β受體阻滯劑在心血管疾病中的研究及應(yīng)用進展

【摘要】β受體阻滯劑是治療各種心血管疾病的基石，被廣泛用于心力衰竭、心律失常、高血壓及缺血性心臟病等疾病的治療。現(xiàn)綜述在這些疾病情況下，β受體阻滯劑相關(guān)作用的證據(jù)，以及臨床實踐指南對β受體阻滯劑使用的建議，希望提高β受體阻滯劑在這些疾病情況下的精準(zhǔn)用藥。

【關(guān)鍵詞】β受體阻滯劑；心力衰竭；心律失常；高血壓；缺血性心臟病

【DOI】10.16806/j.cnki.issn.1004-3934.2024.07.013

Role of β-Blocker in Cardiovascular Disease

WEN Xuesong1，LIU Huan2

（1.Department of Cardiovascular Medicine，The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University，Chongqing 400016，China；2.Department of Ophthalmology，Chongqing University Central Hospital，Chongqing 400014，China）

【Abstract】β-Blocker is the cornerstone of the treatment of various cardiovascular diseases and is widely used in the treatment of heart failure，arrhythmia，hypertension and ischemic heart disease.This paper reviews the evidence for β-blocker-related effects in these disease conditions，as well as the recommendations of clinical practice guidelines for the use of β-blocker，with the hope of facilitating the precise use of β-blocker in these disease conditions.

【Keywords】β-Blocker;Heart failure;Arrhythmia;Hypertension;Ischemic heart disease

β受體阻滯劑是許多心血管疾病常規(guī)治療的既定組成部分。它們通過限制兒茶酚胺過量、影響變時性和變力性、抗心律失常和抗缺血以及抑制腎素釋放等多種途徑發(fā)揮作用。β受體阻滯劑的出現(xiàn)，為心臟病學(xué)領(lǐng)域帶來了巨大的變革，既往證據(jù)證實了它們對常見心血管疾病的療效，包括心力衰竭（心衰）、心律失常、高血壓、缺血性心臟病等。在循證證據(jù)、治療方法不斷更迭的當(dāng)代，重新評估β受體阻滯劑在這些疾病背景下的作用是有必要的。通過綜述現(xiàn)有證據(jù)及臨床實踐指南建議，為臨床醫(yī)生提供明確的幫助，并為未來的指導(dǎo)方針提供參考。

1 心衰

1.1 射血分?jǐn)?shù)降低的心衰

β受體阻滯劑對射血分?jǐn)?shù)降低的心衰（heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF）患者作用明確，它是HFrEF治療管理中“金四角”藥物之一。有數(shù)個研究［1］證明β受體阻滯劑可減少HFrEF患者全因死亡、心血管死亡及心源性猝死風(fēng)險。在不同年齡組、不同性別、不同基線心率水平、不同左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）水平，也都觀察到β受體阻滯劑的一致獲益，支持其在HFrEF患者中廣泛應(yīng)用［2］。

國內(nèi)外指南［3-4］均推薦，HFrEF患者應(yīng)常規(guī)長期應(yīng)用β受體阻滯劑，除非合并禁忌證或無法耐受（Ⅰ，A）。

1.2 中間范圍射血分?jǐn)?shù)心衰

β受體阻滯劑對中間范圍射血分?jǐn)?shù)心衰（heart failure with mid-range ejection fraction，HFmrEF）或射血分?jǐn)?shù)保留的心衰（heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF）患者臨床結(jié)局的影響，尚缺乏高質(zhì)量隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT）評估。

HFmrEF數(shù)據(jù)大多來自既往心衰研究的事后或亞組分析。一項基于PINNACLE研究的報道［5］顯示，β受體阻滯劑降低HFmrEF患者心衰再入院和死亡風(fēng)險；但該結(jié)論可能無法拓展到年輕HFmrEF人群中，因為該研究僅納入老年患者，年齡均≥65歲。China PEACE 5p-HF研究［6］也報道，β受體阻滯劑降低HFmrEF患者全因死亡風(fēng)險及心血管死亡風(fēng)險；需注意的是，該研究將出院時是否開具β受體阻滯劑處方作為評估患者使用β受體阻滯劑的依據(jù)，隨訪期間的具體使用情況不清，這可能高估了β受體阻滯劑的效用。

