培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非小細胞肺癌的療效研究

[摘要] 目的 探討培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非小細胞肺癌的療效。 方法 選擇2012年1月～2014年12月我院住院治療的非小細胞肺癌患者72例，所有患者均經(jīng)病理學(xué)診斷，其中腺癌32例，鱗癌28例，其他12例。全部患者隨機分為治療組（培美曲塞聯(lián)合順鉑治療）和對照組（吉西他濱聯(lián)合順鉑治療），每組各36例，比較兩組治療4個周期后的總有效率、疾病空置率、毒副反應(yīng)情況。 結(jié)果 治療組總有效率為41.67%，對照組總有效率為38.89%，兩組療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療組疾病的總控制率達94.44%，2例病灶增大≥25%，對照組疾病的總控制率達83.33%，5例病灶增大≥25%，1例出現(xiàn)新的病灶。治療組疾病的總控制率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組出現(xiàn)白細胞減少17例、血紅蛋白減少16例、血小板減少14例、惡心嘔吐9例、便秘6例、脫發(fā)9例、肝腎功能異常2例，對照組出現(xiàn)白細胞減少19例、血紅蛋白減少15例、血小板減少13例、惡心嘔吐19例、便秘16例、脫發(fā)7例、肝腎功能異常3例。治療組出現(xiàn)惡心嘔吐、便秘比率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。但兩組在骨髓抑制以及其他毒副反應(yīng)方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非小細胞肺癌療效較好，毒副作用少，安全性好，值得廣泛推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 非小細胞肺癌；培美曲塞；聯(lián)合；順鉑；毒副反應(yīng)

[中圖分類號] R730.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）20-0054-04

The efficacy of pemetrexed combined with cisplatin in the treatment of non small cell lung cancer

CHEN Fangfang1 CHEN Songkuan2

1.Department of Oncology， Hangzhou Normal University Affiliated Hospital， Hangzhou 310000， China； 2.Department of Radiology， Zhejiang Provincial Tongde Hospital， Hangzhou 310012， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of pemetrexed combined with cisplatin in the treatment of non small cell lung cancer. Methods 72 patients with non small cell lung cancer from 2012 January to December 2014 in our hospital were collected， all patients werediagnosed by pathology， including 32 cases of adenocarcinoma， 28 cases of squamous cell carcinoma， other 12 cases. All the patients were divided into treatment group（pemetrexed plus cisplatin） and control group （gemcitabine plus cisplatin treatment）， 36 cases in each group， after 4 cycles of treatment， the total effective rate of the disease， the vacancy rate， side reaction were compared between two groups. Results The total effective rate of treatment group was 41.67%， total effective rate in control group was 38.89%， the difference was not statistically significant （P>0.05）， total control of disease rate in the treatment group was 94.44%， 2 cases were increased more than 25%， the total control of disease rate was 83.33%， the lesions of 5 cases increase more than 25%， 1 cases of the emergence of new lesions. The treatment groupthe total control rate of disease was significantly higher than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The treatment group 17 cases with leukopenia， hemoglobindecreased in 16 cases， 14 cases of thrombocytopenia， 9 cases of nausea and vomiting in 6 cases， 9 cases with hair loss， abnormal function of the liver and kidney in 2 cases， the controlgroup 19 cases with leukopenia， hemoglobin decreased in 15 cases， 13 cases of thrombocytopenia， nausea and vomiting in 19 cases， 16 patients with hair loss， constipation in 7 cases， 3 cases of abnormal liver function. Nausea and vomiting， constipation， the ratio of the treatment group was significantly lower than the control group， the difference was significant（P<0.05）. But the two groups in bone marrow depression and other adverse reactions compared， there was no significant difference（P>0.05）. Conclusion The effect of pemetrexed combined with cisplatin in the treatment of non small cell lung cancer is better， less side effects， good safety， and is worthy of popularization and application.

