補肺健脾湯治療支氣管哮喘緩解期肺脾氣虛證的臨床研究?

歐江琴

(貴州省中醫(yī)院，貴陽 550001)

補肺健脾湯治療支氣管哮喘緩解期肺脾氣虛證的臨床研究?

歐江琴

(貴州省中醫(yī)院，貴陽 550001)

目的:探討補肺健脾湯對哮喘緩解期肺脾氣虛證患者臨床癥狀、體征肺功能、免疫球蛋白(IgE)、T淋巴細胞亞群(CD4+、CD8+)的影響。方法:將80例哮喘緩解期肺脾氣虛證患者分為治療組及對照組，對照組給予常規(guī)西醫(yī)治療，治療組常規(guī)西醫(yī)治療基礎上加補肺健脾湯，觀察2組患者治療前后臨床癥狀、肺功能、血清免疫球蛋白、外周T淋巴細胞亞群的變化。結(jié)果:治療3修鞋月后治療組臨床癥狀改善明顯，療效優(yōu)于對照組，肺功能改善程度優(yōu)于對照組，2組患者治療前血清IgE增高，CD4+增高、CD8+下降、CD4+/CD8+比值增高，治療后治療組CD4+水平下降CD8+水平增加，CD4+/CD8+比值降至正常，IgE明顯下降，而對照組無明顯變化。結(jié)論:運用補肺健脾湯治療哮喘緩解期肺脾氣虛證，可以改善患者臨床癥狀，延緩肺功能下降，調(diào)節(jié)細胞免疫功能。

補肺健脾湯;哮喘;肺脾氣虛證;臨床研究

哮喘是由多種細胞和細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，發(fā)病率及病死率近30年來呈上升趨勢。哮喘緩解期雖然沒有急性發(fā)作表現(xiàn)，但有不同程度和頻度的咳嗽、胸悶、喘息，有時需要使用β2激動劑等藥物，如控制不好、頻繁發(fā)作，可導致肺功能不斷下降，氣道慢性炎癥反復發(fā)作，氣道重塑，形成肺氣腫，使哮喘從可逆性疾病發(fā)展至不可逆階段。因此，哮喘緩解期的有效治療不但可以改善患者癥狀，更重要的是通過控制氣道慢性炎癥來預防哮喘的急性發(fā)作，降低其發(fā)作的頻度和程度。緩解期治療的主要措施以吸入 β2激動劑及糖皮質(zhì)激素為主，β2受體激動劑能快速減敏但存在心律失常、反應性痙攣等副作用;糖皮質(zhì)激素雖能有效改善炎癥，但停藥后易復發(fā)、繼發(fā)性耐藥及長期使用存在糖皮質(zhì)激素副作用等，因此探求高效安全、具有抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用的防治方藥具有積極重要的意義［1］。

運用補肺健脾湯治療哮喘緩解期肺脾氣虛證患者取得較好臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取貴陽中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院(現(xiàn)貴州省中醫(yī)院)2011年12月至2012年11月門診或住院符合納入標準的哮喘緩解期患者80例，按隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組各40例，對照組男18例，女22例;治療組男19例，女21例，2組在年齡、性別及病程上比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 納入標準

參照中華醫(yī)學會呼吸病學會制定的的《支氣管哮喘診斷指南》(2007年修訂版))診斷標準［2］病情分期屬緩解期患者。根據(jù)《中醫(yī)內(nèi)科學》哮證中醫(yī)辨證屬于肺脾氣虛證［3］:發(fā)作性喘息、咳嗽、氣短、痰多清稀、胸憋、自汗怕風、倦怠乏力、脘腹脹滿、面色痿黃、食少便溏、舌質(zhì)淡、舌苔薄膩或白滑、脈濡弱。

1.3 排除標準

妊娠或哺乳期婦女，對本藥物過敏者;合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重疾病、精神病患者;病情嚴重度分極為重度的患者或合并肺心病、呼吸衰竭患者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 根據(jù)《支氣管哮喘診療指南》采用西醫(yī)常規(guī)治療:間歇發(fā)作及輕度者按需間歇使用吸入或口服短效β2激動劑，口服小劑量緩釋茶堿可考慮每日定量吸入小劑量糖皮質(zhì)激素(＜200 μg/d)。中度發(fā)作者按需吸入β2受體激動劑，效果不佳時可改口服β2激動劑控釋片，口服小劑量緩釋茶堿，每日定量吸入糖皮質(zhì)激素(200～600 μg /d)，夜間哮喘可吸入長效β2受體激動劑或加用抗膽堿能藥物。

1.4.2 治療組 常規(guī)西醫(yī)治療基礎上加服補肺健脾湯:黃芪30 g，黨參15 g，茯苓15 g，炒白術15 g，山藥15 g，丹參15 g，川芎10 g，陳皮10 g，法半夏10 g，防風15 g，甘草3 g(中藥飲片由貴陽中醫(yī)一附院藥劑科提供)。水煎服300～500 ml溫服，分3次服，每日1劑。