現(xiàn)有指南［3-4］認為，HFmrEF患者應(yīng)用β受體阻滯劑可能獲益，對目前或既往有癥狀的HFmrEF患者，可嘗試應(yīng)用（Ⅱb，B）。

1.3 HFpEF

β受體阻滯劑在HFpEF患者中的效用存在明顯爭議。OPTIMIZE-HF研究［7］提示，高劑量β受體阻滯劑降低心率≥70次/min的HFpEF患者全因死亡風(fēng)險。薈萃分析［8］也報道，β受體阻滯劑能降低HFpEF患者全因死亡風(fēng)險。上述研究支持β受體阻滯劑改善HFpEF患者預(yù)后；但OPTIMIZE-HF研究中，使用β受體阻滯劑的患者更多的合并冠心?。?6% vs 34%）及心房顫動（房顫）（40% vs 32%）病史，觀察到的獲益可能源自β受體阻滯劑對這些合并癥的效用。目前更多的研究提示β受體阻滯劑對HFpEF患者無益或不利。Silverman等［9］報道，HFpEF患者使用β受體阻滯劑可能增加心衰再入院風(fēng)險。Tsujimoto等［10］報道，β受體阻滯劑可能增加HFpEF患者全因死亡及心衰住院風(fēng)險；尤其是那些不合并心肌梗死的患者。近期SwedeHF研究［11］也報道了相似的結(jié)果。β受體阻滯劑對HFpEF患者的結(jié)局影響不盡相同，可能受限于HFpEF數(shù)據(jù)多來自于觀察性研究和少數(shù)患者年齡較大的研究，缺少高質(zhì)量RCT證據(jù)。與HFrEF患者相比，能有效改善HFmrEF或HFpEF患者臨床結(jié)局的治療手段要少得多，同時HFmrEF或HFpEF患者本身異質(zhì)性大，β受體阻滯劑在這類人群中的效用還需高質(zhì)量RCT評估。

現(xiàn)有指南［3-4］認為，β受體阻滯劑用于HFpEF患者的循證證據(jù)有限，不建議HFpEF患者常規(guī)使用，若合并有心肌梗死或房顫，可考慮應(yīng)用β受體阻滯劑控制心率（Ⅲ，B）。

2 心律失常

房顫是一種常見的心律失常，β受體阻滯劑在房顫的治療中發(fā)揮重要作用。一方面，β受體阻滯劑可控制心室率，低水平心室率與結(jié)局改善相關(guān)。另一方面，交感神經(jīng)活動與房顫的發(fā)生及維持密切相關(guān)，β受體阻滯劑可抑制交感神經(jīng)活性，降低房顫發(fā)生率，降低房顫患者復(fù)律后復(fù)發(fā)風(fēng)險。

心衰類型可能是影響β受體阻滯劑對房顫患者作用的重要因素。β受體阻滯劑對合并房顫的HFrEF患者作用不一。Kotecha等［12］報道，β受體阻滯劑可降低竇性心律HFrEF患者全因死亡風(fēng)險，但這種獲益不存在于合并房顫的HFrEF患者中。Cadrin-Tourigny等［13］有不同的研究結(jié)果，β受體阻滯劑可降低合并房顫的HFrEF患者全因死亡風(fēng)險。但該研究中使用β受體阻滯劑的患者更多的為新診斷房顫患者，這可能高估β受體阻滯劑的作用。探究β受體阻滯劑對合并房顫的HFpEF患者效用的研究缺乏，有報道［14］顯示β受體阻滯劑不降低竇性心律患者全因死亡及心血管死亡風(fēng)險，也不降低房顫心律患者的全因死亡及心血管死亡風(fēng)險。