[Key words] Non small cell lung cancer； Pemetrexed； Joint； Cisplatin； Toxicity

肺癌是呼吸系統(tǒng)較常見的惡性腫瘤之一，死亡率居癌癥首位[1]。非小細胞肺癌（non-small-celllungcancer，NSCLC）在臨床確診時約2/3已處于中晚期，失去了手術(shù)根治的機會[2]，目前以化療為主的綜合療法為晚期NSCLC的主要治療方法，以鉑類為主的聯(lián)合方案療效確切，改善患者的預(yù)后，延長患者的生存期，但仍存在患者耐受性差，易出現(xiàn)骨髓抑制、胃腸道等不良發(fā)應(yīng)[3]。因此，選擇高效低毒的化療藥物治療非小細胞肺癌成為臨床一直研究的熱點。培美曲塞是一種新型多靶點抗代謝類抗腫瘤藥物，在臨床應(yīng)用中具有廣譜抗瘤活性和確切的療效[4]。2012年1月～2014年12月，我院應(yīng)用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非小細胞肺癌36例，效果較好，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2014年12月的我院住院治療的非小細胞肺癌患者72例，所有患者均經(jīng)病理學(xué)診斷，其中腺癌32例，鱗癌28例，其他12例。全部患者分為治療組和對照組，每組各36例。其中治療組中男23例，女13例。年齡49～69歲，平均（58.3±6.5）歲；TNM分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期16例。對照組中男21例，女15例，年齡45～70歲，平均（59.1±5.3）歲；TNM分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期15例。兩組病例的性別、年齡、病程、臨床表現(xiàn)、卡氏評分、腫瘤分期及病理分型等資料方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。兩組患者的一般資料比較見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 納入標準

符合AJCC（美國癌癥聯(lián)合委員會）中關(guān)于Ⅲ期b期和Ⅳ期的非小細胞肺癌診斷標準，患者均為首次化療治療且預(yù)計生存超過半年，均能按醫(yī)囑接受治療和愿意接受隨訪者。

1.3 排除標準

排除嚴重的內(nèi)臟器官衰竭（腎臟、肝臟等）、心電圖異常和骨髓造血功能異常者。

1.4 治療方法

對照組：吉西他濱1000 mg/m2，第1天、第8天、第l5天靜滴；順鉑75 mg/m2，第1～3天靜滴，順鉑在吉西他濱后應(yīng)用。治療組：予培美曲塞500 mg/m2用0.9%NaCl注射液20 mL溶解后滴注，第1天；在培美曲塞給藥結(jié)束后30 min后予順鉑75 mg/m2第1～3天靜滴。首次給藥前7 d開始服用葉酸，一直在末次給藥后3周后可停服。兩組均以21 d為1個周期，停藥1周后繼續(xù)下一個周期治療，每2個周期進行1次腫瘤的影像學(xué)檢查，共治療4個周期?；熐昂缶褂弥雇滤帲}酸昂丹司瓊及護肝藥等預(yù)防胃腸道反應(yīng)和肝損傷，同時予以水化、堿化尿液。

1.5 療效判定標準

根據(jù)WHO對實體瘤的療效評價標準（RECIST）分為以下：完全緩解（CR）：病灶完全消失；部分緩解（PR）：病灶縮小≥50%，但未完全消失；疾病穩(wěn)定（SD）：病灶縮小>50%或增大≤25%；疾病進展（PD）：病灶增大≥25%或出現(xiàn)新的病灶。疾病的總有效率：CR+PR；疾病的總控制率：CR+PR+SD[5]。化療的毒副反應(yīng)分級采用世界衛(wèi)生組織評價標準[6]，毒副反應(yīng)分為0～Ⅳ度。所有患者治療期間每周復(fù)查血常規(guī)2次，對胃腸道反應(yīng)，Ⅲ～Ⅳ度的骨髓抑制等予以對癥處理。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料組間對比采用進行t檢驗，計數(shù)資料組間對比采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療4個周期后療效及疾病的總控制率比較

兩組臨床總有效率比較顯示：治療組總有效率為41.67%，對照組總有效率為38.89%，兩組療效組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療組疾病的總控制率達94.44%，2例病灶增大≥25%，對照組疾病的總控制率達83.33%，5例病灶增大≥25%，1例出現(xiàn)新的病灶。治療組疾病的總控制率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組毒副反應(yīng)情況比較

