多西他賽與奈達鉑聯(lián)合治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效觀察

[摘要] 目的 探討多西他賽與奈達鉑聯(lián)合治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效。 方法 選擇2012年4月～2014年1月我院收治的78例晚期非小細胞肺癌患者為研究對象，隨機分為兩組，分別進行多西他賽+奈達鉑化療（治療組）和多西他賽+順鉑化療（對照組）。比較兩組近、遠期療效及不良反應。 結(jié)果 治療組總有效率41.03%，對照組總有效率43.59%，差異不具有統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療組1年、3年生存率分別為35.90%、12.82%，平均生存時間、無進展生存時間分別為（9.31±1.36）個月、（4.19±1.05）個月；對照組1年、3年生存率分別為33.33%、10.26%，平均生存時間、無進展生存時間分別為（9.43±1.25）個月、（3.96±0.65）個月，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療組惡心、嘔吐6例（15.38%），食欲不振9例（23.08%），消化道反應8例（20.51%），腎毒性2例（5.13%），肝毒性1例（2.56%）；治療組惡心、嘔吐14例（35.90%），食欲不振19例（48.72%），消化道反應17例（43.59%），腎毒性9例（23.08%），肝毒性5例（12.82%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結(jié)論 多西他賽聯(lián)合奈達鉑治療晚期非小細胞肺癌療效確切，能夠明顯降低不良反應，安全可靠。

[關(guān)鍵詞] 多西他賽；奈達鉑；晚期非小細胞肺癌；順鉑；毒副作用

[中圖分類號] R969.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）20-0089-04

Clinical efficacy of docetaxel combined with nedaplatin in treatment of non-small cell lung cancer

ZHU Qinghua1 ZHANG Guobing2

1.No.6 Department of Internal Medicine， Yiwu City Central Hospital in Zhejiang Province， Yiwu 322000，China； 2.Department of Pharmacy， the First Affiliated Hospital of Zhejiang University， Hangzhou 310003，China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of docetaxel combined with nedaplatin in treatment of non-small cell lung cancer （NSCLC）. Methods A total of 78 patients with NSCLC who were admitted to our hospital from April 2012 to January 2014 were selected as research subjects. They were randomly assigned to two groups， who were given docetaxel+nedaplatin （treatment group） and docetaxel+cisplatin （control group） respectively. Short-term and long-term effects and side effects were compared between the two groups. Results Total effective rate was 41.03% in the treatment group and 43.59% in the control group， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. 1-year and 3-year survival rates in the treatment group were 35.90% and 12.82% respectively， and the mean survival time and progression-free survival time were （9.31±1.36） months and （4.19±1.05） months respectively； 1-year and 3-year survival rates in the control group were 33.33% and 10.26% respectively， and the mean survival time and progression-free survival time were （9.43±1.25） months and （3.96±0.65） months respectively. The differences all above were not statistically significant （P>0.05）. In the treatment group， nausea and vomiting were seen in 6 patients （15.38%）， poor appetite was seen in 9 patients（23.08%）， gastrointestinal reaction was seen in 8 patients（20.51%）， renal toxicity was seen in 2 patients （5.13%）， and hepatic toxicity was seen in 1 patient （2.56%）； in the control group， nausea and vomiting were seen in 14 patients （35.90%）， poor appetite was seen in 19 patients （48.72%）， gastrointestinal reaction was seen in 17 patients （43.59%）， renal toxicity was seen in 9 patients （23.08%）， and hepatic toxicity was seen in 5 patients （12.82%）. The differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion Docetaxel combined with nedaplatin in treatment of NSCLC has an exact curative effect， which is able to significantly reduce side effects and is safe and reliable.

[Key words] Docetaxel； Nedaplatin； Advanced non-small cell lung cancer （NSCLC）； Cisplatin； Toxic and side effects