1.4.3 療程 4周為1個療程。第2療程結(jié)束后改隔日服1個療程停藥;2組均于第12周療程結(jié)束后再次抽取血清送檢相關免疫指標，臨床隨訪3個月。

1.5 觀察指標

1.5.1 臨床癥狀及體征(表1)

表1 哮病癥狀分級量化

1.5.2 肺功能檢測 德國耶格肺功能儀(型號JAEGERMS－PET)，觀察2組患者治療前后肺功能變化。

1.5.3 指標檢測 2組患者治療前后外周血T細胞亞群(CD4+、CD8+及 CD4+/CD8+)及血清(IgE)的變化。具體操作全部按照說明書進行，由我院檢驗科完成。

1.5.4 安全性觀察 常規(guī)監(jiān)測血常規(guī)、肝功能、腎功能等，并記錄藥物不良反應。

1.6 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)采用SPSS統(tǒng)計軟件進行儲存、整理、分析，各項指標以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用單因素方差分析及t檢驗。

1.7 療效評價標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制定［4］。臨床控制:臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%;顯效:臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%;有效:臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%;無效:臨床癥狀、體征無明顯改善甚或加重，證候積分減少不足30%。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

表2顯示，治療組總有效率85%，對照組總有效率75%，治療組其治療療效與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，說明治療組的治療效果優(yōu)于對照組。

表2 2組證候積分比較(%)

2.2 2組治療前后血清免疫球蛋白、外周T淋巴細胞亞群及肺功能比較

治療組和對照組治療前后 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+含量，IgE的含量及肺功能比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。表3顯示，治療后3個月，治療組CD4較對照組下降，CD8+較對照組明顯增加，治療組和對照組血清IgE水平下降，治療組療效優(yōu)于對照組。治療組FEV1/FVC，F(xiàn)EV1%治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，但對照組治療前后肺功能無明顯改善(P＞0.05)，說明治療組改善肺功能情況優(yōu)于對照組。

表3 2組患者治療前后T淋巴細胞亞群、IgE及肺功能變化(±s)

表3 2組患者治療前后T淋巴細胞亞群、IgE及肺功能變化(±s)

注:與治療前比較:ΔΔP＜0.01;與對照組比較:＊＊P＜0.01

組 別 時間 CD4+ CD8+ CD4+/CD8+ IgE(ku/l)FEV1% FEV1%/FVC治療組 前 41.60±6.50 26.68±4.37 1.50±0.15 700.23±198.0 49.76±3.86 51.68±2.34后 33.66±5.60ΔΔ＊＊ 39.68±6.62ΔΔ＊＊ 0.88±0.18ΔΔ＊＊ 566.23±137.21ΔΔ＊＊54.19±4.10ΔΔ＊＊ 56.17±2.46ΔΔ＊＊對照組 前 41.50±6.40 26.58±4.32 1.53±0.25 690.23±189.30 49.55±5.24 51.36±2.42后 40.60±6.39＊＊ 30.23±2.32＊＊ 1.30±0.23＊＊ 648.05±146.42＊＊ 49.63±4.87＊＊ 51.91±2.82＊＊

3 討論

哮喘屬于中醫(yī)“哮病、喘證”范疇，緩解期以本虛為主，臨床錯雜并見，表現(xiàn)為肺脾氣虛、肺腎氣虛或肺腎陰虛、脾腎陽虛等證［3］。

肺主氣司呼吸易受內(nèi)外之邪侵襲，脾為后天之本、氣血生化之源，五臟六腑皆受其氣，其他臟腑以此為滋。痰為哮喘發(fā)作的病機關鍵所在，痰的產(chǎn)生與肺脾兩臟關系最為密切，脾之運化水液有賴肺氣宣降的協(xié)同，而肺氣宣降亦賴脾之運化以資助。脾氣健運、肺氣宣降則津液四布，以濡養(yǎng)全身;若脾失健運、肺失宣降、水液不布則聚濕生痰為飲，故有“脾為生痰之源，肺為貯痰之器”之說。痰阻血瘀、痰瘀互阻是哮喘反復發(fā)作的主要病理基礎，故哮病緩解期的治療重在補肺健脾、化痰逐瘀。

