哌羅匹隆對精神病患者心電圖的影響研究

金燕

摘要：目的 探討哌羅匹隆對精神病患者心電圖（ECG）的影響。方法 將72例符合ICD-10重性精神病診斷的患者分為哌羅匹隆治療和氯丙嗪治療，在入組時和治療第16w時檢查ECG，并對有關(guān)因素進行統(tǒng)計分析。結(jié)果 哌羅匹隆組ECG異常發(fā)生率為22.0%，氯丙嗪組發(fā)生率為59.1%，有顯著性差異（P<0.01），哌羅匹隆組ECG異常的其它各項指標均低于氯丙嗪組，兩組心電圖異常的發(fā)生率隨劑量增加而增多。結(jié)論 哌羅匹隆對ECG影響小，異常發(fā)生率低于氯丙嗪。

關(guān)鍵詞：哌羅匹??；氯丙嗪；精神患者；ECG

近年來，抗精神病藥治療對精神病患者機體代謝及心臟的影響已越來越引起醫(yī)學(xué)界的關(guān)注。哌羅匹隆是近年研制出的一個新型抗精神病藥。有研究提示，哌羅匹隆治療對精神分裂癥的陽性癥狀和陰性癥狀均有效，而藥物副反應(yīng)不明顯[1-4]。國產(chǎn)哌羅匹隆在2009年上市，為對國產(chǎn)哌羅匹隆對精神患者心電圖（ECG）的影響有較深入地了解，我們以傳統(tǒng)抗精神藥物氯丙嗪作對照，現(xiàn)將臨床研究結(jié)果進行報道。

1資料與方法

1.1一般資料 入組標準：①符合ICD-10精神與行為障礙重性精神病診斷標準[5]；②年齡20～40歲，性別不限；③無嚴重軀體疾病，ECG檢查正常；④未服用過抗精神病藥物；⑤取得患者或其家屬知情同意。入組患者被隨機分入哌羅匹隆治療組或氯丙嗪治療組。共計入組患者72例，哌羅匹隆35例，性別：男性17例、女性18例，平均年齡（26.4±3.8）歲。氯丙嗪組37例，男性19例、女18例，平均年齡（25.9±4.1）歲。兩組精神病患者其年齡、性別構(gòu)成經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，無明顯差異（P>0.05）

1.2方法

1.2.1藥物使用情況 全部入組患者均要求單一用藥，藥物使用劑量應(yīng)根據(jù)患者的精神癥狀、軀體情況和對藥物的耐受性進行調(diào)整，如參研病員發(fā)生睡眠障礙，可合用佐匹克隆，如出現(xiàn)震顫、肌張力增高等錐外系反應(yīng)，可合用苯海索，但需作好詳細記錄，不再合用其它藥物。哌羅匹隆初始量為4mg/d，在7～10d加至12～48mg/d。氯丙平開始量為50mg/d，7～10d加至225～600mg/d，治療時間為16w。

1.2.2 ECG檢查 ECG檢查采用深圳科曼的CM1200心電圖機。在患者入組時、不同抗精神病藥物治療16w時進行ECG檢查對比。ECG異常標準：①T波改變（ST-T或T波改變）；②竇性心律失常（竇性心動過緩、竇性心動過速、竇性心律不齊）；③QTC異常（大于440ms）；其他（各類傳導(dǎo)阻滯、各類早搏等）。

1.2.3統(tǒng)計學(xué)分析 全部數(shù)據(jù)錄入SPSS17.0統(tǒng)計軟件包分析，計數(shù)資料用頻數(shù)分析，計量數(shù)據(jù)用均數(shù)標準差分析，組間、自身前后差異比較采用χ2檢驗、t檢驗，對中途退出或失訪的病例按照末次分析截轉(zhuǎn)法（LOCF）處理缺失值[6]，使用雙側(cè)檢驗評價，按P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 ECG異常發(fā)生率 本組患者ECG異常以竇性心律失常（竇性心動過速、竇性心動過緩、竇性心律不齊）較多，QTC異常及其它異常（各類傳導(dǎo)阻滯、各類早搏等）較少。哌羅匹隆組有7例（20.0%），氯丙嗪組有18例（48.6%）出現(xiàn)ECG異常，哌羅匹隆比氯丙嗪治療心臟副反應(yīng)較小（P<0.01），兩組患者ECG異常不同指標見表1。

