氯丙嗪的鎮(zhèn)靜和降溫作用的實(shí)驗(yàn)方法改進(jìn)

蔣立娣+張翀+曾玲暉+盧應(yīng)梅

摘 要 氯丙嗪的鎮(zhèn)靜和降溫作用是藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)的經(jīng)典內(nèi)容，對(duì)指導(dǎo)臨床實(shí)踐具有重要意義，但該實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目原有的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)過(guò)于簡(jiǎn)單，不利于激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣、培養(yǎng)其探究和創(chuàng)新思維能力。本文改進(jìn)了實(shí)驗(yàn)方法，把環(huán)境溫度更改為室溫和變溫兩種，并把醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)引入到實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的處理中，讓學(xué)生通過(guò)實(shí)驗(yàn)不但加深了對(duì)氯丙嗪理論知識(shí)的掌握，而且也提高了數(shù)據(jù)的處理和分析能力，使實(shí)驗(yàn)結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，更能充分體現(xiàn)氯丙嗪對(duì)體溫調(diào)節(jié)功能的干擾作用，提高實(shí)驗(yàn)教學(xué)效果。

關(guān)鍵詞 氯丙嗪 鎮(zhèn)靜 降溫 藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)

中圖分類號(hào)：R965 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.16400/j.cnki.kjdkx.2016.11.013

Abstract Chlorpromazine sedation and cooling effect is the classic contents of pharmacology experimental teaching， has important significance to guide the clinical practice， but the original experimental design experimental project is too simple， is not conducive to stimulate students' interest in learning， cultivate their thinking exploration and innovation ability. This paper improves the experiment method， the ambient temperature change to room temperature and temperature of two， and the medical knowledge into statistical processing of experimental data， let the students through the experiment not only deepened the mastery of theoretical knowledge of chlorpromazine， but also improve the ability of data processing and analysis， the experimental results have statistical significance， can fully reflect the interference effect of chlorpromazine on the regulating function of body temperature， improve the effectiveness of experimental teaching.

Keywords chlorpromazine； calm； cooling； experimental teaching of Pharmacology

鹽酸氯丙嗪別名氯普馬、可樂(lè)靜、冬眠靈，系吩噻嗪類之代表藥物，為中樞多巴胺受體的阻斷劑，通過(guò)阻斷中腦-邊緣葉及中腦-皮質(zhì)通路中的多巴胺受體而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜效應(yīng)，與鎮(zhèn)痛藥合用，可治療癌癥患者晚期的劇痛。同時(shí)，氯丙嗪對(duì)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞有很強(qiáng)的抑制作用，使體溫調(diào)節(jié)中樞喪失調(diào)節(jié)體溫的作用，機(jī)體的體溫隨環(huán)境溫度而改變。①但與解熱鎮(zhèn)痛藥不同的是，氯丙嗪不但能降低發(fā)熱患者體溫也能降低正常體溫，因此，臨床常用于低溫麻醉、人工冬眠和精神分裂癥等，用于小兒高熱驚厥及嚴(yán)重中暑的患者搶救也有一定的療效。②③氯丙嗪也始終是藥理學(xué)理論課和實(shí)驗(yàn)教學(xué)的經(jīng)典內(nèi)容。然而，在常規(guī)的“氯丙嗪的鎮(zhèn)靜和降溫作用”的實(shí)驗(yàn)教學(xué)中，只設(shè)計(jì)了正常環(huán)境溫度和人工低溫環(huán)境，使學(xué)生往往只了解到氯丙嗪與物理降溫的協(xié)同效果，而容易忽略氯丙嗪在不同的環(huán)境溫度下對(duì)機(jī)體體溫產(chǎn)生的影響，這顯然不利于學(xué)生對(duì)氯丙嗪干擾體溫調(diào)節(jié)功能這一知識(shí)點(diǎn)的充分理解。為此，我們改進(jìn)了實(shí)驗(yàn)方法，把環(huán)境溫度設(shè)計(jì)為室溫和變溫兩種，變溫即實(shí)驗(yàn)小鼠既經(jīng)歷低溫環(huán)境又經(jīng)歷高溫環(huán)境，以更好地說(shuō)明環(huán)境溫度的改變而導(dǎo)致的小鼠體溫的變化規(guī)律，探究氯丙嗪干擾體溫調(diào)節(jié)功能的核心所在，并把醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)引入到實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的處理中，讓學(xué)生通過(guò)實(shí)驗(yàn)不但加深了對(duì)氯丙嗪理論知識(shí)的掌握，而且提高了對(duì)數(shù)據(jù)的處理能力，同時(shí)也使實(shí)驗(yàn)結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，更能充分體現(xiàn)氯丙嗪對(duì)體溫調(diào)節(jié)功能的干擾作用。

