短期胰島素強(qiáng)化治療對(duì)L A DA患者胰島β細(xì)胞恢復(fù)研究

時(shí)鴻燕

黃山首康醫(yī)院，安徽黃山 242700

短期胰島素強(qiáng)化治療可改善胰島β細(xì)胞的功能，改善患者的遠(yuǎn)期預(yù)后[1-2]，隨著近年來循證醫(yī)學(xué)的發(fā)展，胰島素強(qiáng)化治療已廣泛應(yīng)用于臨床新診斷糖尿病的治療，尤其是胰島素泵持續(xù)皮下注射治療，是目前首選的胰島素強(qiáng)化治療方案之一，其益處不止限于控制血糖，更有利于保護(hù)或逆轉(zhuǎn)胰島β細(xì)胞功能以及改善胰島素敏感性，從而減輕糖尿病病情及改善糖尿病患者預(yù)后，也有助于降低發(fā)生糖尿病心血管及微血管病變的可能性。胰島素強(qiáng)化治療對(duì)2型糖尿病患者胰島功能的恢復(fù)有很大益處，對(duì)于緩慢進(jìn)展的成人隱匿性自身免疫糖尿?。↙ADA）患者的殘存胰島素細(xì)胞功能的恢復(fù)也有意義。從2型糖尿病(DM)患者中選擇出來的1型DM[3]稱為成人隱匿性自身免疫糖尿病(latentautoimmune diabetesofadults,LADA)，與普通2型糖尿病患者相比，LADA的胰島β細(xì)胞受免疫損害的發(fā)展緩慢,這樣的患者在早期具有一定的胰島功能，但在臨床上的表現(xiàn)是非胰島素依賴性，在此類患者發(fā)現(xiàn)早期給予胰島素強(qiáng)化治療干預(yù)可有效改善其胰島β細(xì)胞功能狀況，從而減輕病情、延緩慢性并發(fā)癥發(fā)展，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象均選擇該院2013年4月—2014年4月的住院患者經(jīng)查標(biāo)準(zhǔn)糖耐量試驗(yàn)（四點(diǎn)法：空腹、餐后1 h、餐后2 h、餐后3 h血糖）、胰島素和C肽釋放試驗(yàn)（四點(diǎn)法：空腹、餐后1 h、餐后 2 h、餐后3 h胰島素或C肽）、及胰島細(xì)胞抗體三項(xiàng)（胰島素自身抗體、胰島細(xì)胞抗體、抗谷氨酸脫羧酶抗體）而明確診斷的成人隱匿性自身免疫性糖尿?。↙ADA）患者作為研究對(duì)象。其中LADA的診斷依據(jù)如下。

①年齡≥18歲；②起病半年內(nèi)無酮癥酸中毒病史，不依賴胰島素治療；③谷氨酸脫羧酶抗體(GAD—Ab)和（或）胰島細(xì)胞自身抗體陽性。同時(shí)排除妊娠期糖尿病和其他類型糖尿病。其中男17例，女13例，平均年齡32.5歲，所有入選患者空腹血糖≥8.0 mmol/L的患者，并排除繼發(fā)性糖尿病、電解質(zhì)紊亂，無胰島素強(qiáng)化治療禁忌癥者。將上述研究對(duì)象均予以胰島素強(qiáng)化治療，所有病人進(jìn)行糖尿病基礎(chǔ)治療，包括按時(shí)接受糖尿病健康知識(shí)教育指導(dǎo)、飲食及運(yùn)動(dòng)治療。半年后復(fù)查標(biāo)準(zhǔn)糖耐量試驗(yàn)、胰島素和C肽釋放試驗(yàn)，分析患者治療前后血糖、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）、胰島素曲線下面積（AUCI）的變化，觀察患者的臨床轉(zhuǎn)歸。

1.2 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSSl3.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件包處理統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)，使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s）表示定量數(shù)據(jù)。使用t檢驗(yàn)和四格表資料χ2的檢驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)，檢驗(yàn)的水準(zhǔn)是α=0.05。

2 結(jié)果

各項(xiàng)指標(biāo)在治療前后的變化情況：治療前后對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，患者在胰島素強(qiáng)化治療后胰島β細(xì)胞功能有明顯改善。經(jīng)胰島素強(qiáng)化治療后血糖較治療前下降顯著(P<0.05)，而血漿胰島素在各時(shí)點(diǎn)都明顯升高(P<0.05)。胰島素曲線下面積和胰島素敏感指數(shù)在治療后都顯著增加(P<0.05)，見表1、2。

