磷酸肌酸鈉、果糖二磷酸鈉對(duì)手足口病患兒心肌保護(hù)作用的對(duì)比研究

李濤 張壽斌 陳海苑 廖華 譚慶瑜

磷酸肌酸鈉、果糖二磷酸鈉對(duì)手足口病患兒心肌保護(hù)作用的對(duì)比研究

李濤 張壽斌 陳海苑 廖華 譚慶瑜

目的 對(duì)比研究磷酸肌酸鈉、果糖二磷酸鈉對(duì)不同腸道病毒所致手足口病患兒的心肌保護(hù)作用。方法 420例伴有心肌損害的手足口病患兒, 隨機(jī)分為磷酸組、果糖組和常規(guī)治療組, 各140例。磷酸組在常規(guī)抗感染、退熱等對(duì)癥治療基礎(chǔ)上加用磷酸肌酸鈉注射液治療, 果糖組在常規(guī)支持對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上加用果糖二磷酸鈉注射液治療。后根據(jù)患兒腸道病毒檢測(cè)結(jié)果, 再分組對(duì)比三組患兒在不同腸道病毒感染下的治療后血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶同工酶-1(LDH-1)、心肌肌鈣蛋白I(cTnI)、肌紅蛋白(MYO)、腦鈉肽(BNP)的變化情況。結(jié)果 在不同腸道病毒所致手足口病患兒中, 磷酸組和果糖組在各項(xiàng)指標(biāo)治療后對(duì)比中均優(yōu)于常規(guī)治療組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；磷酸組與果糖組在cTnI、MYO、BNP三項(xiàng)指標(biāo)的治療后恢復(fù)正常比例相近, 為94%左右, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),但在CK-MB和LDH-1兩項(xiàng)指標(biāo)方面, 磷酸組能更好的促進(jìn)此兩項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù), 與果糖組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 在不同腸道病毒所致手足口病患兒中, 磷酸肌酸鈉及果糖二磷酸鈉均有很好的心肌保護(hù)作用, 而磷酸肌酸鈉比果糖二磷酸鈉在心肌保護(hù)作用療效更顯著。

磷酸肌酸鈉；果糖二磷酸鈉；手足口病；心肌保護(hù)

手足口病是由腸道病毒感染引起的以手、足、口腔等部位發(fā)生丘皰疹為主要特征的兒童傳染病。多數(shù)患兒病情輕,能自愈, 無(wú)后遺癥。少數(shù)患兒可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害、肺水腫、肺出血及循環(huán)衰竭等, 預(yù)后兇險(xiǎn)［1］。其引起手足口病的腸道病毒有20多種(型), 重癥病例中以腸道病毒71型(EV71)常見(jiàn)。國(guó)內(nèi)外研究表明, 患兒感染手足口病時(shí)存在不同程度的心肌損害, 該病不僅可引起心肌損害, 還有爆發(fā)性心肌炎的可能［2］。本研究通過(guò)對(duì)比磷酸肌酸鈉、果糖二磷酸鈉對(duì)不同腸道病毒所致手足口病患兒的心肌保護(hù)作用, 尋找最佳治療方法, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院2013年5月～2014年9月住院部收治的伴有心肌損害的420例手足口病患兒, 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部(現(xiàn)衛(wèi)計(jì)委)頒發(fā)的《手足口病診療指南(2012年版)》［3］。其中男213例, 女207例, 年齡7.8個(gè)月～6.8歲,平均年齡2.9歲；所有患兒隨機(jī)分為磷酸組、果糖組和常規(guī)治療組。各140例。三組患者年齡、性別、病情等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 有可比性。

