奧美拉唑聯(lián)合多潘立酮在反流性食管炎患兒中的應(yīng)用價(jià)值探討*

虞致新謝小琴

奧美拉唑聯(lián)合多潘立酮在反流性食管炎患兒中的應(yīng)用價(jià)值探討*

虞致新①謝小琴①

目的：研究探討奧美拉唑聯(lián)合多潘立酮在治療反流性食管炎患兒中的應(yīng)用價(jià)值。方法：將2012年1月-2014年1月本院收治的50例反流性食管炎患兒采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組25例，對(duì)照組單獨(dú)用奧美拉唑治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用多潘立酮治療，治療4周后比較兩組臨床癥狀改善情況、胃鏡下改變情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療4周后，治療組臨床癥狀改善總有效率及胃鏡下改變總有效率均高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在臨床治療小兒反流性食管炎中聯(lián)合應(yīng)用奧美拉唑和多潘立酮療效顯著，可明顯改善臨床癥狀，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得臨床推廣應(yīng)用。

小兒反流性食管炎；多潘立酮；奧美拉唑

反流性食管炎是指由胃、十二指腸內(nèi)容物反流入食管而引起的食管炎性病變，內(nèi)鏡下表現(xiàn)為食管黏膜的破損。引起食管黏膜損傷的主要因素有胃酸、胃蛋白酶、十二指腸液，其中胃酸是主要因素[1]。由于小兒的食管的特殊性，表現(xiàn)為下括約肌功能障礙和/或與其功能相關(guān)的組織結(jié)構(gòu)異常，從而導(dǎo)致食管下括約肌壓力低下而出現(xiàn)反流，可表現(xiàn)為上腹痛、燒心、嘔吐、反復(fù)呼吸道感染等癥狀，而這些癥狀往往因?yàn)闆]有特異性而發(fā)生漏診和誤診，后果較嚴(yán)重，對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育及生活質(zhì)量產(chǎn)生不良影響[2-5]。在本病的治療中，以抑酸和增加胃動(dòng)力為主要治療方向，多潘立酮是臨床中常用的胃動(dòng)力促進(jìn)藥物，奧美拉唑是新一代的胃酸分泌抑制劑，在本研究中筆者將本院2012年1月-2014年1月收治的50例患兒隨機(jī)分為治療組25例和對(duì)照組25例，分別采用奧美拉唑聯(lián)合多潘立酮及奧美拉唑單獨(dú)治療，分析其有效率及應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)將具體研究匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月-2014年1月于本院就診收住院的反流性食管炎患兒50例作為研究對(duì)象，患者家屬均知情同意本研究。其中男27例，女23例；發(fā)病年齡3個(gè)月～13歲，其中<1歲12例，1～3歲19例，3～9歲8例，9～13歲11例；病程3個(gè)月～2年。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所選患兒分為治療組和對(duì)照組，每組25例。臨床表現(xiàn)：所有患兒均伴有惡心嘔吐，其中嘔血30例，10例有胸部不適及胸骨后疼痛，11例有腹痛，20例合并消化不良。采用日本產(chǎn)富士電子胃鏡檢查并進(jìn)行食管黏膜活檢，所有患兒均有食管黏膜充血，40例有糜爛出血，8例見食管潰瘍。參照反流性食管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：一級(jí)病變24例，二級(jí)病變20例，三級(jí)病變6例。食管黏膜活檢顯示41例患兒輕中度食管炎，病理改變?yōu)楸砥ぜ?xì)胞水腫，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，以中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞為主，并且表皮內(nèi)有嗜酸性粒細(xì)胞；9例為重度食管炎，病例改變?yōu)樯掀ぜ?xì)胞有壞死糜爛，以中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主，并有嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，部分病例可見纖維素樣壞死和纖維細(xì)胞增生?；純盒詣e、發(fā)病年齡及病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法 對(duì)照組給予口服奧美拉唑片治療，劑量為0.6～0.8 mg/kg，1次/d，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予多潘立酮口服治療，劑量為0.2～0.3 mg/kg，3次/d。所有藥物均于飯前15～30 min給患兒服用。4周為1個(gè)治療療程。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄比較兩組治療前后患兒惡心、嘔吐、燒心、腹痛等癥狀的變化情況，臨床評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下，1分：患兒上述癥狀表現(xiàn)輕微，不影響進(jìn)食及日常生活；2分：患兒上述癥狀較為明顯，患兒表現(xiàn)較為痛苦；3分：患兒癥狀明顯，影響進(jìn)食及日常生活[6]。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床癥狀：（1）顯效：治療后臨床評(píng)分較治療前降低80%以上；（2）有效：治療后臨床評(píng)分較治療前降低79%～50%；（3）無效：治療后臨床評(píng)分較治療前降低下降<50%。胃鏡檢查：（1）顯效：胃鏡下食管糜爛潰瘍充血等消失，病變完全愈合；（2）有效：胃鏡食管糜爛潰瘍充血等基本消失，病變基本愈合；（3）無效：胃鏡下所有癥狀均較治療前無變化，甚至加重?？傆行?（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀改善情況比較 治療組臨床癥狀改善總有效率高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善情況比較