2.2 QTc改變比較 兩組患者入組時QTC均值無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。經(jīng)16w治療后， QTC均有兩組都有延長（P<0.01），氯丙嗪組比哌羅匹隆組QTC延長更明顯（P<0.01），見表2。

2.3藥物劑量對ECG的影響 按哌羅匹隆日劑量12～20mg為低劑量組，有5例（14.3%），24～36mg為中劑量組，有13例（37.1%），40～48mg為高劑量組，有17例（48.5%）；氯丙嗪按日劑量225～275mg為低劑量組，有6例（16.2%），300～450mg為中劑量組，有13例（35.1%），475～600mg為高劑量組，有18例（48.6%）分別進行自身比較，結(jié)果顯示，服低劑量藥物者兩組均未出現(xiàn)ECG異常，而劑量較高組ECG異常的發(fā)生機率明顯大于使用中、低劑量組的患者（P<0.01）。

3討論

哌羅匹隆作為一種新型非典型抗精神病藥物，它以苯并異噻唑為基本骨架，其藥物作用機理與5-HT2、D2受體的共同阻斷有關(guān)。它選擇性阻斷多種神經(jīng)遞質(zhì)受體，顯示對5-HT2與D2受體有高度的親和力[9]，在Ⅰ期臨床試驗資料中，未見血壓、心率、呼吸、體溫和臨床實驗室檢查的異常。錐體外系統(tǒng)副反應(yīng)較小，其主要不良反應(yīng)為嗜睡，ECG無明顯異常發(fā)現(xiàn)[10]。由于國產(chǎn)哌羅匹隆在心電圖方面的資料尚少，本研究顯示，國產(chǎn)哌羅匹隆在治療精神病患者中，其ECG異常發(fā)生率為20.0%，比傳統(tǒng)抗精神病藥物氯丙嗪ECG異常發(fā)生率48.6%明顯較低（P<0.01）。其ECG異常主要為竇性心律失常（8.6%），而其它異常少見，未出現(xiàn)QTC異常病例。另外，本組患者藥物治療中不論是傳統(tǒng)抗精神病藥物氯丙嗪還是新型抗精神病藥物哌羅匹隆，使用劑量較高組比低劑量組對ECG的影響更明顯，這也進一步提示臨床醫(yī)生在需要較大劑量使用神經(jīng)阻滯劑時，應(yīng)該定期監(jiān)測ECG變化情況，以確保用藥的安全。

參考文獻：

[1]徐勇，于建華.抗精神藥物與精神分裂癥患者糖代謝異常[J].齊魯醫(yī)學(xué)雜志，2010，25（5）：469-470.

[2]Onrust SV，Mcclellan K.Perospirone[J].CNS Drugs，2001，15（4）：629-337.

[3]Mitsukuni M，Tsukasa K，Yukitero M，et a1.Clinical evaluation of a new antipsychotic，perospirone HCL，on scizophrenia：a study of longtime administration [J].Clinical Report，1997，31（6）：261.

[4]Moller HJ.Novel antipsychotics in the long term treatment of schizphrenia [J].World J Bid Psychiatry，2004，5（1）：9-19.

[5]世界衛(wèi)生組織，范肖東等譯.精神與行為障礙分類臨床描述與診斷要點（ICD-10）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1993：70-106.

[6]Stephen B，Steven，Warren S，et a1.Designing clinical research：an epidemionlogic approach[M].New York：Lippincott W illiams&wilkins，2001：235-237.

[9]涂繼瑩，左笑叢，李煥德.非典型抗精神病藥物-哌羅匹隆組[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2007，23（2）：157-160

[10]陳小勇，彭潤濤，江宇，等.新一代抗精神分裂癥藥物哌羅匹隆[J].中國醫(yī)藥情報，2004，10（4）：32.編輯/申磊