國內(nèi)外指南 ［14-15］建議，β受體阻滯劑是控制房顫患者心室率的一線治療藥物，可能改善房顫患者的癥狀和心臟功能（Ⅰ，C）。

3 高血壓

β受體阻滯劑是高血壓治療的一線用藥，但它在高血壓治療中的地位并非一直牢固。β受體阻滯劑曾被認為不是控制無并發(fā)癥高血壓患者的首選藥物。ASCOT-BPLA研究［16］報道，與氨氯地平相比，阿替洛爾預(yù)防重大心血管事件的作用不理想，并可能增加糖尿病患病風(fēng)險。有薈萃分析［17］提示，與鈣通道阻滯劑或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑相比，β受體阻滯劑可能導(dǎo)致腦卒中風(fēng)險增加。基于這類β受體阻滯劑的不利證據(jù)，2019年英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所高血壓指南和2020年國際高血壓學(xué)會全球高血壓實踐指南對β受體阻滯劑的推薦降級，不再作為治療的首選藥物。但隨后有學(xué)者［18］指出，β受體阻滯劑推薦降級是不合理的，因為β受體阻滯劑可像其他主要抗高血壓藥一樣有效地降低血壓，在預(yù)防心血管并發(fā)癥方面有可靠的證據(jù)，并且在特定類型高血壓治療中仍具有明顯優(yōu)勢。同時，β受體阻滯劑抑制交感神經(jīng)興奮，在高血壓的整個進展過程中都發(fā)揮著獨特的作用，意義非凡［18］。

中國2023年高血壓防治指南［19］綜合考慮中國國情及β受體阻滯劑降壓治療的心血管獲益，仍推薦β受體阻滯劑作為降壓治療的基礎(chǔ)藥物。最新的歐洲高血壓學(xué)會指南［20］同樣將β受體阻滯劑視為五大類抗高血壓藥之一，推薦作為初始和維持治療的常用藥物。

4 缺血性心臟病

4.1 穩(wěn)定型心絞痛和不穩(wěn)定型心絞痛

β受體阻滯劑可降低冠心病患者心絞痛風(fēng)險，是控制心絞痛發(fā)作的有效藥物。COURAGE研究［21］提示，接受最佳藥物治療的冠心病患者在3個月后心絞痛癥狀改善22%，心絞痛發(fā)生的比例與接受經(jīng)皮冠狀動脈介入治療的患者相似。由此β受體阻滯劑在控制心絞痛癥狀中的地位得到確立。

β受體阻滯劑能否改善冠心病患者主要心血管事件風(fēng)險存在爭議。一項基于CHARISMA研究的事后分析結(jié)果［22］提示，β受體阻滯劑降低冠心病患者心肌梗死風(fēng)險，但這種獲益只存在于合并心肌梗死的患者。另一項基于REACH研究的報道［23］也有相似的發(fā)現(xiàn)。上述研究均采用傾向性評分匹配控制混雜因素，不支持在無心肌梗死病史的冠心病患者中應(yīng)用β受體阻滯劑。Godoy等［24］有不同的發(fā)現(xiàn)，β受體阻滯劑可降低不合并心衰/近期心肌梗死病史患者的主要不良心血管事件風(fēng)險；該研究納入28 039例患者，隨訪5.4年，是近年報道β受體阻滯劑能改善穩(wěn)定性冠心病患者主要心血管事件風(fēng)險的有力證據(jù)，但該研究嚴(yán)格的納入標(biāo)準(zhǔn)以及較長的隨訪時間，可能是其結(jié)果不同于類似研究的原因。此外，針對不穩(wěn)定型心絞痛，近期有研究［25］顯示，β受體阻滯劑與患者主要不良心腦血管事件風(fēng)險降低無關(guān)，這與既往多項研究結(jié)果相似，不支持在不穩(wěn)定型心絞痛患者中使用β受體阻滯劑。