表1 治療前后胰島功能對(duì)照

表1 治療前后胰島功能對(duì)照

注：治療前后胰島素比較：*P>0.05，#P<0.05。

時(shí)間（min）0 60 120 180血糖(mmol/l）治療前 治療后胰島素(U/L)治療前 治療后8.76±1.69 18.53±3.61 17.83±4.32 14.87±5.73 5.39±0.89 8.52±3.46 7.38±2.31 5.63±1.93 14.53±3.26 48.23±17.45 67.42±23.53 34.51±14.25（11.34±2.28）*（83.52±42.38）#（48.34±28.31）#（25.47±13.59）*

表2 治療前后各項(xiàng)指標(biāo)變化情況

表2 治療前后各項(xiàng)指標(biāo)變化情況

項(xiàng)目 治療前 治療后FPG(mmol/L)FINS(uIU/mL)HOMA-β AUCI 8.76±1.69 14.53±3.26 106.35±7.59 46.39±24.18 5.39±0.89 11.34±2.28 254.37±49.28 83.15±45.72

3 討論

成人隱匿性自身免疫性糖尿?。↙ADA）是免疫介導(dǎo)性1型糖尿病的亞型。它的早期臨床狀態(tài)與2型糖尿病相似，這是由于免疫介導(dǎo)的胰島β細(xì)胞自身損害而導(dǎo)致胰島功能緩慢進(jìn)行性衰退，進(jìn)而逐步發(fā)展至胰島素依賴期類似于1型糖尿病的表現(xiàn)。早期胰島素強(qiáng)化治療可能不能阻止因免疫介導(dǎo)的胰島β細(xì)胞自身損害及胰島功能的進(jìn)行性衰退從而逆轉(zhuǎn)成人隱匿性自身免疫性糖尿?。↙ADA）的自然病程，但對(duì)LADA進(jìn)行早期的診斷和早期干預(yù)，可以在很大程度上保留殘存的胰島β細(xì)胞功能，并且延緩并發(fā)癥的發(fā)生。成人隱匿性自身免疫性糖尿?。↙ADA）在臨床是可分為非胰島素依賴期和胰島素依賴期兩個(gè)階段，在非胰島素依賴期，臨床表現(xiàn)與2型糖尿病相似，但發(fā)病6個(gè)月內(nèi)沒有酮癥，可采用控制飲食和(或)口服降糖藥的方法短期內(nèi)控制血糖；在胰島素依賴期：從發(fā)病半年到數(shù)年左右，胰島β細(xì)胞功能進(jìn)行性損傷，此時(shí)患者只是口服降糖藥不再起作用，最后只能用胰島素進(jìn)行治療。英國前瞻性糖尿病的研究 （UK Prospective Dia b etes Study，U K PDS）[4]發(fā)現(xiàn)，45歲的谷氨酸脫羧酶抗體(GAD—Ab)陽性患者只要2年就有一半的患者要用胰島素進(jìn)行治療，而僅僅5年后全部患者都需要胰島素治療。國外關(guān)于臨床流行病學(xué)的研究 (美國DCCT研究和英國UKPDS研究)說明，進(jìn)行胰島素強(qiáng)化治療的糖尿病患者的血糖與正常人的血糖相近，發(fā)生糖尿病大血管及微血管病變的可能性有效降低。生理性胰島素分泌的模式是基礎(chǔ)胰島素加餐時(shí)胰島素的治療模式，而理想的胰島素治療應(yīng)與這一模式接近。胰島素強(qiáng)化治療應(yīng)選用作用不同的胰島素，分布補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素和餐時(shí)胰島素，以更加接近人體生理狀態(tài)下分泌胰島素的模式，使糖尿病患者的血糖譜在全天內(nèi)得到有效地控制。以上說明LADA患者一旦確診，應(yīng)及時(shí)行胰島素治療，可使胰島β細(xì)胞功能恢復(fù)到較佳狀態(tài)，有利于延緩成人隱匿性自身免疫性糖尿?。↙ADA）胰島功能的衰退，進(jìn)而減慢了其并發(fā)癥的發(fā)生及發(fā)展。

[1]WengJianping,LiYanbing,XuWen,et al.Effect of intensive insulin therapy on betacell fuction and glycaemic control in patients with newly diagnosed type 2 diabetes:a multicentre randomised parallel-group trial[J].The Lancet,2008,371(9626):1753-1760.

[2]Williams SB,Goldfine AB,Timimi FK,et al.Acute hy perglycemia attenuates endothelium-dependent vasodilation in humans in vivo[J].Cireulation,1998,97:1695-1701.

[3] TuomiT,GroopLC,ZimmetPZ,et al.Antibodies to glutamic Acid decarboxylase reveal latent autoimmune diabetes mellitus in adults with a non-insulin-dependent onset of disease[J].Diabetes,1993,42:359-362.

[4]UKPDS Group.UK prospective diabetes study VIII:study design,progress and performance[J].Diabetologia,1991,34:877-890.