不同劑量鹽酸氨溴索對(duì)肺癌術(shù)后患者肺功能和并發(fā)癥的影響

張 勁 ，施子夏 ，張兵兵 ，馬 錚

（1.重慶市第三人民醫(yī)院胸外科，重慶 400014；2.中國(guó)人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院胸外科，重慶 400042）

肺癌具有患病率高、死亡率高和總體存活率低等特點(diǎn)［1］，外科以手術(shù)治療為主，療效除了與手術(shù)方案的正確選擇和手術(shù)過程的良好處理有關(guān)外，還與術(shù)后的正確治療密切相關(guān)。這是因?yàn)榉伟┬g(shù)后患者由于創(chuàng)傷、癌腫的影響，其肺功能極易出現(xiàn)不良情況，且易發(fā)生并發(fā)癥。為此，筆者對(duì)肺癌患者術(shù)后應(yīng)用不同劑量的鹽酸氨溴索治療，觀察其對(duì)肺功能、并發(fā)癥等的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月至2014年1月在醫(yī)院行手術(shù)治療的肺癌患者164例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)病理活檢確診為非小細(xì)胞肺癌，且腫瘤僅限肺葉的一側(cè)，可行肺葉切除術(shù)；術(shù)前TNM分期為Ⅰ，Ⅱ，Ⅲa（T3N1M0）；術(shù)前檢查無(wú)明顯遠(yuǎn)處或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，且無(wú)明顯手術(shù)禁忌證；肺功能第1秒用力呼氣容積（FEV1）≥1 L，且比預(yù)計(jì)值高40%以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：中央型肺癌距隆突不小于2 cm；其他不能進(jìn)行肺葉切除術(shù)的禁忌證。164例患者中，男95例，女69例；年齡（69.38 ±15.48）歲；有吸煙史 89例；術(shù)前 TNM 分期Ⅰ期 85 例，Ⅱ期41例，Ⅲa期38例；切除部位為右肺上葉切除57例，右肺中葉切除24例，右肺中、下葉切除34例，左肺上葉切除32例，左肺下葉切除17例；術(shù)前合并癥為慢性阻塞性肺疾病25例，心血管疾病21例，糖尿病20例，高血壓30例，其他18例。將164例患者分成大劑量組（A組）、中劑量組（B組）、常規(guī)劑量組（C組）、低劑量組（D組），各41例。4組患者的性別、年齡、吸煙史等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

4組肺癌患者在術(shù)后均進(jìn)行常規(guī)抗感染和營(yíng)養(yǎng)支持等治療，在此基礎(chǔ)上連續(xù)5 d給予不同劑量的鹽酸氨溴索注射液（河北愛爾海泰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113062，規(guī)格為每支2 mL∶15 mg）持續(xù)泵入，A 組 600 mg／d，B 組 300 mg／d，C 組 90 mg／d，D組 60 mg／d。術(shù)后第1，3，5天檢測(cè)并記錄患者的 C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值（ANC）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、氧合指數(shù)（PaO2／FiO2），并觀察各組術(shù)后并發(fā)癥和不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

表1 4組患者術(shù)后實(shí)驗(yàn)室觀察指標(biāo)比較（ ± s，n＝41）

表1 4組患者術(shù)后實(shí)驗(yàn)室觀察指標(biāo)比較（ ± s，n＝41）

注：與本組術(shù)后第 1天相比，*P ＜0.05；與 A 組同時(shí)期相比，#P ＜0.05；與 B 組同時(shí)期相比，▲P ＜0.05；與 C 組同時(shí)期相比，△P ＜0.05。

組別A組B組C組D組時(shí)間術(shù)后第1天術(shù)后第3天術(shù)后第5天術(shù)后第1天術(shù)后第3天術(shù)后第5天術(shù)后第1天術(shù)后第3天術(shù)后第5天術(shù)后第1天術(shù)后第3天術(shù)后第5天CRP（mg ／dL）9.85 ± 2.05 8.86 ± 1.67*6.82 ± 1.53*10.45 ± 2.23 9.63 ± 1.52*7.92 ± 1.58*11.11 ± 2.41 10.41 ± 1.57#▲8.91 ± 1.30*#▲9.32 ± 2.18 8.59 ± 2.74▲8.09 ± 0.89*#▲TNF- α（fmol／mL）10.15 ±1.23 7.68 ±1.75*6.54 ±1.07*10.98 ±1.35 8.92 ±1.84*7.60 ±1.52*11.07 ±2.34 9.74 ±2.05#8.41 ±1.74*#▲11.08 ±2.19 10.56 ±1.87#▲9.78 ±1.06*#▲△ANC（109／L）10.23 ± 2.91 8.62 ± 1.88*4.95 ± 0.98*10.38 ± 2.81 9.82 ± 2.07*6.71 ± 1.05*11.49 ± 2.40 10.46 ± 2.28#8.01 ± 1.05*#▲10.68 ± 2.24 10.97 ± 2.02#9.09 ± 1.04#▲△PaO2（mmHg）77.81 ± 5.26 86.27 ± 5.24*93.28 ± 5.16*77.25 ± 5.19 80.21 ± 5.16 90.25 ± 6.10*76.81 ± 6.08 79.51 ± 5.26#85.21 ± 6.13*#77.59 ± 5.64 78.06 ± 5.14#81.62 ± 5.17*#▲PaO2／FiO2 236.21 ± 13.28 260.38 ± 17.98*281.65 ± 15.59*233.64 ± 17.06 243.15 ± 15.16*270.23 ± 15.23*232.18 ± 17.92 257.19 ± 16.99 263.12 ± 17.98*#233.54 ± 15.62 242.16 ± 14.64 257.16 ± 16.27*#▲

