口服緩控釋制劑藥劑學(xué)特點(diǎn)及臨床應(yīng)用

口服緩控釋制劑臨床應(yīng)用廣泛，在治療有效性、使用順應(yīng)性等方面，具有較普通制劑的優(yōu)越性。但其制劑處方、劑型等紛雜，如何科學(xué)用藥，達(dá)到更好的用藥效果，一直是臨床關(guān)注的重點(diǎn)。筆者結(jié)合臨床實(shí)際，就口服緩控釋制劑的藥劑學(xué)特點(diǎn)和在臨床應(yīng)用中的選擇處理總結(jié)分析如下，與同行分享交流。

1 緩控釋制劑的概念

緩控釋制劑指在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地非恒速或恒速釋放藥物，較相應(yīng)的普通制劑，給藥頻次減少，且能增加患者依從性的制劑。其中，緩釋制劑主要是以一級(jí)速度釋放藥物，控釋制劑則主要是以零級(jí)或接近零級(jí)速度釋藥[1]。

2 緩控釋制劑分類及特點(diǎn)

根據(jù)處方及制備工藝的不同可分為：膜控型、骨架型、滲透泵型、微丸及胃內(nèi)滯留制劑。

2.1 膜控型制劑 為普通片劑外包具有良好成膜性能和機(jī)械性能的高分子聚合物薄膜，以控制藥物釋放速率的一類制劑[2]。包括：微孔膜包衣片、膜控釋小片及腸溶膜控釋片。

2.1.1 微孔膜包衣片 衣膜材料在胃腸道中不溶解，包衣液中加入少量水溶性物質(zhì)為致孔劑，然后包裹在普通片劑上制成。當(dāng)與胃腸液接觸時(shí)，包衣膜上出現(xiàn)無(wú)數(shù)微孔，使衣膜具有通透性，胃腸道液體通過(guò)微孔滲入膜內(nèi)，溶解片芯中的藥物，利用滲透壓原理獲得零級(jí)或接近零級(jí)的藥物釋放速率。其包衣膜在胃腸道內(nèi)不被破壞，最后由腸道排出體外。胃腸道嚴(yán)重狹窄的患者應(yīng)慎重使用，以免發(fā)生梗阻的癥狀。

2.1.2 膜控釋小片 將藥物和輔料按常規(guī)方法制粒，壓制成直徑僅為3mm的小片，外包緩釋膜材料后裝入硬膠囊。茶堿微孔膜緩釋小片是此類較典型的例子，其優(yōu)點(diǎn)在于釋放速度可控，可根據(jù)需要調(diào)節(jié)裝入膠囊的片劑的包衣材料和厚度；其次，具有包衣顆粒的優(yōu)點(diǎn)，但又克服了顆粒劑包衣不均勻，影響釋藥速率的缺點(diǎn)；而且制成小片后包衣，生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)便，易于質(zhì)量控制。

2.1.3 腸溶膜控釋片 將藥物壓制成片芯，外包腸溶衣，再包含藥糖衣的制劑，腸溶衣片芯在進(jìn)入腸道后衣膜溶解，釋放藥物，因而延長(zhǎng)了釋藥時(shí)間。如阿司匹林腸溶片（拜阿司匹林）具有抗酸性，口服后在酸性胃液中不溶解，主要在小腸上部吸收，可維持藥效達(dá)15h，并且避免了對(duì)胃的刺激。

2.2 骨架型制劑 此類制劑是藥物和惰性骨架材料通過(guò)壓制、融合等技術(shù)手段制成的片狀或粒狀制劑[3]。根據(jù)骨架材料性質(zhì)的不同可分為：不溶性骨架片、溶蝕性骨架片和親水凝膠骨架片等。

2.2.1 不溶性骨架片 不溶性骨架片的骨架材料為不溶于水或水溶性極小的高分子聚合物或無(wú)毒塑料。為調(diào)節(jié)釋藥速度還可加入電解質(zhì)、糖類和親水凝膠[4]。如單硝酸異山梨酯緩釋片（依姆多）。

2.2.2 溶蝕性骨架片 溶蝕性骨架片的骨架材料為不溶于水但可溶蝕的蠟類物質(zhì)。如硫酸嗎啡緩釋片（美施康定）。

2.2.3 親水凝膠骨架片 以聚合物或天然膠類為骨架材料制得的片劑，遇水或消化液后膨脹，形成凝膠屏障而控制藥物釋放。如非洛地平緩釋片（波依定）。

2.3 滲透泵型制劑 可分為初級(jí)滲透泵片和多室滲透泵片。初級(jí)滲透泵片適用于易溶性藥物，由片芯和包衣膜組成；多室滲透泵片多用于水溶性過(guò)大或難溶于水的藥物，此類片劑具有零級(jí)釋藥特征，體內(nèi)外釋藥相關(guān)性較好。如鹽酸維拉帕米緩釋片（蓋衡）為一種單室滲透泵片，僅需服藥1～2次/d。

