中藥炮制的現(xiàn)代化研究

高尚　楊異卉　吳立軍

摘要 炮制可以改變中藥的性味歸經(jīng)及功能主治，影響中藥在臨床的使用，中藥的性質(zhì)及功能的改變歸因于炮制引發(fā)中藥內(nèi)部化學(xué)成分的變化，進(jìn)而影響藥理作用。在此將著重介紹應(yīng)用各種現(xiàn)代技術(shù)手段研究中藥經(jīng)炮制后，其內(nèi)在的化學(xué)成分與相應(yīng)的藥理活性作用的改變。

關(guān)鍵詞 中藥炮制；化學(xué)成分；藥理作用

中圖分類號(hào) S-03；R943.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 0517-6611（2015）19-080-02

中藥炮制是依照中醫(yī)理論基礎(chǔ)，根據(jù)臨床需求與中藥性質(zhì)的不同采取的一項(xiàng)制藥技術(shù)。有些中藥由于它具有特殊的氣味或不同的藥理活性，導(dǎo)致了它不能直接用藥，而需要炮制后方能入藥，這是中醫(yī)藥學(xué)的一個(gè)鮮明的特征。中藥中通常含有多種化學(xué)成分，因此一種中藥可能會(huì)有很多臨床療效，但在中醫(yī)治病的過(guò)程中并不會(huì)利用到這種中藥所有的藥效。這樣可能就需要根據(jù)臨床選擇，通過(guò)炮制改變藥物的藥性，改變中藥內(nèi)在的化學(xué)成分，增強(qiáng)或減弱藥物的某種或某些藥效。如在臨床應(yīng)用上，經(jīng)常通過(guò)炮制來(lái)改變藥物的氣味使其更加利于人服用，降低或徹底消除藥物的毒副作用[1-2]，增強(qiáng)藥物的療效[3] 甚至是改變藥性。

中藥的藥效、毒性的產(chǎn)生，必然有其依賴的物質(zhì)基礎(chǔ)。從現(xiàn)代科學(xué)角度出發(fā)，發(fā)現(xiàn)中藥藥性改變必然伴隨著中藥內(nèi)在化學(xué)成分的變化，也就是說(shuō)一旦中藥通過(guò)炮制，其化學(xué)成分發(fā)生了某種變化后，中藥在毒性、臨床療效等方面均會(huì)發(fā)生相應(yīng)的變化。到目前為止，很多文獻(xiàn)對(duì)于中藥炮制機(jī)理均進(jìn)行了相對(duì)深入的報(bào)道[4-5]。炮制對(duì)中藥性味功能的改變歸根結(jié)底在于內(nèi)部化學(xué)成分的變化引發(fā)其藥理作用的變化[6-7]。

因此，利用現(xiàn)代分析技術(shù)科學(xué)、客觀地反應(yīng)炮制前后中藥內(nèi)在化學(xué)成分的變化，從而闡明中藥炮制的機(jī)制，提高臨床用藥的安全性。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，高效液相色譜法（HPLC）、氣相色譜法（GC）、質(zhì)譜法（MS）、超高效液相-質(zhì)譜串聯(lián)法（UPLC-MS）等技術(shù)手段以及代謝組學(xué)的研究方法均被應(yīng)用于檢測(cè)炮制前后成分的改變，為中藥更好地開發(fā)和利用提供理論基礎(chǔ)。

筆者在此以炮制對(duì)中藥化學(xué)成分及藥理作用的影響為著眼點(diǎn)，對(duì)中藥炮制研究進(jìn)行綜述，為深入研究中藥的炮制提供線索和依據(jù)。

1 炮制對(duì)中藥化學(xué)成分的影響

1.1 中藥炮制過(guò)程中化學(xué)成分的量變 利用1H-NMR 代謝組學(xué)方法，Chang 等分析比較了地黃（Rehmannia glutinosa）與制地黃成分的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)地黃經(jīng)黃酒蒸制后，半乳糖和葡萄糖的含量顯著升高，而梓醇、棉子糖和水蘇糖的含量卻有所降低[8]。利用反高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法，孫慧等對(duì)生大黃、熟大黃、酒大黃和大黃炭中的化學(xué)成分進(jìn)行比較分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與生大黃相比，熟大黃、酒大黃和大黃炭中多糖的含量均有所增高，其中以大黃炭最為顯著；蘆薈大黃素、大黃素、大黃酚和大黃素甲醚這幾類蒽醌類化合物的含量均有所降低，且幅度相似；大分子鞣質(zhì)的含量炮制后均有顯著降低[9]。Kim等分別對(duì)蒸制人參和醋制人參的化學(xué)成分進(jìn)行研究，結(jié)果表明人參無(wú)論經(jīng)何種方式炮制，其纈氨酸、精氨酸、葡萄糖和蔗糖的含量均顯著降低；相比于蒸制人參，醋制人參中乳酸鹽、葡萄糖和果糖的含量變化更顯著[10]。