表2 4組患者的并發(fā)癥與不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n＝41］

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。

3 討論

手術(shù)是肺癌外科治療的重要方式，但肺癌患者基礎(chǔ)肺功能不良，加上手術(shù)時(shí)對(duì)患者肺、血管等的創(chuàng)傷，肺癌術(shù)后患者的肺功能不良已成為常態(tài)，且易出現(xiàn)肺不張、肺部感染甚至急性呼吸衰竭等多種并發(fā)癥。因此，術(shù)后如何提高患者的肺功能，減少患者的并發(fā)癥成為術(shù)后急需解決的問題。

鹽酸氨溴索的活性成分為溴環(huán)乙胺醇，是溴己新在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，屬于痰黏液溶解劑，具有黏液排除促進(jìn)作用及溶解分泌物的特性，可促進(jìn)呼吸道內(nèi)部黏稠分泌物的排出及減少黏液的滯留，從而有效促進(jìn)排痰，改善呼吸狀況［2］。事實(shí)上，鹽酸氨溴索除了排痰作用，還被證實(shí)具有多種重要的藥理作用［3］：防治肺泡出現(xiàn)萎縮，由于鹽酸氨溴索提高膽堿-磷脂酰轉(zhuǎn)移酶的活性，抑制肺泡巨噬細(xì)胞（AM）中磷脂酶A的活性，減少對(duì)磷脂的分解代謝，而肺泡中磷脂的主要作用就是促進(jìn)肺泡表面活性物質(zhì)生產(chǎn)，從而防止肺泡萎縮，防治肺不張［4］；可提高肺組織的抗氧化力，成為肺的抗氧化劑，在各種情況下減輕肺自身氧化的損傷［5］；減少炎性介質(zhì)和炎性細(xì)胞的生成和釋放，在其激活過程中起一定的抑制作用，炎性細(xì)胞和炎性介質(zhì)會(huì)損傷肺泡的上皮細(xì)胞，導(dǎo)致液體滲出，故鹽酸氨溴索可減輕肺部水腫［6］；可增強(qiáng)抗菌藥物在肺和支氣管的療效，主要是因其可增加抗菌藥物的吸收［7］；可增加肺癌術(shù)后化學(xué)治療（簡(jiǎn)稱化療）患者化療藥物的療效［8］。

鹽酸氨溴索雖已成為肺癌術(shù)后的常規(guī)用藥，但劑量上一直不統(tǒng)一［9］。本研究結(jié)果顯示，肺癌術(shù)后前5 d應(yīng)用大劑量的鹽酸氨溴索對(duì)肺功能改善和降低并發(fā)癥的發(fā)生率顯著優(yōu)于低劑量，同時(shí)也在多方面顯著優(yōu)于常規(guī)劑量?？梢?，肺癌術(shù)后短期進(jìn)行大劑量的鹽酸氨溴索的持續(xù)泵入療效佳，與其他文獻(xiàn)報(bào)道一致［2，10-11］。

本研究結(jié)果顯示，大劑量和中劑量相比，在第3天大劑量要顯著高于中劑量，但在第5天，兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。因此，考慮是否可以在前3 d進(jìn)行大劑量泵入，在后2 d給予中劑量。另外，雖然大劑量和中劑量的鹽酸氨溴索的療效較好，但如果時(shí)間較長(zhǎng)，如超過5 d，療效是否會(huì)不一樣，不良反應(yīng)是否會(huì)增多仍未可知。故此研究有待繼續(xù)深入。

綜上所述，鹽酸氨溴索在肺癌術(shù)后的應(yīng)用價(jià)值值得肯定，其短期的應(yīng)用以大劑量或較大劑量的療效為佳。

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