現(xiàn)有指南［26］認為，β受體阻滯劑是穩(wěn)定型心絞痛患者控制心室率和癥狀的一線藥物（Ⅰ，A），鑒于β受體阻滯劑在不穩(wěn)定型心絞痛的數(shù)據(jù)較少，指南未給出明確建議。

4.2 急性心肌梗死

在再灌注治療后時代，β受體阻滯劑是否使急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）患者獲益受到質(zhì)疑。β受體阻滯劑在AMI后LVEF＜40%患者中的作用被廣泛研究，各大國際指南已將其作為治療AMI后LVEF＜40%患者的重要基石。然而，在AMI后無左心室收縮功能障礙（LVEF≥40%）患者中的具體使用細節(jié)仍存有爭議。

Puymirat等［27］報道，在AMI后LVEF＞40%的患者中，出院處方中有β受體阻滯劑與1年全因死亡率降低無顯著相關(guān)。在AMI后無心衰且LVEF≥50%的患者中，β受體阻滯劑不能降低患者心衰再入院和全因死亡風(fēng)險［28］。上述研究提示，β受體阻滯劑不降低AMI后無左心室收縮功能障礙患者的心血管風(fēng)險。但也有一些不同的研究結(jié)果。研究［29］顯示，出院處方中有β受體阻滯劑可降低AMI后無左心室收縮功能障礙患者1年全因死亡風(fēng)險。Joo等［30］報道，β受體阻滯劑用于AMI后射血分?jǐn)?shù)中間范圍的患者，可能降低1年主要不良心血管事件風(fēng)險。這兩項研究支持β受體阻滯劑的應(yīng)用；但需注意的是，它們均納入了心衰患者，β受體阻滯劑帶來的獲益有可能源于其對心衰患者的作用。β受體阻滯劑在這類患者中的效用不清，但2024年ACC公布的REDUCE-AMI研究結(jié)果或許能給予指導(dǎo)。REDUCE-AMI研究［31］結(jié)果提示，LVEF保留的AMI患者，β受體阻滯劑不能降低全因死亡、心源性死亡和新發(fā)心肌梗死風(fēng)險等。該研究納入5 020例AMI患者，中位隨訪時間3.5年，為β受體阻滯劑在LVEF≥50%的AMI患者的長期療效提供了證據(jù)。

指南推薦β受體阻滯劑在心肌梗死患者中常規(guī)應(yīng)用［26］，但β受體阻滯劑對AMI后無左心室收縮功能障礙患者的臨床結(jié)局影響仍不明確，需未來更多RCT結(jié)果來明晰。

5 肺動脈高壓

β受體阻滯劑在肺動脈高壓（pulmonary hypertension，PH）患者中的作用存在爭議。交感神經(jīng)系統(tǒng)過度激活是PH患者的顯著特征，β受體阻滯劑的交感神經(jīng)抑制作用提示其對PH患者可能有益。

Bandyopadhyay等［32］報道，選擇性β1受體阻滯劑不能降低PH患者死亡風(fēng)險或臨床事件惡化風(fēng)險。而van Campen等［33］報道，比索洛爾可改善特發(fā)性PH患者LVEF和右室射血分?jǐn)?shù)，但6分鐘步行試驗距離及峰值攝氧量無顯著變化；比索洛爾似乎為這類患者帶去了希望，然而因該研究嚴(yán)格的納入標(biāo)準(zhǔn)，最終僅招募到18例PH患者，這直接影響結(jié)論的可靠性。近期，Samaranayake等［34］報道，在低負荷運動期間接受乙酰洛爾靜脈注射的PH患者，運動中右心室舒張功能得到改善；稍有遺憾的是，研究并未進行最大運動負荷試驗，無法全面評估乙酰洛爾在PH中的效用。要找到β受體阻滯劑在PH中療效的臨床證據(jù)并就使用達成最終共識，還有很長的路要走。不同類別β受體阻滯劑在PH中的安全性和具體潛在作用同樣需進一步探索。

