維持性血液透析患者炎癥細(xì)胞因子與骨質(zhì)疏松的關(guān)系

[摘要] 目的 探討維持性血液透析患者炎癥細(xì)胞因子與骨質(zhì)疏松的關(guān)系。 方法 選取2012年1月～2014年1月在我院血液透析中心行維持性血液透析>3個(gè)月的患者80例，其中確診骨質(zhì)疏松42例，余38例同期維持性血液透析未合并骨質(zhì)疏松的患者作為對(duì)照組。檢測IL-6、TNF-α、C反應(yīng)蛋白及生化指標(biāo)。 結(jié)果 維持性血液透析合并骨質(zhì)疏松的患者血紅蛋白低于對(duì)照組，而iPTH及堿性磷酸酶均高于對(duì)照組，骨質(zhì)疏松組炎癥因子水平IL-6、TNF-α及CRP水平均高于對(duì)照組。 結(jié)論 IL-6、TNF-α和C反應(yīng)蛋白與骨質(zhì)疏松呈負(fù)相關(guān)，年齡、糖尿病、炎癥因子、堿性磷酸酶及iPTH均為骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素。

[關(guān)鍵詞] 維持性血液透析；炎癥細(xì)胞因子；骨質(zhì)疏松

[中圖分類號(hào)] R692.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）20-0014-03

Relations between inflammatory cytokines and osteoporosis in patients under maintenance hemodialysis

WANG Huan1 CUI Kai2 XU Ke1 FANG Xiaoxia1

1.Department of Nephrology， Xinxiang Central Hospital in He’nan Province， Xinxiang 453000， China； 2.Department of General Surgery of Tumor， Xinxiang Central Hospital in He’nan Province， Xinxiang 453000， China

[Abstract] Objective To explore the relations between inflammatory cytokines and osteoporosis in patients under maintenance hemodialysis. Methods A total of 80 patients who received maintenance hemodialysis in the hemodialysis center in our hospital for over three months from January 2012 to January 2014 were selected， among whom 42 patients were diagnosed as osteoporosis， and the other 38 patients without the complication with osteoporosis who received maintenance hemodialysis at the same period of time were selected as the control group. IL-6， TNF-α， C-reactive protein and biochemical index were tested. Results Hemoglobin of patients with maintenance hemodialysis complicated with osteoporosis was lower than that in the control group， while iPTH and alkaline phosphatase were both higher than those in the control group， and inflammatory cytokines of osteoporosis including IL-6， TNF-α and CRP levels were all higher than those in the control group. Conclusion IL-6， TNF-α and CRP are negatively correlated with osteoporosis. Age， diabetes， inflammatory cytokines， alkaline phosphatase and iPTH are all risk factors of osteoporosis.

[Key words] Maintenance hemodialysis； Inflammatory cytokines； Osteoporosis

隨著血液透析患者的生存時(shí)間及生存質(zhì)量不斷提高，血液透析患者的骨健康問題也越來越得到關(guān)注，有文獻(xiàn)報(bào)告，血液透析患者骨質(zhì)疏松的發(fā)生率46%～64%[1，2]。目前多數(shù)研究已經(jīng)證實(shí)在維持性血液透析患者中存在微炎癥狀態(tài)，該狀態(tài)以IL和TNF-α及C反應(yīng)蛋白升高為特征，本研究皆在探討血液透析患者中微炎癥狀態(tài)是否參與骨質(zhì)疏松的發(fā)生及其與骨質(zhì)疏松的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月～2014年1月在我院血液透析中心行維持性血液透析>3個(gè)月的患者，近1年無骨折、嚴(yán)重感染及心力衰竭，同時(shí)排除惡性腫瘤晚期、骨腫瘤、嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病。共納入患者80例，其中確診骨質(zhì)疏松42例。骨質(zhì)疏松組，男16例，女26例，平均年齡（62.1±12.0）歲，透析齡（23±10）個(gè)月，同期維持性血液透析未合并骨質(zhì)疏松的患者作為對(duì)照組共38例，男18例，女20例，平均年齡（60.4±11.3）歲，透析齡（20±11）個(gè)月，兩組患者的年齡、性別、透析齡及原發(fā)病差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 血液透析方法

采用碳酸鹽透析液，透析液流量500 mL/min，血流量（200～300）mL/min，普通肝素抗凝，每周透析3次，每次透析4 h。

1.3 檢測方法

患者禁食10 h后抽取上肢靜脈血，ELISA法（試劑盒由上海森雄科技實(shí)業(yè)提供）檢測血IL-6、TNF-α。CRP采用投射免疫比濁法，試劑盒購自英國Randox公司。所有患者常規(guī)抽血檢測血常規(guī)及生化指標(biāo)：鈣、磷、堿性磷酸酶、尿素氮、肌酐及iPTH等。

1.4 骨密度測量方法及骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)