補肺健脾湯以黃芪為君藥，補益肺脾、益氣固表;白術、防風益氣固表;黨參、茯苓、山藥健脾益氣;陳皮、法半夏理氣、燥濕化痰共為臣藥;丹參、川芎活血而不散血、化瘀而不留滯為佐藥;甘草調(diào)和諸藥為使藥，全方共奏補肺健脾、化痰逐瘀之功?，F(xiàn)代藥理研究證明，黃芪能增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，使血白細胞及多核白細胞數(shù)量顯著增加，對體液免疫、細胞免疫均有促進作用，同時對免疫功能低下不僅有增強作用，還有雙向調(diào)節(jié)作用［6］。白術能使輔助性T細胞明顯增加，提高TH/TS(輔助性T細胞/抑制性T細胞)比值，糾正T細胞亞群分布紊亂狀態(tài)，可使低下的IL－2(白介素－2)水平顯著提高，并能增加T淋巴細胞表面 IL－2R(白介素2受體)的表達［7］。防風多糖XC－2(均一多糖)具有顯著增強機體免疫功能的作用［8］。丹參可改善微循環(huán)障礙、改變血液流變狀況、抗凝、抗炎、耐缺氧、提高免疫功能等［9］。

氣道慢性炎癥是哮喘最基本的病理生理改變，在此基礎上伴隨氣道高反應(AHR)和氣道的重塑，大量的臨床觀察及實驗研究證明，中藥對于哮喘的細胞因子、炎性介質(zhì)以及細胞因子的基因轉(zhuǎn)錄均有明顯的抑制作用，并能改善其低下的細胞免疫功能狀態(tài)，減少哮喘發(fā)作次數(shù)，從而達到控制哮喘的目的。

此項課題研究表明，補肺健脾湯能改善哮喘緩解期肺脾氣虛證的臨床癥狀，延緩肺功能下降，彌補單純激素吸入治療的不足，達到有效控制哮喘發(fā)作的目的。同時通過觀察患者治療前后T淋巴細胞亞群(CD4+、CD8+、CD4/CD8+比值)IgE的變化，證明補肺健脾中藥可增強哮喘患者細胞免疫功能，調(diào)節(jié)T細胞亞群，提高并鞏固療效。T細胞亞群檢測可作為中藥免疫增強與調(diào)節(jié)劑的療效判斷指標，為臨床中藥控制哮喘提供理論依據(jù)，值得臨床推廣。

［1］鄧偉吾.實用臨床呼吸病學［M］.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社，2004:344－409.

［2］萬歡英.支氣管哮喘與慢性阻塞性肺疾病鑒析［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:48.

［3］田德祿.中醫(yī)內(nèi)科學［M］.上海:上?？萍汲霭嫔纾?006:72.

［4］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002:230.

［5］宋淑珍，田亞平，汪德清，等.黃芪多糖對健康體檢者淋巴細胞亞群的調(diào)節(jié)作用［J］.中醫(yī)康復研究，2010，9(11):130－132

［6］關曉輝，曲嫻，楊志萍，等.白術揮發(fā)油對小鼠免疫功能的影響［J］.北華大學學報:自然科學版，2011，2(2):122－123.

［7］王玲.防風對免疫功能的影響［J］.實用醫(yī)技，2011，6(2): 139.

［8］胡霞敏，周密妹，胡先敏.丹參酮ⅡA預防性給藥對腦缺血/再灌注損傷炎癥反應的影響［J］.中國藥理學通報，2010，6 (4):48－50.

Clinical Research of Bufei Jianpi Decoction on the Treatment of Lung and Spleen Qi Deficiency Syndrome in Remission Stage of Bronchial Asthma

OU Jiang－qin
(Guizhou Province Hospital，Guiyang 550001，China)

Objective:To investigate the effect of the lungs and spleen Qi recipe on asthma remission Lung Qi Deficiency Syndrome clinical symptoms and signs of lung function，immunoglobulin(IgE)，T lymphocyte subsets(CD4+，CD8+)in.Methods:80 cases of asthma in remission stage lung spleen deficiency syndrome patients were divided into treatment group and control group，the control group received conventional western medicine，Bufei Jianpi Decoction plus，before and after treatment were observed in clinical treatment group on the basis of conventional Western medicine symptoms，lung function，serum immunoglobulins，changes in peripheral T lymphocyte subsets.Results:After 3 months of treatment，the treatment group，the clinical symptoms improved significantly，more effective than the control group，the treatment group，the degree of improvement in lung function than the control group，two groups of patients before treatment increased serum IgE，CD4+increased，CD8+decreased，CD4+/CD8+ratio increased treatment group CD4+levels decreased and increased levels of CD8+，CD4+/CD8+ratio to normal，IgE significantly decreased，while the control group had no significant change.Conclusion:Treatment of asthma remission lungs and spleen of lung spleen deficiency syndrome，can improve the clinical symptoms，slow decline in lung function，asthma regulate cellular immune function.

Bufei Jianpi decoction;Asthma;Lung and Spleen Qi Deficiency Syndrome;Clinical Research

R562.2+5

:A

:1006－3250(2015)12－1538－02

2015－04－12

貴州省科學技術基金項目(黔科合J字［2011］2307號)

歐江琴(1970－)，女(苗族)，貴州人，副主任醫(yī)師，醫(yī)學博士，從事中西醫(yī)結(jié)合防治呼吸系統(tǒng)疾病的臨床與研究。