一些中藥具有難聞的氣味，不利于臨床使用，那么就需要通過(guò)炮制改變它的味道，使其更利于服用。如在中成藥的使用過(guò)程中，乳香和沒(méi)藥均要經(jīng)過(guò)炮制后使用，因?yàn)榕谥瓶伸畛潆y聞的氣味，更好下藥。孫亦群等利用GC-MS法研究乳香、沒(méi)藥炮制前后揮發(fā)油的變化，發(fā)現(xiàn)炮制后揮發(fā)油的總量明顯降低[11]。

1.2 中藥炮制過(guò)程中化學(xué)成分的質(zhì)變 陳佩東等通過(guò)UPLC-MS法分析黃芩和炒炭黃芩化學(xué)成分的變化，發(fā)現(xiàn)黃芩生品中有14個(gè)化合物，其中7個(gè)黃酮苷和7個(gè)黃酮苷元；而黃芩炒炭后保留時(shí)間1.69 min處出現(xiàn)了一個(gè)新的峰，通過(guò)紫外圖譜檢測(cè)，可能是炒炭后形成的糖醛衍生物狼毒甲素[12]。李敏等通過(guò)高效液相指紋圖譜法分析姜黃炮制前后有效成分的變化，在姜黃和姜黃片的高效液相指紋圖譜模式圖上可以看到，姜黃一共有11個(gè)色譜峰，而姜黃片僅有7個(gè)色譜峰，也就是說(shuō)姜黃炮制后化學(xué)成分發(fā)生了改變[13]。雷承新通過(guò)高效液相色譜法分析炮制前后決明子醇提液和水提液中化學(xué)成分的變化，結(jié)果表明與決明子醇提液色譜峰相比，炒制后出現(xiàn)了2個(gè)新的色譜峰，但原有的一個(gè)色譜峰卻消失了；與決明子水提液色譜峰相比，炒制后出現(xiàn)了3個(gè)新的色譜峰，即炒制前后無(wú)論是決明子醇提液還是水提液中其化學(xué)成分均發(fā)生了顯著的變化[14]。

2 炮制對(duì)中藥藥理作用的影響

2.1 降低毒性 中藥的治療作用其實(shí)就是由自身的若干偏性決定的，以偏治偏是藥物治療作用的本質(zhì)所在。中藥的毒性就是中藥的偏性，有毒中藥之所以能治病，其實(shí)是以中藥之偏糾人體之偏。中藥炮制解毒對(duì)于其臨床使用具有深遠(yuǎn)的意義。利用高效液相色譜法、代謝組學(xué)等分析技術(shù)可以客觀、科學(xué)地研究中藥炮制的減毒作用，更好地服務(wù)于臨床安全用藥[15]。

李林等通過(guò)HPLC-MS方法分別測(cè)定芫花炮制前后5種化學(xué)成分，發(fā)現(xiàn)芫花經(jīng)炮制后二萜原酸酯甲代表成分芫花酯甲這種毒性成分含量降低，即芫花經(jīng)過(guò)炮制后達(dá)到了減毒的作用[16]。曹艷等通過(guò)測(cè)定小鼠的血清肌酸酐（Scr）數(shù)值和觀察小鼠的腎臟組織形態(tài)來(lái)比較甘遂、醋炙甘遂對(duì)小鼠的腎毒性作用，結(jié)果表明醋炙甘遂的毒性明顯降低[17]。Wu等通過(guò)高效液相串聯(lián)質(zhì)譜的分析方法比較了附子炮制前后化學(xué)成分的變化，結(jié)果表明炮制后毒性成分雙酯型生物堿的含量顯著降低[18]。