β受體阻滯劑不被推薦常規(guī)用于PH患者，除非患者合并高血壓、心衰、冠心病和心律失常等合并癥［35］。

6 腫瘤心臟病

抗腫瘤治療引起的心臟毒性作用，常見于阿霉素（蒽環(huán)類）和曲妥珠單抗的化學(xué)治療。

β受體阻滯劑在腫瘤心臟病中的作用尚不明確。Kalay等［36］報道，卡維地洛對腫瘤患者接受蒽環(huán)類藥物治療所致心肌病有保護作用，可改善患者左心室收縮功能，提高LVEF水平。Bosch等［37］也有相似的研究結(jié)果，在接受強化化療的惡性血液病患者中，依那普利和卡維地洛聯(lián)合治療可降低患者左心室收縮功能障礙風(fēng)險。該研究支持β受體阻滯劑的有益作用。但Gulati等［38］也有不同的報道，稱美托洛爾不能改善乳腺癌化療患者的LVEF水平。 CECCY研究［39］作為迄今為止最大規(guī)模的探究β受體阻滯劑用于預(yù)防化療相關(guān)心肌毒性的RCT，結(jié)果提示，在乳腺癌化療患者中，未發(fā)現(xiàn)卡維地洛對LVEF具有統(tǒng)計學(xué)意義的保護作用，但卡維地洛組心肌肌鈣蛋白I水平升高（P=0.003）及心室舒張功能障礙（P=0.039）的發(fā)生率較安慰劑組明顯降低，提示卡維地洛對于延緩癥狀性心衰發(fā)生的積極作用；然而該研究的隨訪時間僅為6個月，β受體阻滯劑對這類患者的長期效用不清，需進一步探索。β受體阻滯劑對抗腫瘤治療患者可能存在適度獲益。

現(xiàn)有指南［40］推薦，β受體阻滯劑用于中度無癥狀腫瘤合并相關(guān)心功能障礙的成人患者的治療（Ⅰ，C）。

7 結(jié)論

本文討論了β受體阻滯劑在心衰、心律失常、高血壓、缺血性心臟病、PH及腫瘤心臟病這些疾病中的作用。β受體阻滯劑是多種心血管疾病標(biāo)準(zhǔn)治療手段的一部分，它們能改善HFrEF患者的不良心血管預(yù)后、有效控制房顫、強效降低血壓以及有效控制心絞痛癥狀，但在很多領(lǐng)域的精確應(yīng)用仍不清楚，需更多高質(zhì)量的研究結(jié)果來明晰。

參考文獻

［1］Chatterjee S，Biondi-Zoccai G，Abbate A，et al.Benefits of β blockers in patients with heart failure and reduced ejection fraction：network meta-analysis［J］.BMJ，2013，346：f55.

［2］Cleland JGF，Bunting KV，F(xiàn)lather MD，et al.Beta-blockers for heart failure with reduced，mid-range，and preserved ejection fraction：an individual patient-level analysis of double-blind randomized trials［J］.Eur Heart J，2018，39（1）：26-35.

［3］中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會，中國醫(yī)師協(xié)會心力衰竭專業(yè)委員會，等.中國心力衰竭診斷和治療指南2024［J］.中華心血管病雜志，2024，52（3）：235-275.

［4］Heidenreich PA，Bozkurt B，Aguilar D，et al.2022 AHA/ACC/HFSA guideline for the management of heart failure：a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines［J］.Circulation，2022，145（18）：e895-e1032.

［5］Arnold SV，Silverman DN，Gosch K，et al.Beta-blocker use and heart failure outcomes in mildly reduced and preserved ejection fraction［J］.JACC Heart Fail，2023，11（8 Pt 1）：893-900.

［6］Wang B，Zhang L，Hu S，et al.β-blocker and 1-year outcomes among patients hospitalized for heart failure with mid-range ejection fraction［J］.Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother，2022，8（2）：140-148.

［7］Lam PH，Gupta N，Dooley DJ，et al.Role of high-dose beta-blockers in patients with heart failure with preserved ejection fraction and elevated heart rate［J］.Am J Med，2018，131（12）：1473-1481.