2.4 微丸劑 微丸是直徑在0.5～1.5 mm范圍內(nèi)的多單元球形或類球形制劑，如琥珀酸美托洛爾緩釋片（倍他樂(lè)克）。

2.5 胃內(nèi)滯留劑：胃內(nèi)滯留緩釋片可分為：胃漂浮制劑、胃沉降制劑、胃黏附制劑和胃膨脹制劑。胃漂浮制劑如硫酸慶大霉素緩釋片（瑞貝克）比普通制劑在胃內(nèi)滯留的時(shí)間長(zhǎng)，可以不斷釋放藥物，殺死幽門螺旋桿菌，從而提高治療胃炎、胃潰瘍以及十二指腸潰瘍的療效；胃沉降制劑則是加入高密度的藥用輔料使其總密度大于胃內(nèi)容物的密度；胃黏附制劑利用某些高分子輔料對(duì)生物黏膜產(chǎn)生的特殊黏合力而黏附于黏膜上皮細(xì)胞，延長(zhǎng)藥物在靶向部位的釋放；胃膨脹制劑進(jìn)入到胃內(nèi)后會(huì)快速膨脹，不能通過(guò)幽門很快排出，達(dá)到滯留在胃內(nèi)的目的，當(dāng)藥物充分作用后便逐漸溶蝕變小隨胃內(nèi)容物排出。

3 緩控釋制劑的臨床應(yīng)用

3.1 鈣拮抗劑 硝苯地平控釋片能消除普通片劑的\"突釋現(xiàn)象\"，避免反射性交感神經(jīng)興奮所致的頭痛、面紅、心率加快等不良反應(yīng)。臨床使用中應(yīng)注意，硝苯地平緩釋片（拜新同）、非洛地平緩釋片（波依定）和地爾硫卓緩釋膠囊（艾克朗）需整片或整粒吞服，不可掰開、嚼碎。

3.2 硝酸酯類 硝酸酯類長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)產(chǎn)生耐藥性，不同生產(chǎn)廠家的服用方式不同。有些為骨架片，藥物和骨架材料完全均勻地相互分散，可掰服；有些為薄膜包衣片，需整片吞服，否則易致不良反應(yīng)[5]。

3.3 降糖藥 如格列吡嗪控釋劑、二甲雙胍漂浮緩釋劑。在臨床應(yīng)用中，格列吡嗪控釋片（易瑞寧），服用后部分結(jié)構(gòu)在胃腸道中不會(huì)破壞，最后隨糞便排出體外，出現(xiàn)\"整吃整排\"問(wèn)題。因此臨床藥師須提前告知患者，以免其產(chǎn)生誤解。

3.4 非甾體抗炎藥 如阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚、吲哚美辛等。在臨床實(shí)際應(yīng)用中，布洛芬緩釋膠囊（芬必得）往往由于醫(yī)師和患者按普通藥物的用法，3次/d，導(dǎo)致給藥次數(shù)過(guò)多，誘發(fā)消化道出血。

3.5 中樞鎮(zhèn)痛藥 此類要在使用中要注意，像硫酸嗎啡緩釋片（美施康定），必須整片吞服，不可掰開、碾碎或咀嚼，否則會(huì)導(dǎo)致嗎啡的立即釋放，引發(fā)嗜睡、昏迷、呼吸抑制、瞳孔縮小呈針尖樣等癥狀，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致死亡。因此，臨床藥師必須向患者反復(fù)強(qiáng)調(diào)正確的服藥方法。

盡管緩控釋制劑在提高藥效、降低不良反應(yīng)上的優(yōu)越性較明顯，但也存在一些不足：①在臨床應(yīng)用中對(duì)劑量調(diào)節(jié)的靈活性較差；②需要較大劑量以實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效作用，應(yīng)特別謹(jǐn)慎藥物突釋導(dǎo)致中毒；③制備緩釋、控釋制劑所涉及的設(shè)備和工藝費(fèi)用較普通制劑昂貴，藥物單劑量?jī)r(jià)格一般高于普通制劑。因此在臨床應(yīng)中要正確認(rèn)識(shí)緩控釋制劑的用藥特點(diǎn)及各種藥物治療優(yōu)勢(shì)，為患者提供理想給藥方案。

參考文獻(xiàn)：

[1] 崔福德.藥劑學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：430.

[2] 倫冠芬.口服緩釋、控釋制劑的常用技術(shù)及臨床應(yīng)用[J].中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù)， 2011， 15（34）： 6436-6439.

[3] 紀(jì)前前. 口服緩控釋制劑的研究與臨床應(yīng)用進(jìn)展[J]. 生物技術(shù)世界，2013，07： 84-87.

[4] 錢卿，謝云芬.臨床常用口服緩控釋制劑的釋藥原理與服用要點(diǎn)[J]. 藥學(xué)與臨床研究，2011，19（05）；429-433

[5] 于鋒. 我院口服緩控釋制劑及其服藥問(wèn)題分析[J]. 臨床醫(yī)藥實(shí)踐， 2012， 21（10）： 760-762.

編輯/許言