1.2 方法 所有患兒隨機(jī)分為磷酸肌酸鈉注射液治療組(以下簡(jiǎn)稱磷酸組)、果糖二磷酸鈉注射液治療組(以下簡(jiǎn)稱果糖組)和常規(guī)治療組；常規(guī)治療組使用利巴韋林抗病毒及退熱等對(duì)癥支持治療；磷酸組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用磷酸肌酸鈉注射液(?？谄媪⒅扑幑煞萦邢薰? 國(guó)藥準(zhǔn)字H20053430), 1 g/次靜脈滴注, 1～2次/d, 療程5 d；果糖組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用果糖二磷酸鈉注射液治療(北京華靳制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20013086), 150 mg/(kg·次)靜脈滴注, 1次/d, 療程5 d。后根據(jù)患兒腸道病毒檢測(cè)結(jié)果, 再分組對(duì)比三組患兒(其中EVT1感染, 磷酸組、果糖組、常規(guī)治療組患兒分別為53、66、72例；非EVT1感染分別為87、74、68例)在不同腸道病毒感染下的治療后CK-MB、LDH-1、cTnI、MYO、BNP的變化情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 組間比較采用χ2分割法檢驗(yàn)；計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 組間比較采用方差分析SNK法檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 EV71感染的三組患兒心肌酶學(xué)指標(biāo)變化比較 磷酸組和果糖組在各項(xiàng)指標(biāo)治療后對(duì)比均優(yōu)于常規(guī)治療組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；磷酸組與果糖組在cTnI、MYO、BNP三項(xiàng)指標(biāo)的治療后恢復(fù)正常比例相近, 為91%～95%, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 但在CK-MB和LDH-1兩項(xiàng)指標(biāo)方面,磷酸組能更好的促進(jìn)此兩項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù), 與果糖組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1, 表2。

2.2 非EV71感染的三組患兒心肌酶學(xué)指標(biāo)變化比較 磷酸組和果糖組在各項(xiàng)指標(biāo)治療后均優(yōu)于常規(guī)治療組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；磷酸組與果糖組在cTnI、MYO、BNP三項(xiàng)指標(biāo)的治療后恢復(fù)正常比例相近, 為93%～97%, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 但在CK-MB和LDH-1兩組指標(biāo)方面,磷酸組能更好的促進(jìn)此兩項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù), 與果糖組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3, 表4。

表1 EV71感染的三組患兒CK-MB、LDH-1比較(-x±s, U/L)

表2 EV71感染的三組患兒cTnI、MYO、BNP變化情況［n, n(%)］

表3 非EV71感染的三組患兒CK-MB、LDH-1比較( x-±s, U/L)

表4 非EV71感染的三組患兒cTnI、MYO、BNP變化情況［n, n(%)］

3 討論

手足口病是由腸道病毒引起的傳染性疾病, 我國(guó)以腸道病毒71型(EV71)和柯薩奇病毒A組16型(CoxA16)多見(jiàn),而EV71感染者常病情重、進(jìn)展快、病死率高。該病好發(fā)于兒童, 尤以3歲以下年齡組發(fā)病率最高。手足口病患者及隱性感染者均為傳染源, 主要通過(guò)消化道、呼吸道和密切接觸等途徑傳播。由于病毒的傳染性很強(qiáng), 常常在托幼機(jī)構(gòu)造成流行［4］。腸道病毒可引起不同程度心肌損害, 研究表明, 對(duì)手足口病患兒進(jìn)行心肌組織病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)患兒有心肌組織水腫伴炎性病變［5］。其引起心肌損害的機(jī)制為：①病毒通過(guò)血液循環(huán)系統(tǒng)直接入侵心臟；②通過(guò)其代謝產(chǎn)物和毒素?fù)p害心??；③通過(guò)機(jī)體免疫反應(yīng)引起心肌病變［6］。臨床上常出現(xiàn)心功能不全和心律失常, 甚至是心肌病。

