

河北省科技廳計(jì)劃支撐項(xiàng)目-中西醫(yī)結(jié)合治療肥胖相關(guān)性腎病的臨床研究(12277789)

郝玉杰(1972-)，男，河北遷安人，主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，從事腎臟病及血液凈化的臨床與研究。