重慶34家醫(yī)院2011年至2013年分子靶向抗腫瘤藥物應(yīng)用分析

何小霞，楊 輝

（1.重慶市萬州區(qū)人民醫(yī)院藥劑科，重慶 404100； 2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部，重慶 400016）

分子靶向治療藥物針對(duì)正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞之間的差異，可達(dá)到高選擇性、低毒性的治療效果［1］。近幾年，分子靶向抗腫瘤藥物發(fā)展迅速，不斷出現(xiàn)新品種，并在臨床實(shí)踐中取得了顯著療效。筆者對(duì)重慶地區(qū)34家醫(yī)院2011年至2013年分子靶向抗腫瘤藥物的應(yīng)用情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，分析其發(fā)展趨勢(shì)和變化特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

數(shù)據(jù)來源于“長江流域醫(yī)院用藥信息網(wǎng)”中重慶地區(qū)34家醫(yī)院2011年至2013年抗腫瘤藥物購藥數(shù)據(jù)，其中一級(jí)醫(yī)院1家，二級(jí)醫(yī)院15家，三級(jí)醫(yī)院18家；數(shù)據(jù)包括藥品通用名、商品名、規(guī)格、購入數(shù)量、參考價(jià)格及生產(chǎn)企業(yè)等。

統(tǒng)計(jì)各年分子靶向抗腫瘤藥物的應(yīng)用品種、銷售金額、用藥頻度（DDDs）及日均費(fèi)用（DDC），并統(tǒng)計(jì)用藥金額與DDDs排序。DDD是指為達(dá)到主要目的用于成人的平均日劑量，根據(jù)第17版《新編藥物學(xué)》［2］和《中國醫(yī)師 ／藥師臨床用藥指南》［3］推薦的成人平均日劑量確定，文獻(xiàn)未收載的參考藥品說明書及臨床用藥習(xí)慣確定。DDDs具有量的相加性，其值越大說明臨床對(duì)該藥的選擇傾向性越大。DDDs＝某藥年消耗量／該藥DDD值。日均費(fèi)用（DDC）＝某藥年銷售金額／該藥DDDs。銷售金額排序與DDDs排序的比值（B／A），可反映銷售金額與DDDs是否同步，比值若接近或等于1，則反映出該藥的銷售與使用同步性良好；反之，則轉(zhuǎn)差［4］。

2 結(jié)果

2.1 用藥金額

重慶地區(qū)醫(yī)院使用的分子靶向抗腫瘤藥物共12個(gè)品種16個(gè)品規(guī)，包括口服與靜脈注射2種給藥途徑，有片劑、膠囊劑、注射液、注射用粉針劑等多種劑型，能基本滿足各類患者的需求。2012年和2013年，分子靶向抗腫瘤藥物的用藥總金額年增長速度分別為12.36%和-0.24%，見表1。進(jìn)口抗腫瘤分子靶向制劑用藥金額所占比例均在96.00%以上，2012年和2013年年增長率分別為12.38%和1.47%，其中羅氏公司生產(chǎn)的4個(gè)品種用藥金額約占整個(gè)進(jìn)口抗腫瘤分子靶向制劑的30.00%，而國產(chǎn)制劑僅尼妥珠單抗與?？颂婺崞?個(gè)品種?？梢?，在新型抗腫瘤藥物品種的研制開發(fā)方面，我國與發(fā)達(dá)國家還有相當(dāng)大的差距。

表1 2011年至2013年重慶地區(qū)分子靶向抗腫瘤藥物用藥金額（萬元）

2011年至2013年，索拉非尼片用藥金額排序穩(wěn)居重慶地區(qū)分子靶向抗腫瘤藥物首位，占總銷售金額的21.26%，23.85%，20.10%。利妥昔單抗注射液用藥金額上漲較快，2012年較2011年增長53.55%，2013年用藥金額與2012年基本持平。厄洛替尼片用藥金額逐年攀升，2013年上升至第2位，2013年較2012年增長56.37%。國產(chǎn)制劑尼妥珠單抗年銷售金額排序比較穩(wěn)定，由2011年的第11位上升到2012年的第9位、2013年的第10位。見表 2。

2.2 DDDs

2011年至2013年，DDDs排在前3位的均是吉非替尼片、厄洛替尼片、索拉非尼片，各年度DDDs排序列前3位的藥品DDDs之和均占總DDDs的60%以上。2011年至2013年，DDDs排在前5位的有4個(gè)為口服劑型，僅有貝伐珠單抗為注射劑型，說明重慶地區(qū)口服分子靶向抗腫瘤藥物的DDDs普遍高于靜脈注射用藥。見表3。

