重組人腦利鈉肽治療急性心肌梗死伴心力衰竭的療效觀察

摘要：目的 探討重組人腦利鈉肽（rhBNP）治療急性心肌梗死伴心力衰竭患者的療效和安全性。方法 選取35例急性心肌梗死伴心力衰竭患者隨機分為兩組，在常規(guī)治療基礎上，治療組（19例）靜脈泵入重組人腦利鈉肽；對照組（16例）靜滴硝酸甘油，共用3d。觀察用藥前后兩組患者收縮壓、舒張壓、心率及24h尿量，測定左室舒張末內(nèi)徑（LVDD）、左心室射血分數(shù)（LVEF）及血清N末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）水平變化。結(jié)果 治療后7 d兩組患者收縮壓、舒張壓及心率均較治療前下降（P<0.05），24h尿量均較治療前增多（P<0.05）；組間比較治療后兩組患者收縮壓、舒張壓變化無統(tǒng)計學差異（P>0.05），治療組心率下降及24h尿量增加均更為顯著（P<0.05）；兩組患者LVDD無明顯變化（P>0.05），LVEF均較治療前升高（P<0.05），NT-proBNP均較治療前下降（P<0.05）；組間比較治療組LVEF升高及NT-proBNP下降水平均更為顯著（P<0.05）。結(jié)論 重組人腦利鈉肽治療急性心肌梗死并心力衰竭患者療效確切，且安全性良好。

關鍵詞：重組人腦利鈉肽；急性心肌梗死；心力衰竭；硝酸甘油

腦利鈉肽是一種主要由心室肌分泌的循環(huán)多肽激素，其分泌水平與心室內(nèi)容量和（或）壓力負荷狀態(tài)有關，在血循環(huán)動力容積和壓力調(diào)節(jié)的保護性代償機制中起重要作用[1]。急性心肌梗死伴心力衰竭患者治療困難﹑預后差，是心臟內(nèi)科的危急重癥。本研究旨在探討重組人腦利鈉肽（rhBNP）治療急性心肌梗死（AMI）伴心力衰竭患者的療效和安全性，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年6月～2014年3月于湖北省人民醫(yī)院心內(nèi)科住院的AMI合并心衰患者35例，其中男20例，女14例，年齡（60.1±8.5）歲，所有患者入院時發(fā)病均超過12 h，不能行急診PCI及溶栓治療。入選時結(jié)合患者典型臨床表現(xiàn)、特征心電圖、心肌酶譜動態(tài)變化及心臟彩超確診為KillipⅠ級-Ⅲ級AMI；排除心源性休克或其他任何臨床情況禁忌給予血管擴張劑者、需要機械通氣者、嚴重肝腎功能不全者及AMI后機械性并發(fā)癥者。所有患者隨機分為治療組（19例）及對照組（16例），兩組患者基線資料無明顯差異（P>0.05）。見表1。

注：兩組各項比較，P>0.05

1.2方法 所有患者常規(guī)給予抗凝、抗血小板、他汀類、ACEI類及硝酸酯類藥物，酌情給予強心、利尿劑、β-受體阻滯劑及多巴胺、多巴酚丁胺等治療。在常規(guī)治療方案基礎上治療組予rhBNP（深圳康哲制藥有限公司生產(chǎn)，商品名：新活素）靜脈注射（先以負荷劑量1.5～2.0μg/kg靜推，再予維持劑量0.007 5～0.01μg/kg.m in持續(xù)泵入）；對照組予硝酸甘油靜滴（起始劑量為5～10μg/m in，每隔5～10m in增加5～10μg/m in，直到獲得滿意效果），共用3d。

1.3觀察指標觀察用藥前后兩組患者收縮壓、舒張壓、心率及24h尿量，測定左室舒張末內(nèi)徑（LVDD）、左心室射血分數(shù)（LVEF）及血清N末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）水平變化。