非小細胞肺癌是一種常見的惡性腫瘤，約占肺癌總數(shù)的80%～85%[1]。與小細胞肺癌相比，非小細胞肺癌具有生長緩慢、擴散相對較晚的特點，對患者的身體健康具有重要的影響，臨床上多采取化療治療[2]。如何更好地選擇化療藥物和提高化療效果是醫(yī)生們關(guān)注的重點，而多西他賽和奈達鉑是臨床中治療肺癌的常見化療藥物，在臨床中具有較好的應用效果。筆者結(jié)合自己多年的臨床工作經(jīng)驗，對晚期非小細胞肺癌患者進行多西他賽聯(lián)合奈達鉑化療，取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年4月～2014年1月我院收治的晚期非小細胞肺癌患者78例，隨機分為兩組，分別進行多西他賽+奈達鉑化療（治療組）和多西他賽+順鉑化療（對照組）。治療組39例，男25例，女14例，年齡34～78歲，平均（47.9±5.2）歲，病理類型：鱗癌23例，腺癌12例，腺鱗癌4例，TNM分期：Ⅲ期24例，Ⅳ期15例，轉(zhuǎn)移部位：骨轉(zhuǎn)移13例，肝臟轉(zhuǎn)移4例，肺內(nèi)及胸膜轉(zhuǎn)移21例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移9例；對照組39例，男27例，女12例，年齡33～79歲，平均（48.5±5.6）歲，病理類型：鱗癌25例，腺癌11例，腺鱗癌3例，TNM分期：Ⅲ期26例，Ⅳ期13例，轉(zhuǎn)移部位：骨轉(zhuǎn)移15例，肝臟轉(zhuǎn)移3例，肺內(nèi)及胸膜轉(zhuǎn)移22例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移7例。兩組患者的年齡、性別、病理類型、TNM分期及轉(zhuǎn)移部位等一般資料的組間差異不具有統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

入選標準：①符合非小細胞肺癌的診斷標準[3]，并經(jīng)細胞學或病理學確診；②根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟（UICC）制定的肺癌分期標準[4]，診斷為Ⅲ～Ⅳ期；③預計生存期≥3個月；④存在1個及以上可測量病灶；⑤所有患者均簽署知情同意書。

排除標準：①心電圖、血常規(guī)異常；②心、肝、腎、肺功能障礙；③合并其他惡性腫瘤。

1.2 方法

所有患者均給予0.75 mg地塞米松（天津天藥藥業(yè)生產(chǎn)，國藥準字H20033553，規(guī)格0.75 mg），2次/d，持續(xù)使用3 d，化療前給予止吐藥物和抗過敏療法。治療組：靜脈滴注75 mg/m2多西他賽（江蘇奧賽康藥業(yè)生產(chǎn)，國藥準字：H20064301，規(guī)格0.5 mL：20 mg）+250 mL 5%葡萄糖注射液，第1天靜脈滴注80 mg/m2奈達鉑（江蘇奧賽康藥業(yè)生產(chǎn)，國藥準字H20064294，規(guī)格10 mg），3周/療程。對照組：靜脈滴注75 mg/m2多西他賽+250 mL 5%葡萄糖注射液，第1～3天靜脈滴注75 mg/m2順鉑（德州德藥制藥廠生產(chǎn)，國藥準字H200 23236，規(guī)格20 mg），3周/療程。

1.3 療效評定

根據(jù)WHO制定的實體瘤療效標準進行評定[5]：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進展（PD）。①完全緩解（CR）：治療后患者的病灶消失，無新的病灶出現(xiàn)，且腫瘤標記物能夠維持4周以上；②部分緩解（PR）：治療后患者的病灶較治療前明顯縮小，且超過30.0%，至少維持4周以上；③穩(wěn)定（SD）：治療后病灶較治療前明顯縮小，但是未超過30.0%；④進展（PD）：治療后出現(xiàn)新的病灶，或者病灶較治療前有明顯的增加，且超過20.0%?？傆行?[（CR+PR）/總例數(shù)]×100%。

1.4 觀察指標

記錄兩組患者1年、3年生存率、平均生存時間及無進展生存時間。觀察化療結(jié)束后出現(xiàn)的不良反應。

1.5統(tǒng)計學處理

采用SPSS17.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料用χ2檢驗，計量資料用t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較

治療組總有效率為41.03%，對照組總有效率為43.59%，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組近期療效比較[n（%）]

2.2兩組遠期療效比較

治療組1年、3年生存率分別為35.90%、12.82%，平均生存時間、無進展生存時間分別為（9.31±1.36）個月、（4.19±1.05）個月；對照組1年、3年生存率分別為33.33%、10.26%，平均生存時間、無進展生存時間分別為（9.43±1.25）個月、（3.96±0.65）個月，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組1年、3年生存率、平均生存時間、無進展生存時間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3兩組不良反應比較

治療組惡心、嘔吐6例（15.38%），食欲不振9例（23.08%），消化道反應8例（20.51%），腎毒性2例（5.13%），肝毒性1例（2.56%）；對照組惡心、嘔吐14例（35.90%，食欲不振19例（48.72%），消化道反應17例（43.59%），腎毒性9例（23.08%），肝毒性5例（12.82%），差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療組惡心、嘔吐、食欲不振、消化道反應、腎毒性、肝毒性等不良反應發(fā)生率均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組白細胞減少、血小板減少發(fā)生率組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

