莫沙必利聯(lián)合舍曲林治療功能性便秘臨床療效和安全性

趙小波 左秀麗

1.貴州省仁懷市茅臺(tái)鎮(zhèn)衛(wèi)生院，貴州仁懷 564501；2.山東大學(xué)齊魯醫(yī)院消化內(nèi)科，山東濟(jì)南 250012

功能性便秘是功能性胃腸病之一，以持續(xù)性排便困難、排便次數(shù)減少或排便不盡感為主要臨床表現(xiàn)，但是各項(xiàng)輔助檢查均未發(fā)現(xiàn)明顯的器質(zhì)性病變可以解釋患者的臨床癥狀，長期便秘易誘發(fā)心腦血管疾病，繼發(fā)痔瘡，增加腸癌患病風(fēng)險(xiǎn)[1-2]。隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)精神心理因素可能在功能性便秘患者的發(fā)病中起重要作用[3-4]。目前，治療上多采用微生態(tài)制劑、促動(dòng)力劑和中醫(yī)中藥等進(jìn)行治療，方案眾多，療效欠佳，學(xué)者們一直未達(dá)成共識(shí)，無統(tǒng)一的治療方案[5-6]。為此，本研究筆者選用莫沙必利聯(lián)合舍曲林治療2008年6月～2012年6月在山東大學(xué)齊魯醫(yī)院消化內(nèi)科住院治療的功能性便秘患者，取得滿意的效果，現(xiàn)將治療結(jié)果總結(jié)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年6月～2012年6月在我院消化內(nèi)科住院治療的88例功能性便秘患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者有功能性便秘典型臨床表現(xiàn)和體征；②患者符合功能性便秘的診斷依據(jù)羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)[7]；③患者病程在1年以上；④患者自愿參加本研究，并且簽訂書面知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者合并其他臟器嚴(yán)重的功能障礙；②患者經(jīng)過相關(guān)輔助檢查證實(shí)患胃腸道出血、穿孔、腸梗阻等疾??；③患者受文化程度、聽力或者智力等影響導(dǎo)致無法與醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行有效的溝通；④患者為老年人或者兒童；⑤患者為孕婦或者哺乳期婦女；⑥患者近1個(gè)月內(nèi)未使用任何影響胃腸動(dòng)力藥物、單胺氧化酶抑制劑、其他SSRIs類藥物進(jìn)行過治療；⑦患者既往有焦慮癥或者抑郁癥。運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表法將符合本研究納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)的患者分為A組和B組，各44例。兩組患者性別構(gòu)成、年齡和病程等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表 1。

表1 兩組一般資料比較（x±s）

1.2 方法

A組患者給予口服成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)的枸櫞酸莫沙必利片（國藥準(zhǔn)字H19990313）進(jìn)行治療，5 mg/次，3次/d，3個(gè)月為1個(gè)療程。而B組患者則在A組治療的基礎(chǔ)上加用華夏藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)的鹽酸舍曲林片（國藥準(zhǔn)字H20059429）進(jìn)行治療，20 mg/次，1次/d，早飯后口服，從第9天加至30 mg/次，1次/d，早飯后口服，3個(gè)月為1個(gè)療程。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[8]

患者的臨床癥狀：①患者排便困難/用力排便臨床癥狀完全消失或者較前明顯好轉(zhuǎn)；②患者的糞便變?yōu)檐洷悖虎刍颊吲疟悴槐M感完全消失或者較前明顯好轉(zhuǎn)；④患者肛門直腸阻塞感完全消失或者較前明顯好轉(zhuǎn)；⑤患者排便頻率每周在4次以上。根據(jù)患者上述癥狀的緩解情況評(píng)估患者的臨床療效：①顯效：患者經(jīng)過3個(gè)月的治療，患者滿足上述指標(biāo)中的3項(xiàng)或3項(xiàng)以上；②有效：患者經(jīng)過3個(gè)月的治療，患者滿足上述指標(biāo)中的2項(xiàng)或2項(xiàng)以上；③無效：患者經(jīng)過3個(gè)月的治療，患者滿足上述指標(biāo)中的1項(xiàng)以下?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0軟件對各變量進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)和描述性分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，如果計(jì)量資料呈正態(tài)分布且方差齊采用t檢驗(yàn)，如果計(jì)量資料不符合正態(tài)性分布則用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以絕對值或者構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

B組患者治療總有效率（95.45%）明顯高于A組（79.55%），兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)比較

在治療期間，兩組患者均未出現(xiàn)失眠、嗜睡、頭暈、腹痛、腹瀉、躁動(dòng)等不良反應(yīng)和異常生化指標(biāo)，但是出現(xiàn)食欲減退、口干和頭痛，在A組44例患者中，6例患者出現(xiàn)食欲減退，8例患者出現(xiàn)口干，1例患者出現(xiàn)頭痛，而在B組44例患者中，9例患者出現(xiàn)食欲減退，12例患者出現(xiàn)口干，2例患者出現(xiàn)頭痛。A組和B組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

3 討論

便秘是消化系統(tǒng)最常見的癥狀之一，雖然不會(huì)危及患者的性命，但是，長期便秘易增加高血壓、心腦血管疾病的致死率，由于患者往往周旋于各大醫(yī)院反復(fù)做檢查，嚴(yán)重影響患者家庭的和諧和社會(huì)的穩(wěn)定，明顯影響患者和患者家屬的生活質(zhì)量[1-2]。關(guān)于該病的病因尚未完全闡明，一般認(rèn)為與慢性炎癥刺激、盆底功能障礙、長期有意識(shí)抑制排便等因素有關(guān)。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)，精神心理因素參與功能性便秘的發(fā)病，精神心理因素在便秘中作用機(jī)制復(fù)雜[3-4]。為此，學(xué)者們正在嘗試使用抗焦慮抑郁藥物進(jìn)行治療，但是尚未達(dá)成共識(shí)，未形成統(tǒng)一的治療方案[9]。為此，探尋安全高效的聯(lián)合用藥方案具有重要的臨床意義。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

本研究筆者采用兩種不同治療方案對2008年6月～2012年6月在我院消化內(nèi)科住院治療的88例功能性便秘患者進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：B組患者治療總有效率（95.45%）明顯高于A組（79.55%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05）。究其原因可能與以下因素有關(guān)：①選擇性5-HT4受體激動(dòng)劑莫沙必利通過興奮胃腸道膽堿能中間神經(jīng)元進(jìn)而肌間叢的5-HT4受體，促進(jìn)患者釋放Ach或直接作用于腸壁平滑肌，協(xié)調(diào)肌肉功能，最終刺激患者胃腸道而達(dá)到改善患者便秘癥狀的作用，但是，不影響患者胃酸的分泌，明顯改善患者的其他不適感，提高患者的生活質(zhì)量。②SSRIs類抗抑郁藥舍曲林能夠通過抑制患者中樞神經(jīng)的多巴胺和去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取而打斷患者情緒與臨床癥狀間的惡性循環(huán)，最終達(dá)到改善患者的臨床癥狀和提高生活質(zhì)量的目的。③莫沙必利聯(lián)合舍曲林這一藥物治療方案不但能夠通過不同的途徑改善患者的胃腸道不適癥狀，而且還能夠明顯減輕患者焦慮抑郁等負(fù)性情緒，改善臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量。

綜上所述，莫沙必利聯(lián)合舍曲林治療功能性便秘臨床療效確切，優(yōu)于單用莫沙必利，具有安全可靠和不良反應(yīng)少等特點(diǎn)。

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