1.4統(tǒng)計學處理 使用SPSS13.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料以 x±s表示，應用t檢驗，計數(shù)資料應用x2檢驗，P﹤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1治療前后兩組患者收縮壓、舒張壓、心率及24h尿量變化治療前兩組患者收縮壓、舒張壓、心率及24h尿量均無統(tǒng)計學差異（P>0.05）；治療后7 d兩組患者收縮壓、舒張壓及心率均較治療前下降（P<0.05），24h尿量均較治療前增多（P<0.05）；組間比較治療后兩組患者收縮壓、舒張壓變化無統(tǒng)計學差異（P>0.05），治療組心率下降及24h尿量增加均更為顯著（P<0.05）。見表2。

注：與本組治療前比較，#P<0.05；與對照組比較，*P<0.05

2.2治療前后兩組患者LVDD、LVEF及NT-proBNP水平變化治療前兩組患者LVDD、LVEF及NT-proBNP水平無統(tǒng)計學差異（P>0.05）；治療后7 d，兩組患者LVDD未見明顯變化（P>0.05），LVEF均較治療前升高（P<0.05），NT-proBNP水平均較治療前下降（P<0.05）；組間比較治療組LVEF升高及NT-proBNP下降水平均更為顯著（P<0.05）。見表3。

注：與本組治療前比較，#P<0.05；與對照組比較，*P<0.05

2.3不良反應治療組1例發(fā)生癥狀性低血壓，停藥30min后血壓恢復正常；對照組2例出現(xiàn)頭痛不適，停藥3～6h后癥狀減輕。

3討論

急性心肌梗死（AMI）作為心臟內(nèi)科最常見的急危重癥，是導致急性心力衰竭的主要原因。AMI后大面積心肌發(fā)生壞死，心肌收縮力下降，左心室舒張末期壓力增高，從而使心臟泵血功能受到嚴重影響，出現(xiàn)心衰癥狀。目前臨床醫(yī)生對心衰的認識已逐步從心室重構(gòu)過渡到神經(jīng)-內(nèi)分泌-細胞因子系統(tǒng)的激活學說[2]。早期積極控制心力衰竭的進展，抑制左心室急性重構(gòu)，改善心室功能，可顯著降低降低死亡率。新活素（rhBNP）是一種分子量為3464Da、通過重組DNA技術(shù)合成的與內(nèi)源性多肽性質(zhì)相同、作用機制相同的重組人腦利鈉肽[3]。國外研究證實，rhBNP具有擴張動脈和靜脈、利尿排鈉、抗交感神經(jīng)系統(tǒng)、抑制醛固酮和內(nèi)皮素分泌等作用。經(jīng)PCI治療聯(lián)合靜脈應用rh-BNP對AMI患者左心室重構(gòu)和左心功能影響的研究發(fā)現(xiàn)，24w隨訪rh-BNP組左心室心肌重量、左室舒張末容積、LVDD、LVEF及室壁運動指數(shù)均顯著優(yōu)于對照組。

本研究表明，應用重組人腦利鈉肽治療急性心肌梗死伴心力衰竭患者療效確切，可補充AMI后心力衰竭時內(nèi)源性BNP代償不足，降低心臟內(nèi)源性腦鈉肽的分泌，從而有效對抗縮血管神經(jīng)激素過度激活，遏制其所帶來的急性心臟毒性和慢性心臟重塑效應，有效改善患者的臨床癥狀及血流動力學指數(shù)。本試驗中未出現(xiàn)LVDD明顯變化可能與觀察時間短、樣本量小有很大關系。

綜上所述，重組人腦利鈉肽可降低神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的活性，綜合性地改善患者的心功能，從而改善患者的預后，降低死亡率。

參考文獻：

[1]Abraham WT，Lowes BD，F(xiàn)erguson DA，et al·System ichemodynam ic，neurohormona，l and renal effects of a steady-state infusion of human brain natriuretic peptide in patients with hemodynam ically decom pensated heart failure[J].JCard Fail，1998，4：37-44.

[2]吳學思.2005年歐美慢性心力衰竭診療指南簡介[J].心肺血管病雜志，2006，25：182-185.

[3]Sudoh，kangawa K，Minamino N，et al.A new natriuretic pepride in porcinebrain[J].Nature，1988，332：78-81.

編輯/王海靜