2.2 兩組胃鏡檢查改善情況比較 治療組胃鏡檢查總有效率高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組胃鏡檢查改善情況比較

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療組發(fā)生不良反應(yīng)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4%，表現(xiàn)為腹瀉；對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)8例，不良反應(yīng)發(fā)生率為32%，表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、頭暈；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。所有患兒不良反應(yīng)癥狀輕微不影響繼續(xù)治療。

3 討論

胃食管反流作為兒科常見且重要的臨床疾病之一，其發(fā)生發(fā)展機(jī)制有多方研究，很多研究者認(rèn)為反流性食管炎的發(fā)病機(jī)制是多種因素共同作用的結(jié)果。筆者在小兒反流性食管炎的研究過程中發(fā)現(xiàn)小兒食管下括約肌發(fā)育不良，易引起生理性胃食管反流，常發(fā)生在進(jìn)餐后，但是在小兒逐漸發(fā)育成長(zhǎng)中，食管括約肌也會(huì)逐漸發(fā)育成熟，反流性食管炎隨之減輕，但是有一部分小兒因?yàn)橄忍焓彻芟吕s肌功能發(fā)育不良，致使反流屏障功能降低，胃排空受到障礙，從而由生理性食管反流發(fā)展成病理性食管反流，而引起反流性食管炎，該疾病是由胃酸或者膽汁反流到食管而引起的食管炎癥性疾病。通常情況下，食管酸的暴露度越高、時(shí)間越長(zhǎng)，那么疾病的嚴(yán)重程度越高，食管酸反流越嚴(yán)重，反流性食管炎的癥狀也就越明顯，針對(duì)它的發(fā)病原因，治療該病的主要方法就是抑制胃酸的分泌、提高食管下括約肌的張力，促進(jìn)食管和胃的排空，避免食物反流而導(dǎo)致的胃黏膜損傷[7-8]。

近年來的研究結(jié)果表明，在反流性食管炎患者中，胃酸增多為主要表現(xiàn)之一，而胃排空延遲往往伴隨發(fā)生，甚至有部分患者多表現(xiàn)為胃排空延遲，胃酸增多反而不明顯，因此在治療反流性食管炎的過程中，同時(shí)兼顧抑酸和改善胃動(dòng)力成為治療反流性食管炎的兩個(gè)相輔相成的方面。在藥物選擇方面，多潘立酮作為增加胃動(dòng)力的藥物，能促進(jìn)胃排空，增加胃竇及十二指腸的蠕動(dòng)，從而減少膽汁和胃酸的反流，奧美拉唑可抑制胃酸分泌[9-10]。