2.3 DDC 及 B／A值

2011年至2013年重慶地區(qū)各分子靶向抗腫瘤藥物的DDC值趨于穩(wěn)定。2011年至2013年分子靶向抗腫瘤藥物 B／A值介于0.8～1.2的分別有 2，6，7種，約占當(dāng)年分子靶向抗腫瘤藥物2013年基本持平，低于國內(nèi)其他地區(qū)增長水平［6］。分子靶向抗腫瘤藥物的增長除與目前我國人口腫瘤發(fā)病率不斷上升有關(guān)外，還與國內(nèi)外指南均推薦分子靶向治療藥物作為晚期或轉(zhuǎn)移性腫瘤患者的一線用藥有關(guān)。如對(duì)于原癌基因人類表皮生長因子受體2（HER-2）陽性晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌，首選含曲妥珠單抗為基礎(chǔ)的治療。另外，由于分子靶向抗腫瘤藥物一般價(jià)格昂貴，日均費(fèi)的 16.67%，50.00%，58.33% ，說明大部分分子靶向抗腫瘤藥物銷售金額與DDDs的同步性正逐漸趨于合理。見表4。

表2 2011年至2013年重慶地區(qū)分子靶向抗腫瘤藥物用藥金額及排序（萬元）

表3 2011年至2013年重慶地區(qū)分子靶向抗腫瘤藥物DDDs排序及比例統(tǒng)計(jì)

表4 2011年至2013年重慶地區(qū)分子靶向抗腫瘤藥物DDC及 B／A值

3 討論

口服分子靶向抗腫瘤藥物用藥金額與DDDs普遍高于靜脈注射用藥。這是由于在每個(gè)化療療程中口服藥物按日服用，而靜脈注射用藥一般為每1～2周給藥1次。因此針對(duì)每次化療，口服藥物的用藥頻度一般要高于靜脈注射用藥?？诜苿┡c靜脈注射制劑中分別以吉非替尼與貝伐珠單抗在臨床使用最普遍。首先，各分子靶向抗腫瘤藥物的適應(yīng)證不同。據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)2008年統(tǒng)計(jì)，全球最常見的癌癥中肺癌患者人數(shù)最多［5］。吉非替尼為治療非小細(xì)胞肺癌的靶向治療藥物。而最常見的癌癥死亡病例中，消化系統(tǒng)的惡性腫瘤排名第2，僅次于肺癌［5］，而貝伐珠單抗為治療消化系統(tǒng)惡性腫瘤的靶向治療藥物。這可能與地區(qū)腫瘤發(fā)病特點(diǎn)有關(guān)。

本地區(qū)2012年的用藥量較2011年增長12.36%，2012年與用動(dòng)輒數(shù)千元，對(duì)于地處西部的重慶地區(qū)，其價(jià)格因素極大地限制了臨床應(yīng)用。

雖然目前臨床抗腫瘤一線用藥仍為鉑類、蒽環(huán)類等傳統(tǒng)抗腫瘤藥，但其細(xì)胞毒性較大。隨著對(duì)腫瘤多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)調(diào)控的分子生物學(xué)基礎(chǔ)的深入了解和人類基因組學(xué)的不斷探索，將來的腫瘤藥物治療將逐漸由單純的細(xì)胞毒性攻擊轉(zhuǎn)變到分子靶向調(diào)節(jié)，分子靶向抗腫瘤藥物的研究與臨床使用將更加 普 遍［7］。

參考文獻(xiàn)：

［1］Schilsky RL，Allen J，Benner J，et al.Commentary：tackling the challenges of developing targeted therapies for cancer［J］.Oncologist，2010，15 （5）：484-487.

［2］陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學(xué)［M］.第17版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：721-773.

［3］衛(wèi)生部合理用藥專家委員會(huì).中國醫(yī)師／藥師臨床用藥指南［M］.重慶：重慶出版社，2009：328-455.

［4］刁源媛，張雯萍，獨(dú)宇欣.2010年至2011年醫(yī)院抗腫瘤藥利用分析［J］.中國藥業(yè)，2012，21（13）：60-61.

［5］謝瑩珊，沈 宜.國內(nèi)外惡性腫瘤分布和預(yù)防的現(xiàn)狀研究［J］.醫(yī)學(xué)教育探索，2010，9（9）：1 290-1 293.

［6］張文婷，桂 玲，劉 東.2009-2011年武漢地區(qū)抗腫瘤分子靶向治療藥物應(yīng)用分析［J］.藥物流行病學(xué)雜志，2013，22（1）：32-34.

［7］Gonzalez-Angulo AM，Hennessy BT，Mills GB.Future of personalized medicine in oncology：a systems biology approach［J］.J Clin Oncol，2010，28（16）：2 777-2 783.