［8］Kaddoura R，Madurasinghe V，Chapra A，et al.Beta-blocker therapy in heart failure with preserved ejection fraction（B-HFpEF）：a systematic review and meta-analysis［J］.Curr Probl Cardiol，2024，49（3）：102376.

［9］Silverman DN，Plante TB，Infeld M，et al.Association of β-blocker use with heart failure hospitalizations and cardiovascular disease mortality among patients with heart failure with a preserved ejection fraction：a secondary analysis of the TOPCAT trial［J］.JAMA Netw Open，2019，2（12）：e1916598.

［10］Tsujimoto T，Kajio H.Beta-blocker use and cardiovascular event risk in patients with heart failure with preserved ejection fraction［J］.Sci Rep，2018，8（1）：9556.

［11］Meyer M，Du Fay Lavallaz J，Benson L，et al.Association between β-blockers and outcomes in heart failure with preserved ejection fraction：current insights from the SwedeHF registry［J］.J Card Fail，2021，27（11）：1165-1174.

［12］Kotecha D，F(xiàn)lather MD，Altman DG，et al.Heart rate and rhythm and the benefit of beta-blockers in patients with heart failure［J］.J Am Coll Cardiol，2017，69（24）：2885-2896.

［13］Cadrin-Tourigny J，Shohoudi A，Roy D，et al.Decreased mortality with beta-blockers in patients with heart failure and coexisting atrial fibrillation：an AF-CHF substudy［J］.JACC Heart Fail，2017，5（2）：99-106.

［14］Hindricks G，Potpara T，Dagres N，et al.2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery（EACTS）：The Task Force for the diagnosis and management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology（ESC） Developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association（EHRA） of the ESC［J］.Eur Heart J，2021，42（5）：373-498.

［15］中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中國生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會心律分會.心房顫動診斷和治療中國指南［J］.中華心血管病雜志，2023，51（6）：572-618.

［16］Dahlf B，Sever PS，Poulter NR，et al.Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required，in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm（ASCOT-BPLA）：a multicentre randomised controlled trial［J］.Lancet，2005，366（9489）：895-906.

［17］Wiysonge CS，Bradley H，Mayosi BM，et al.Beta-blockers for hypertension［J］.Cochrane Database Syst Rev，2007，1（1）：CD002003.

［18］Mancia G，Kjeldsen SE，Kreutz R，et al.Individualized beta-blocker treatment for high blood pressure dictated by medical comorbidities：indications beyond the 2018 European Society of Cardiology/European Society of Hypertension Guidelines［J］.Hypertension，2022，79（6）：1153-1166.

［19］孫恕，易松.2023年《中國高血壓防治指南》更新臨床實踐［J］.心電與循環(huán)，2023，42（3）：203-206，212.

［20］Mancia G，Kreutz R，Brunstrm M，et al.2023 ESH Guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension：Endorsed by the International Society of Hypertension（ISH） and the European Renal Association （ERA）［J］.J Hypertens，2023，41（12）：1874-2071.

［21］Weintraub WS，Spertus JA，Kolm P，et al.Effect of PCI on quality of life in patients with stable coronary disease［J］.N Engl J Med，2008，359（7）：677-687.

［22］Bangalore S，Bhatt DL，Steg PG，et al.β-blockers and cardiovascular events in patients with and without myocardial infarction：post hoc analysis from the CHARISMA trial［J］.Circ Cardiovasc Qual Outcomes，2014，7（6）：872-881.

［23］Bangalore S，Steg G，Deedwania P，et al.β-Blocker use and clinical outcomes in stable outpatients with and without coronary artery disease［J］.JAMA，2012，308（13）：1340-1349.

［24］Godoy LC，F(xiàn)arkouh ME，Austin PC，et al.Association of beta-blocker therapy with cardiovascular outcomes in patients with stable ischemic heart disease［J］.J Am Coll Cardiol，2023，81（24）：2299-2311.

