不同劑量纈沙坦延緩糖尿病腎病進(jìn)展的效果初評

劉志遠(yuǎn)，池本香，張麗娟，王守堅，陸偉偉

江蘇省泗洪縣分金亭醫(yī)院腎內(nèi)科，江蘇泗洪 223900

糖尿病腎?。╠iabeticnephropathy）是糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥之一，可很快進(jìn)展為終末期腎病，發(fā)病率逐年升高，治療棘手，且多伴有難治性高血壓。為進(jìn)一步研究不同劑量纈沙坦對于延緩糖尿病腎病進(jìn)展的臨床治療效果，特設(shè)計本次試驗，匯報如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2010—2014年該研究組收治的45例糖尿病腎病患者，均符合糖尿病腎病（早期）診斷納入標(biāo)準(zhǔn)。每組15例。組間患者在性別比例、平均年齡、平均病程、平均收縮壓舒張壓等數(shù)值方面比較相近，具有可比性。

1.2 方法

實驗前準(zhǔn)備：所有患者均接受合理降糖方案（口服降糖藥或胰島素治療），治療過程中空腹血糖在5.0～7.0 mmol/L。一般治療包括低鹽、低脂、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，蛋白質(zhì)攝入量為 0.8～1.0 g/（kg·d）高度浮腫者，間斷補(bǔ)充白蛋白，并予適度利尿處理。高血脂患者予以辛伐他汀降血脂治療，高凝患者予以低分子肝素或拜阿司匹林治療。實驗前醫(yī)療小組進(jìn)行專業(yè)培訓(xùn)。所屬患者和家屬互不干擾或影響。治療方案：對照組采用低鹽飲食控制血壓，如血壓無法控制，可予以鈣拮抗劑控制血壓。治療組分別給予纈沙坦80 mg、160 mg口服，1次/d。所有患者隨訪6個月，在觀察期間進(jìn)行飲食指導(dǎo)、糾正酸堿平衡紊亂和電解質(zhì)紊亂，進(jìn)行合理的對癥治療。

1.3 統(tǒng)計方法

將該研究中所涉及數(shù)據(jù)采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后尿蛋白總量和血壓對比

所有患者施治后的24 h尿蛋白定量（表1）和血壓（表2）較治療前比較均下降。分別見表2、3。

表1 施治前后各組患者24 h尿蛋白總量變化情況

表1 施治前后各組患者24 h尿蛋白總量變化情況

注：*與治療前比較差異顯著，P＜0.05。#與對照組比較差異顯著，P＜0.05。

分組 治療前 治療4周 治療8周對照組纈沙坦80 mg治療組纈沙坦160 mg治療組4.71±1.51 4.75±1.67 4.59±1.81 4.50±1.01 4.37±1.90 4.06±1.91 4.02±1.59 3.78±1.57（2.93±1.04）*治療16周 治療24周3.79±1.15 3.42±1.11（2.51±1.89）*#3.24±1.01（2.85±1.05）*（2.18±1.45）*#

表2 施治前后各組患者血壓（收縮壓）變化情況[mmHg，]

表2 施治前后各組患者血壓（收縮壓）變化情況[mmHg，]

注：*與纈沙坦80mg治療組比較差異顯著，P＜0.05。#與對照組比較差異顯著，P＜0.05。

分組 治療前 治療4周 治療8周 治療16周 治療24周對照組纈沙坦80 mg治療組纈沙坦160 mg治療組168±12 170±15 172±10 146±10 150±9 152±8 138±9 140±7（132±8）*133±10 131±10（122±5）*#130±8 130±9（120±5）#

表3 施治前后各組患者血漿白蛋白變化情況[g/L，]

表3 施治前后各組患者血漿白蛋白變化情況[g/L，]

分組對照組纈沙坦80mg治療組纈沙坦160mg治療組治療前31.5±8.92 28.4±7.57 29.1±8.27治療4周 治療8周28.5±7.91 29.1±9.13 30.5±7.07 29.1±6.92 31.4±7.34 31.1±6.12治療16周 治療24周30.3±7.11 32.0±6.11 32.9±7.67 29.5±6.90 32.1±7.38 33.5±6.31

2.2 所有纈沙坦治療患者的血漿白蛋白升高,但組間比較

差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

3 討論

在糖尿病腎病治療研究中，如何有效控制血壓同時又能夠阻止腎功不全進(jìn)一步惡化，是近年來關(guān)注的熱點問題，大量實驗表明腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)是糖尿病腎病進(jìn)展及其高血壓病變的關(guān)鍵因素之一，而激活劑血管緊張素Ⅱ是引起糖尿病腎病的重要因素之一。

采用纈沙坦治療糖尿病腎病，可選擇性地與血管緊張素Ⅱ的ATl受體結(jié)合，產(chǎn)生抑制血管收縮、降低血壓等作用?？蛇x擇性地擴(kuò)張出球小動脈，降低腎小球內(nèi)壓，減少蛋白尿，延緩腎小球硬化；提高腎血流灌注量，增加水、鈉排泄，減少血容量，使血壓下降，改善腎小球的高代謝狀態(tài)，從而達(dá)到保護(hù)腎臟、延緩腎臟病進(jìn)展的作用[1]，同時，纈沙坦沒有咳嗽、影響心率、影響血糖血脂等毒副作用，亦無“反跳”等不良發(fā)硬發(fā)生的可能，且僅有30%纈沙坦從腎臟排泄，因此對于糖尿病腎病患者在腎臟保護(hù)作用好于其他降壓藥物。近年來，纈沙坦在高血壓、糖尿病、腎功不全等臨床應(yīng)用方面受到廣泛重視。尹絹[2]等發(fā)現(xiàn)纈沙坦治療老年高血壓合并糖耐量異?；颊咝Ч@著。韓麗[3]等發(fā)現(xiàn)纈沙坦可有效控制老年單純收縮期高血壓，增加胰島素敏感性。蘭樂健[4]等發(fā)現(xiàn)常規(guī)劑量和高劑量纈沙坦對慢性腎小球腎炎合并高血壓均有一定療效,高劑量纈沙坦可延緩患者腎功能惡化。

綜上所述，該研究證實纈沙坦能夠改善糖尿病腎病患者的尿蛋白、血壓和腎功能，且纈沙坦治療劑量達(dá)到160 mg時更具優(yōu)越作用，建議適當(dāng)推廣應(yīng)用。

[1]Acourciere Y,Beanger A.Long-term comparison of valsartan and enalapril on kidney function in hypertensive type 2 diabetics with early nephropathy[J].Kidney Int，2000,58(2):762．

[2]尹絹,寇光,邱元芝，等.纈沙坦治療老年高血壓伴糖耐量異?；颊叩寞熜J].中國老年學(xué)雜志,2014,34(19):5382-5383.

[3]韓麗,鄧志華.纈沙坦治療老年單純收縮期高血壓的臨床療效及其對胰島素抵抗的影響[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2014,30(8):661-663.

[4]蘭樂健,彭健韞,廖益飛，等.纈沙坦治療慢性腎小球腎炎合并高血壓患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2014,30(2):112-114.