果糖二磷酸鈉能恢復(fù)并改善心肌細(xì)胞代謝, 研究表明,使用外源性果糖二磷酸鈉可使能量代謝中多種酶的活性得到增強(qiáng), 增加三磷酸腺苷(ATP)的產(chǎn)生量, 更好的提供人體所需能量, 促進(jìn)各組織的功能和代謝活動(dòng), 幫助因缺氧缺血而受損的器官和細(xì)胞恢復(fù), 能很好的保護(hù)心肌細(xì)胞, 改善心肌收縮力, 提高心功能［7］。

磷酸肌酸鈉對(duì)心肌功能有顯著保護(hù)作用, 其機(jī)制為：①穩(wěn)定肌纖維, 保持細(xì)胞膜的完整性；②其攜帶的N～P高能磷酸鍵, 可使二磷酸腺苷(ADP)直接轉(zhuǎn)化為ATP, 供能效率高, 遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于果糖二磷酸鈉；③可充分舒張及恢復(fù)缺氧缺血下的心肌, 改善缺血部位的微循環(huán), 有顯著提高心肌收縮功能的作用。通過(guò)以上機(jī)制可使心肌功能盡快得到恢復(fù)［8,9］。

本研究通過(guò)對(duì)比分析, 發(fā)現(xiàn)對(duì)于不同腸道病毒所致手足口病患兒中, 磷酸肌酸鈉及果糖二磷酸鈉均有很好的心肌保護(hù)作用, 其療效明顯優(yōu)于常規(guī)治療組；進(jìn)一步對(duì)比發(fā)現(xiàn)：磷酸肌酸鈉對(duì)cTnI、MYO、BNP三項(xiàng)指標(biāo)的療效與果糖二磷酸鈉接近, 但在CK-MB和LDH-1兩項(xiàng)指標(biāo)方面, 磷酸肌酸鈉能更顯著的促進(jìn)此兩組指標(biāo)恢復(fù), 表明對(duì)于不同腸道病毒所致手足口病患兒中, 磷酸肌酸鈉比果糖二磷酸鈉在心肌保護(hù)方面的作用更顯著, 可在更短的時(shí)間內(nèi)改善患兒的心肌功能, 減少患兒痛苦, 防止病情進(jìn)一步加重, 值得臨床推廣和應(yīng)用。

［1］ 王明英, 周玲, 黃榮衛(wèi), 等.昆明地區(qū)4508例兒童手足口病臨床流行病學(xué)分析.皮膚病與性病, 2014, 36(2):83-84.

［2］ 王紅偉, 林琳.手足口病合并心肌損害病例的統(tǒng)計(jì)分析.中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì), 2014, 31(2):336.

［3］ 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.手足口病診療指南.衛(wèi)生部醫(yī)政司, 2012.

［4］ 王衛(wèi)平.兒科學(xué).第8版.北京：人民衛(wèi)生出版社, 2013:207-208.

［5］ 劉增甲, 張學(xué)海, 張國(guó)安, 等.EV71致重癥手足口病引起心肌損傷的病理機(jī)制.濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2011, 34(5):333-334.

［6］ 邵澤偉, 山鳳蓮, 李文娟, 等.重癥手足口病患兒機(jī)體免疫功能、肝功能和心肌損傷的研究.中國(guó)衛(wèi)生檢疫雜志, 2013, 23(8):1905-1908.

［7］ 郝毅.果糖二磷酸鈉治療病毒性腦炎心肌損害75例臨床觀察.中國(guó)婦幼保健, 2009, 24(30):4313-4314.

［8］ Miao P, Sun B, Feng X.Treatment of myocardial damage with creatine phosphate following neonatal asphyxia:a meta-analysis.Chinese Journal of Contemporary Pediatrics, 2012, 14(3):172-176.

［9］ Signoretti S, Di Pietro V, Vagnozzi R, et al.Transient alterations of creatine, creatine phosphate, N-acetylaspartate and high-energy phosphates after mild traumatic brain injury in the rat.Mol Cell Biochem, 2010, 333(1):269-277.

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2015-03-11］

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