奧美拉唑作為一種質(zhì)子抑制劑，可以在胃黏膜壁細(xì)胞發(fā)生選擇性的作用，能夠抑制胃壁細(xì)胞頂端的一種酶的活性，所以對(duì)胃酸分泌有很好的抑制作用，從而達(dá)到快速愈合和緩解疼痛的目的。且研究表明奧美拉唑持續(xù)應(yīng)用不會(huì)產(chǎn)生耐藥，隨著服用時(shí)間延長(zhǎng)療效越來越明顯，也說明反流性食管炎的癥狀改善和食管炎愈合需要一定的時(shí)間和過程，同時(shí)，對(duì)于不受膽堿或H2阻滯劑影響的基礎(chǔ)胃酸分泌也有很好的抑制作用，從而藥效維持的時(shí)間比較長(zhǎng)，不會(huì)誘發(fā)精神上的副作用[12-14]。但是近年來有研究顯示即使使用奧美拉唑會(huì)減少酸性反流，餐后反流變?yōu)橹饕欠撬嵝缘模撬嵝缘姆戳饕矔?huì)產(chǎn)生燒心和/或損傷食道黏膜，因此在治療反流性食管炎中，單純抑酸并不能滿足治療要求，部分病例恢復(fù)情況療效不滿意。

多潘立酮?jiǎng)t是一種選擇性外周性的多巴胺受體拮抗劑，它能通過拮抗劑特有的功效來促進(jìn)胃動(dòng)力，加速胃的排空，直接作用于胃腸壁，增加胃的收縮性和蠕動(dòng)功能，對(duì)食管和胃十二指腸有較好的促動(dòng)力作用，這樣就能提高食管下部括約肌的壓力，加速食管運(yùn)動(dòng)，防止胃食管反流，調(diào)節(jié)和恢復(fù)上消化道的運(yùn)動(dòng)，通過化學(xué)感受器激發(fā)區(qū)作用從而抑制惡心嘔吐[15-19]。

將奧美拉唑和多潘立酮進(jìn)行聯(lián)合使用能夠提高食管下段括約肌的張力，在抑制胃酸分泌的同時(shí)增加LES的張力，促進(jìn)食管和胃的蠕動(dòng)進(jìn)而促進(jìn)胃和食管的排空，提高了食管的廓清能力，從而減少了胃食管反流和反流物在食管中停留的時(shí)間。本研究中，兩組患兒經(jīng)過4周治療后，治療組臨床癥狀改善總有效率及胃鏡下改變總有效率均高于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。所有患兒不良反應(yīng)癥狀輕微不影響繼續(xù)治療。證明兩種藥聯(lián)合使用不僅能提高治愈率、改善癥狀，且不良反應(yīng)率低，值得臨床推廣應(yīng)用。在本研究中，兩組均有治療后效果不理想病例，可能與治療時(shí)間相關(guān)，在以后臨床研究中應(yīng)繼續(xù)關(guān)注。

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Study of the Application Value of Omeprazole Combined with Domperidone in Children with Reflux Esophagitis

YU Zhi-xin，XIE Xiao-qin.//Medical Innovation of China，2015，12（33）：064-066

Objective：To study the application value of Omeprazole combined with Domperidone in children with reflux esophagitis.Method：50 children with reflux esophagitis in our hospital from January 2012 to January 2014 were randomly divided into the treatment group and the control group，with each group 25 cases.The control group was treated with Omeprazole alone，the treatment group was treated with Domperidone on the basis of the control group.After four weeks of treatment，the improvement situation of clinical symptoms，the changes under endoscopic and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Result：After four weeks of treatment，the total effective rates of the improvement of clinical symptom and changes under endoscopic in the treatment group were all higher than those in the control group，the incidence rate of adverse reactions in the treatment group was lower than that in the control group，the differences were all statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Omeprazole combined with Domperidone in the treatment of children with reflux esophagitis has significant curative effect.It can significantly improve the clinical symptoms，its incidence rate of adverse reactions rate is low.It is worthy of clinical application.

Children with reflux esophagitis；Domperidone；Omeprazole

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.33.022

2015-09-16） （本文編輯：王利）

江西省萍鄉(xiāng)市科技局社會(huì)發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（20140046）

①江西省萍鄉(xiāng)市婦幼保健院 江西 萍鄉(xiāng) 337055

虞致新

First-author’s address：Maternal and Child Health Care of Pingxiang City，Pingxiang 337055，China