1 實(shí)驗(yàn)方法

將一個(gè)教學(xué)班分為8個(gè)小組，每小組取ICR小鼠4只，稱重標(biāo)記甲、乙、丙、丁，其中甲、乙為實(shí)驗(yàn)組，丙、丁為對(duì)照組，觀察小鼠正?；顒?dòng)及精神狀態(tài)。用獸用電子體溫計(jì)檢測(cè)正常體溫，連續(xù)測(cè)3次，取平均值。然后甲、乙兩小鼠腹腔注射0.08%鹽酸氯丙嗪溶液0.1m1/10g，丙、丁兩小鼠腹腔注射生理鹽水0.1ml/10g。用藥后將甲、丙兩小鼠先后置于8℃冰箱、40℃干燥箱、8℃冰箱分別20min、15min、15min，即環(huán)境溫度經(jīng)歷先降溫后升溫再降溫的變化過(guò)程，檢測(cè)小鼠體溫觀察小鼠的活動(dòng)情況并記錄；乙、丁兩小鼠則置于正常的環(huán)境溫度即室溫，分別于20min、35min、50min時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)小鼠體溫觀察小鼠的活動(dòng)情況并記錄。最后匯集整個(gè)教學(xué)班的數(shù)據(jù)，以SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，分析室溫條件下和變溫條件下服用氯丙嗪的小鼠和對(duì)照組生理鹽水的小鼠體溫變化的不同。

2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

給予生理鹽水的小鼠無(wú)論處于何種環(huán)境溫度都始終處于活躍狀態(tài)，給予氯丙嗪的小鼠則自主活動(dòng)逐漸減少，直至完全疲軟安靜，但給予氯丙嗪置于室溫環(huán)境的乙小鼠相對(duì)低溫環(huán)境的甲小鼠容易喚醒。說(shuō)明氯丙嗪對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強(qiáng)的抑制作用，與物理降溫有協(xié)同效果。各組小鼠給藥前的正常體溫接近，無(wú)差異。給藥后小鼠的體溫變化見(jiàn)圖1和圖2：

由圖1可以看出，給藥后對(duì)照組丁小鼠的體溫穩(wěn)定，而實(shí)驗(yàn)組乙小鼠的體溫一直呈下降趨勢(shì)，且每一時(shí)間點(diǎn)測(cè)得的體溫都較對(duì)照組丁小鼠的體溫有非常顯著的差異（p﹤0.01），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，充分說(shuō)明了氯丙嗪能抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，能降低正常小鼠的體溫。

由圖2則不難看出，經(jīng)歷環(huán)境溫度波動(dòng)的對(duì)照組丙小鼠體溫只是略有變化，而實(shí)驗(yàn)組甲小鼠每一時(shí)間點(diǎn)測(cè)得的體溫較對(duì)照組丙小鼠的體溫有非常顯著的差異（p﹤0.01），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，充分說(shuō)明氯丙嗪抑制體溫調(diào)節(jié)中樞后，小鼠體溫會(huì)隨著環(huán)境溫度的變化而改變，當(dāng)外界環(huán)境溫度降低（置于冰箱）時(shí)小鼠體溫降低，反之，當(dāng)外界環(huán)境溫度升高（置于干燥箱）時(shí)小鼠體溫升高，再次置于低溫（冰箱）則小鼠體溫又下降，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)小鼠第二次置于冰箱時(shí)測(cè)得的體溫低于第一次置于冰箱時(shí)測(cè)得的體溫。