非小細胞肺癌的早期癥狀并不明顯，僅表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、咳嗽等，多數(shù)患者因不了解疾病癥狀而出現(xiàn)誤診[6]。臨床癥狀表現(xiàn)是診斷非小細胞肺癌的主要依據(jù)，其中咳嗽是由惡性腫瘤細胞持續(xù)性刺激患者呼吸道引起，頭痛、惡心等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀則多由腦轉(zhuǎn)移所致，當出現(xiàn)血鈣升高或血液堿性磷酸酶增加時，考慮肺癌細胞發(fā)生骨轉(zhuǎn)移[7-8]。隨著病情的不斷發(fā)展和惡化，患者逐漸出現(xiàn)刺激性咳嗽、呼吸困難、胸腔積液、淋巴結(jié)腫大等癥狀，此時肺癌已處于晚期[9]。對晚期非小細胞肺癌患者來說，單純的手術(shù)治療已無法有效控制癌細胞轉(zhuǎn)移，臨床上多采用放化療等輔助手段進行綜合治療，且以化療最為多見。目前常用的化療藥物包括厄洛替尼、順鉑、健擇、吉非替尼等[10-11]，雖能有效治療肺癌，但毒副作用較大，尤其是老年患者耐受性低，適用范圍大大受限。

多西他賽是一種紫杉類化合物，其作用機制主要為增強微管蛋白聚合作用，抑制微管解聚，形成穩(wěn)定非功能微管束，破壞癌細胞的有絲分裂[12]。多西他賽在細胞內(nèi)的濃度高出紫杉醇3倍之多，具有高蛋白結(jié)合率和低腎臟排泄率，能夠在細胞內(nèi)長時間滯留，因此其抗腫瘤活性明顯高于紫杉醇[13]。順鉑是一種傳統(tǒng)化療藥物，具有無交叉耐藥、抗癌譜廣等特點，動、靜脈給藥或注射均能迅速吸收。順鉑可直接作用于DNA交鏈，形成順鉑-DNA復合物，干擾癌細胞DNA復制，臨床療效顯著[14]。奈達鉑是一種新型鉑類抗癌藥物，具有高水溶性，主要通過與癌細胞DNA堿基結(jié)合擾亂DNA復制，從而發(fā)揮抗腫瘤作用[15]。本研究顯示，治療組總有效率為41.03%，對照組總有效率為43.59%，差異不具有統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療組1年、3年生存率分別為35.90%、12.82%，平均生存時間、無進展生存時間分別為（9.31±1.36）個月、（4.19±1.05）個月；對照組1年、3年生存率分別為33.33%、10.26%，平均生存時間、無進展生存時間分別為（9.43±1.15）個月、（3.96±0.65）個月，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05，說明奈達鉑能夠取得與順鉑一致的臨床療效。傳統(tǒng)化療藥物的毒副作用是影響患者預后的重要因素之一，治療組惡心、嘔吐6例（15.38%），食欲不振9例（23.08%），消化道反應8例（20.51%），腎毒性2例（5.13%），肝毒性1例（2.56%）；治療組惡心、嘔吐14例（35.90%，食欲不振19例（48.72%），消化道反應17例（43.59%），腎毒性9例（23.08%），肝毒性5例（12.82%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。對照組惡心、嘔吐、食欲不振、消化道反應、腎毒性、肝毒性等不良反應發(fā)生率均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），表明奈達鉑具有較好的安全性。有報道稱，奈達鉑的毒性譜與順鉑不同，其毒副作用主要為骨髓抑制所致的血小板下降，表現(xiàn)出高血液學毒性和低胃腸道、肝腎毒性[16]。本組表3結(jié)果顯示兩組患者的白細胞減少、血小板減少發(fā)生率組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），考慮聯(lián)合使用多西他賽可有效降低奈達鉑的骨髓抑制反應。

本研究證實，多西他賽聯(lián)合奈達鉑治療晚期非小細胞肺癌療效確切，能夠明顯降低不良反應，安全可靠。我們認為，多西他賽+奈達鉑化療過程中出現(xiàn)過敏性休克或骨髓抑制等嚴重不良反應時應立即停止給藥并進行及時處理。

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（收稿日期：2015-01-16）