采用意大利的I’can 雙能X線骨密度儀，檢測腰椎處和髖關(guān)節(jié)的骨密度值。骨質(zhì)疏松癥的診斷根據(jù)測量的骨密度（BMD）值，按骨量低于骨峰均值2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差即可診斷為骨質(zhì)疏松癥[3]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，骨密度與血清炎癥因子的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析，多因素分析采用Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 骨質(zhì)疏松患病率

80例透析患者中，42例確診患有骨質(zhì)疏松，男16例，女26例。骨質(zhì)疏松患病率52.5%，男性患病率38.1%，女性61.9%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者血常規(guī)及生化指標(biāo)比較

骨質(zhì)疏松組患者血紅蛋白低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而骨質(zhì)疏松組的iPTH及堿性磷酸酶均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組患者炎癥指標(biāo)的比較

骨質(zhì)疏松組炎癥因子水平IL-6、TNF-α及CRP均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥指標(biāo)比較（x±s）

注：*P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2.4 骨密度與炎癥因子水平相關(guān)性分析

骨密度分別與炎癥因子水平做相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)骨密度與IL-6、TNF-α及CRP均呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)依次分別為r=-0.318、-0.415、-0.302，P<0.05。

2.5 維持性血液透析并骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素分析

以血液透析患者是否合并骨質(zhì)疏松癥為因變量，以患者的一般指標(biāo)、生化指標(biāo)和血清炎癥因子為自變量，進(jìn)行非條件Logistic回歸分析。最終變量年齡、糖尿病、炎癥因子CRP、IL-6、TNF-α、血紅蛋白、堿性磷酸酶、iPTH進(jìn)入回歸方程（P<0.05）。見表3。

表3 非條件Logistic回歸分析結(jié)果

3討論

慢性腎臟病患者存在代謝毒素及細(xì)胞因子的排泄障礙，使得代謝毒素及細(xì)胞因子在體內(nèi)堆積，因此機(jī)體出現(xiàn)慢性的全身炎癥反應(yīng)狀態(tài)。該炎癥狀態(tài)以IL、TNF-α和C反應(yīng)蛋白等因子持續(xù)低度地升高為特征，有學(xué)者稱其為微炎癥狀態(tài)[4]。維持性血液透析的微炎癥狀態(tài)可以引起一系列的臨床并發(fā)癥，如心血管并發(fā)癥，可加速心血管的動(dòng)脈粥樣硬化性病變[5]。

目前國內(nèi)尚缺乏維持性血液透析合并骨質(zhì)疏松的大規(guī)模研究，目前有單個(gè)血透中心研究表明[6]，骨質(zhì)疏松的發(fā)病率48.6%，其中男性46.2%，女性53.8%。我中心研究結(jié)果表明：骨質(zhì)疏松的患病率為52.5%，男性38.1%，女性61.9%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

有研究表明[7]，在糖尿病合并骨質(zhì)疏松的患者中，炎癥因子水平高于單純糖尿病組。而在維持性血液透析患者中，微炎癥狀態(tài)與骨質(zhì)疏松的關(guān)系如何，目前關(guān)于此類的報(bào)道尚少，我們的研究表明在維持性血液透析合并骨質(zhì)疏松的患者中，IL-6、TNF-α及CRP的水平均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。相關(guān)性分析顯示，IL-6、TNF-α及CRP與骨密度呈負(fù)相關(guān)，即IL-6、TNF-α及CRP水平升高可能會(huì)引起骨密度的降低。

在非慢性腎臟病患者中，骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素包括以下幾個(gè)方面：老年患者雌激素水平下降、遺傳因素、消瘦和營養(yǎng)缺乏或大量吸煙、存在視覺障礙、長期服用糖皮質(zhì)激素等藥物[8-11]。在慢性腎臟病患者中常用的骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測工具為亞洲人骨質(zhì)疏松自我篩查工具，從11個(gè)骨質(zhì)疏松中得出敏感性和特異性最好的兩項(xiàng)指標(biāo)是年齡和體重[12]。我們的研究表明在維持性血液透析患者中年齡、糖尿病、炎癥因子、堿性磷酸酶、血紅蛋白以及iPTH 均為骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素。其中年齡與糖尿病為傳統(tǒng)的骨質(zhì)疏松危險(xiǎn)因素。iPTH是反映骨轉(zhuǎn)化的重要臨床指標(biāo)之一，我們的研究顯示其與骨密度呈負(fù)相關(guān)，為骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素，但也有研究表明其不是決定骨密度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[13]。堿性磷酸酶是反映骨代謝特別是骨形成的指標(biāo)，我們的研究表明其與骨密度呈負(fù)相關(guān)。我們同時(shí)也發(fā)現(xiàn)炎癥因子也是骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素，其與骨密度呈負(fù)相關(guān)。

綜上所述，在維持性血液透析患者中，要注意糾正和去除骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素，如降低堿性磷酸酶以及iPTH，選用不同的透析模式清除炎性因子，預(yù)防骨質(zhì)疏松的發(fā)生，提高透析患者的生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2014-12-03）