2.2 增強(qiáng)藥物療效 袁子民等通過(guò)GC-MS分析發(fā)現(xiàn)肉豆蔻經(jīng)炮制后揮發(fā)油成分發(fā)生了質(zhì)和量的變化，其中止瀉成分甲基丁香酚、甲基異丁香酚含量增加，而毒性成分肉豆蔻醚、黃樟醚含量降低，從而達(dá)到增效減毒的目的[19]。Du等通過(guò)HPLC分析方法分析山茱萸炮制前后化學(xué)成分的變化，得出山茱萸經(jīng)過(guò)酒蒸制以后多糖得率降低，而使得補(bǔ)益肝腎的作用增強(qiáng)[20]。

2.3 藥性改變 由于中藥中含有多種化學(xué)成分，因此一種中藥可能會(huì)有很多臨床療效，但在中醫(yī)治病的過(guò)程中并不會(huì)利用到這種中藥所有的藥效。這樣可能就需要根據(jù)臨床選擇，通過(guò)炮制“制其性”，也就是說(shuō)通過(guò)使用一些輔料去改變中藥的藥性，改變中藥內(nèi)在的化學(xué)成分，增強(qiáng)或減弱藥物的某種或某些藥效[21]。

2.3.1 藥性增強(qiáng)。

在“寒者益寒”、“熱者益熱”時(shí)，通過(guò)“以寒制寒”、“以熱制熱”可以扶其不足，增強(qiáng)藥性，如生黃連苦寒之性頗盛，善清心火，經(jīng)醋炒或膽汁炒后其寒性增加，去肝膽之火[ 22-23]。

2.3.2 藥性減弱。

寒性中藥經(jīng)性味相反的熱性輔料炮制后，自身的藥性會(huì)發(fā)生變化。如鐘凌云等通過(guò)對(duì)生黃連和姜黃連給藥后不同時(shí)間點(diǎn)大鼠血液樣品進(jìn)行HPLC-MS/MS分析，PCA數(shù)據(jù)處理，探討黃連姜制前后寒熱藥性的差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)姜制黃連以熱治寒，可以緩和黃連苦寒之性[24]。

2.3.3 藥性逆轉(zhuǎn)。

有一些中藥炮制之后藥性發(fā)生了根本性的變化，由溫?zé)徂D(zhuǎn)變?yōu)楹疀?，或由寒涼轉(zhuǎn)變成為溫?zé)?。如清蒸或用酒炙地黃后，生地黃的藥性完全轉(zhuǎn)變了，由于熟地黃性溫，因此可以用于治療月經(jīng)不調(diào)、肝腎陰虧等。曹建軍等利用高效液相色譜法比較生地黃與熟地黃化學(xué)成分的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)生地黃中含有的大量成分梓醇含量降低，5-HMF的含量升高[25]。梓醇具有緩瀉作用，是生地黃表現(xiàn)涼性的主要成分之一，而5-HMF可增加紅細(xì)胞在毛細(xì)血管中流動(dòng)時(shí)的變形性，提高紅細(xì)胞的通過(guò)能力，因而具有活血、補(bǔ)血的作用，是熟地黃表現(xiàn)溫性的活性成分之一[26]。即炮制后地黃藥性由寒變溫。

3 小結(jié)

臨床應(yīng)用中藥時(shí)，要考慮不同中藥炮制品的藥性特性。現(xiàn)代研究表明，中藥炮制后其化學(xué)成分和其含量的改變，會(huì)改變中藥的藥理作用和臨床療效，從而導(dǎo)致了不同炮制品的“性味歸經(jīng)”和“功能主治”亦不相同。以山楂為例，生山楂味酸、甘，性微溫，歸脾胃、肝經(jīng)，擅長(zhǎng)活血化瘀，消食作用亦強(qiáng)；山楂炭味微苦澀，有收澀之功，偏于止瀉、止血，可用于脾虛泄瀉、胃腸出血；焦山楂酸味減弱，苦味增加，長(zhǎng)于消食止瀉，多用于食積腹瀉；炒山楂酸味減弱，可緩和對(duì)胃的刺激性，善于消食化積，常用于積食停滯、脾虛食滯[27]。山楂的不同炮制品功效不同，只有利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段分析炮制前后物質(zhì)基礎(chǔ)的變化規(guī)律，才能闡明中藥炮制的內(nèi)涵，提高臨床用藥的合理性及科學(xué)性。

依照中醫(yī)藥學(xué)的理論基礎(chǔ)，根據(jù)臨床選擇，對(duì)中藥進(jìn)行炮制。而通過(guò)深入研究中藥內(nèi)在的化學(xué)成分與由此產(chǎn)生的藥理作用的改變，可以更好地闡明中藥飲片的炮制原理，以此更好地服務(wù)于臨床用藥。

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