對(duì)比圖1和圖2可以看出，給藥后20min，服用氯丙嗪置于變溫環(huán)境的甲小鼠體溫明顯低于置于室溫環(huán)境乙小鼠的體溫（p﹤0.05），說(shuō)明氯丙嗪與物理降溫有協(xié)同效果。

3 討論

實(shí)驗(yàn)中考慮到小鼠不耐寒冷，因此冰箱溫度不能設(shè)置太低，本實(shí)驗(yàn)中設(shè)置為8℃，時(shí)間也不宜過(guò)長(zhǎng)，不超過(guò)20min。小鼠也不耐高熱，故而將干燥箱溫度設(shè)置為40℃。測(cè)定體溫時(shí)，獸用電子體溫計(jì)插入的深度和時(shí)間必須前后一致，以減少誤差。

改進(jìn)后的實(shí)驗(yàn)方法增加了變溫環(huán)境的設(shè)計(jì)和處理，即環(huán)境溫度經(jīng)歷先降溫后升溫再降溫的變化過(guò)程，使學(xué)生能夠充分理解到，氯丙嗪干擾體溫調(diào)節(jié)功能的核心是破壞了機(jī)體保持體溫恒定的能力，干擾了正常的散熱機(jī)制，在藥物的作用下機(jī)體體溫調(diào)節(jié)能力喪失，在低溫環(huán)境中體溫下降，而在高溫環(huán)境中體溫上升，是體溫調(diào)節(jié)功能破壞的充分表現(xiàn)，從而更好地區(qū)分氯丙嗪與阿司匹林為代表的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱作用的區(qū)別，而不是簡(jiǎn)單的把氯丙嗪對(duì)體溫調(diào)節(jié)功能的干擾理解為降溫或解熱作用。④

本實(shí)驗(yàn)中，在變溫條件下，小鼠第二次置于冰箱時(shí)測(cè)得的體溫低于第一次置于冰箱時(shí)測(cè)得的體溫，其原因可能是經(jīng)歷冰箱到干燥箱再到冰箱這樣的環(huán)境波動(dòng)后，小鼠的體溫調(diào)節(jié)中樞對(duì)冷熱刺激更為敏感，也可能是某種生理原因，小鼠反復(fù)多次測(cè)定體溫后直腸出血，導(dǎo)致體溫丟失。

此外，通過(guò)對(duì)小鼠活動(dòng)狀態(tài)的觀察，加深了學(xué)生對(duì)氯丙嗪引起的震顫、運(yùn)動(dòng)障礙、靜坐不能、流涎等多種中樞不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)。⑤

總之，改進(jìn)后的實(shí)驗(yàn)方法具有趣味性和探索性，每個(gè)學(xué)生都參與其中，大家分工合作，積極主動(dòng)，認(rèn)真忙碌，匯集的全班數(shù)據(jù)滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，便于學(xué)生利用醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)來(lái)處理和分析，使學(xué)生在完成實(shí)驗(yàn)的同時(shí)很好地運(yùn)用和鞏固了統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)，確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，更具有說(shuō)服力。

注釋

① 倪六平，鄭艷.氯丙嗪藥物降溫治療24例重癥中暑臨床分析[J] .海峽藥學(xué)，2012.24（9）：202-203.

② 景群濤.氯丙嗪靜脈注射治療小兒驚厥的臨床研究[J].臨床醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)雜志，2015.A2（34）：7117-7120.

③ 馬陸，柏承亮.氯丙嗪治療高熱患兒療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005.14（13）：1726.

④⑤ 陳怡，陸莉，唐玉，等.氯丙嗪對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響的實(shí)驗(yàn)方法擴(kuò)充與改進(jìn)[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)裝備，2015.12（11）：40-42.