兩組患者的主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損害。治療組出現(xiàn)白細胞減少17例、血紅蛋白減少16例、血小板減少14例、惡心嘔吐9例、便秘6例、脫發(fā)9例、肝腎功能異常2例；對照組出現(xiàn)白細胞減少19例、血紅蛋白減少15例、血小板減少13例、惡心嘔吐19例、便秘16例、脫發(fā)7例、肝腎功能異常3例。治療組出現(xiàn)惡心嘔吐、便秘比率顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。但兩組在骨髓抑制以及其他毒副反應(yīng)方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

非小細胞肺癌是一種常見的肺癌，晚期患者主要以體重減輕、食欲下降、疲乏等為主要表現(xiàn)，以及咳嗽、咯血、呼吸困難等局部癥狀[7]。對于確診時即晚期的NSCLC患者，其已經(jīng)失去手術(shù)機會，化療為主要的治療方法，以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療是安全有效的二線化療藥物[8]。順鉑屬于周期非特異性藥物，被認為是治療多種實體瘤的一線用藥，是目前治療非小細胞癌的常用聯(lián)合藥物。其通過解離成分中的氯，與DNA上的鳥嘌呤、腺嘌呤、胞嘧啶連接，感染DNA的復(fù)制，從而破壞DNA的結(jié)構(gòu)與功能[9]。培美曲塞（Pemetrexed，Peur）是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新型多靶點抗葉酸細胞毒藥物，其通過葉酸載體進入細胞內(nèi)，經(jīng)過同時高效的抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶、甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶的活性，直接抑制嘧啶和嘌呤的合成，進而抑制DNA和RNA合成，達到控制腫瘤生長的效果[10-13]。臨床研究表明，以順鉑為基礎(chǔ)的新藥兩藥聯(lián)合方案是治療晚期NSCLC的標準方案。而培美曲塞與鉑類藥物聯(lián)合一線治療晚期NSCLC的Ⅱ期的療效與其他常用的含鉑方案相似，而毒副反應(yīng)的發(fā)生率明顯較低[14]。

本研究治療組應(yīng)用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療4周期后，結(jié)果顯示，治療組、對照組的總有效率分別為41.67%、38.89%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），且治療組疾病的總控制率達94.44%，對照組疾病的總控制率達83.33%，且治療組疾病的總控制率顯著高于對照組（P<0.05）。與黃漢生等[15]報道的觀點是一致的。李曉瑩等[16]將收治的72例晚期非小細胞肺癌患者分為觀察組和對照組。觀察組采用培美曲塞聯(lián)合順鉑的化療方案，對照組采用多西他賽聯(lián)合順鉑的化療方案，結(jié)果顯示觀察組患者CR率為8.3%、PR率為38.9%、總緩解率為47.2%，與對照組患者的CR率（5.6%），PR率（36.1%）以及總緩解率（41.7%）相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。但觀察組白細胞減少和消化道反應(yīng)的發(fā)生率均顯著低于對照組（P<0.05），進一步證實培美曲塞聯(lián)合順鉑是治療晚期非小細胞肺癌有效的方法，不良反應(yīng)少。常桂花[17]將30例非小細胞肺癌患者分為A組（采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療），B組（采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療），治療4個周期后，A、B組的總有效率為40%、20%，差異不顯著（P>0.05），但A組中性粒細胞減少及胃腸道反應(yīng)發(fā)生率不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于B組（P<0.05），證實培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非小細胞癌療效較好，不良反應(yīng)少。

本研究顯示，治療組出現(xiàn)惡心嘔吐、便秘比率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。但兩組在骨髓抑制以及其他毒副反應(yīng)方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），證實與吉西他濱聯(lián)合順鉑的療效相比，將培美曲塞聯(lián)合順鉑聯(lián)合使用可以提高療效，安全性好，且可很好的控制癌細胞的生長，減輕患者的痛苦，從而提高患者的生活質(zhì)量[18-20]。

綜上所述，培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非小細胞肺癌療效較好，毒副作用少，安全性好，值得廣泛推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2015-04-20）