［25］Liu L，Ding X，Chen H，et al.Associations between β-blocker therapy at discharge and long-term follow-up outcomes in patients with unstable angina pectoris［J］.Cardiol Res Pract，2022，2022：5287566.

［26］應(yīng)用β腎上腺素能受體阻滯劑規(guī)范治療冠心病中國專家共識組.應(yīng)用β腎上腺素能受體阻滯劑規(guī)范治療冠心病的中國專家共識［J］.中國循環(huán)雜志，2020，35（2）：108-123.

［27］Puymirat E，Riant E，Aissaoui N，et al.β blockers and mortality after myocardial infarction in patients without heart failure：multicentre prospective cohort study［J］.BMJ，2016，354：i4801.

［28］Wen XS，Luo R，Liu J，et al.Short-term/long-term prognosis with or without beta-blockers in patients without heart failure and with preserved ejection fraction after acute myocardial infarction：a multicenter retrospective cohort study［J］.BMC Cardiovasc Disord，2022，22（1）：193.

［29］Park JJ，Kim SH，Kang SH，et al.Effect of β-blockers beyond 3 years after acute myocardial infarction［J］.J Am Heart Assoc，2018，7（5）：e007567.

［30］Joo SJ，Kim SY，Choi JH，et al.Effect of beta-blocker therapy in patients with or without left ventricular systolic dysfunction after acute myocardial infarction［J］.Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother，2021，7（6）：475-482.

［31］Yndigegn T，Lindahl B，Mars K，et al.Beta-blockers after myocardial infarction and preserved ejection fraction［J］.N Engl J Med，2024，390（15）：1372-1381.

［32］Bandyopadhyay D，Bajaj NS，Zein J，et al.Outcomes of β-blocker use in pulmonary arterial hypertension：a propensity-matched analysis［J］.Eur Respir J，2015，46（3）：750-760.

［33］van Campen JS，de Boer K，van de Veerdonk MC，et al.Bisoprolol in idiopathic pulmonary arterial hypertension：an explorative study［J］.Eur Respir J，2016，48（3）：787-796.

［34］Samaranayake CB，Kempny A，Naeije R，et al.Beta-blockade improves right ventricular diastolic function in exercising pulmonary arterial hypertension［J］.Eur Respir J，2023，61（5）：2300144.

［35］羅勤.中國肺動脈高壓診治臨床路徑［J］.中國循環(huán)雜志，2023，38（7）：691-703.

［36］Kalay N，Basar E，Ozdogru I，et al.Protective effects of carvedilol against anthracycline-induced cardiomyopathy［J］.J Am Coll Cardiol，2006，48（11）：2258-2262.

［37］Bosch X，Rovira M，Sitges M，et al.Enalapril and carvedilol for preventing chemotherapy-induced left ventricular systolic dysfunction in patients with malignant hemopathies：the OVERCOME trial（preventiOn of left Ventricular dysfunction with Enalapril and caRvedilol in patients submitted to intensive ChemOtherapy for the treatment of Malignant hEmopathies）［J］.J Am Coll Cardiol，2013，61（23）：2355-2362.

［38］Gulati G，Heck SL，Ree AH，et al.Prevention of cardiac dysfunction during adjuvant breast cancer therapy（PRADA）：a 2×2 factorial，randomized，placebo-controlled，double-blind clinical trial of candesartan and metoprolol［J］.Eur Heart J，2016，37（21）：1671-1680.

［39］Avila MS，Ayub-Ferreira SM，de Barros Wanderley MR Jr，et al.Carvedilol for prevention of chemotherapy-related cardiotoxicity：the CECCY trial［J］.J Am Coll Cardiol，2018，71（20）：2281-2290.

［40］Lyon AR，López-Fernández T，Couch LS，et al.2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association（EHA），the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology（ESTRO） and the International Cardio-Oncology Society（IC-OS）［J］.Eur Heart J，2022，43（41）：4229-4361.

收稿日期：2024-02-29