PND對(duì)乳腺癌多藥耐藥的逆轉(zhuǎn)作用分析*

農(nóng)巧紅 李柱 程勃然 王樹濱

乳腺癌多藥耐藥機(jī)制的產(chǎn)生十分復(fù)雜，是影響臨床治療效果及患者預(yù)后的重要因素，大量研究表明，已開發(fā)或正在研發(fā)的腫瘤耐藥逆轉(zhuǎn)劑多數(shù)由于毒性大，在人體內(nèi)難以達(dá)到體外有效逆轉(zhuǎn)濃度[1-2]，尋找高效、低毒的新一代腫瘤耐藥逆轉(zhuǎn)劑是解決上述問題的主要途徑，通過研究筆者發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞和瘧原蟲耐藥極其相似，而抗瘧藥物咯萘啶（PND）具有逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥的作用特點(diǎn)[3]，為此，本研究選擇2014年1月-2015年1月在本院收治的64例乳腺癌患者作為研究對(duì)象，旨在探討PND對(duì)乳腺癌多藥耐藥的逆轉(zhuǎn)作用，現(xiàn)整理報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月-2015年1月本院收治的64例乳腺癌患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組32例，均為女性。觀察組年齡29~68歲，平均（52.5±6.4）歲；乳腺癌類型：?jiǎn)渭儼?6例，乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌10例，腺癌6例。對(duì)照組年齡31~69歲，平均（51.8±5.7）歲；乳腺癌類型：?jiǎn)渭儼?4例，乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌12例，腺癌6例，兩組患者年齡、病情等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患者單純接受化療治療，觀察組給予口服PND配合化療進(jìn)行治療，PND劑量為第1天3片/次，共2次，以后3片/次，1次/d，直至化療結(jié)束。觀察兩組臨床療效，比較兩組患者免疫指標(biāo)變化情況及患者生活質(zhì)量評(píng)分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本研究所有數(shù)據(jù)均使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x-±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組僅2例治療后病情進(jìn)展，臨床治療總控制率為93.75%；對(duì)照組6例病情進(jìn)展，總控制率為81.25%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后免疫指標(biāo)變化 對(duì)照組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK值均較治療前有所下降，而觀察組均有所提高，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK值均顯著高于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者生活質(zhì)量比較 觀察組患者軀體功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能及社會(huì)功能評(píng)分均高于對(duì)照組，比較差異均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表1 兩組患者臨床療效比較 例（%）

表2 兩組治療前后免疫指標(biāo)變化比較（±s）

表2 兩組治療前后免疫指標(biāo)變化比較（±s）

*與對(duì)照組比較，P<0.05

組別 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+ NK觀察組（n=32）治療前 57.7±5.5 31.4±5.8 35.2±5.3 0.98±0.25 19.2±5.8治療后 60.3±4.2* 38.8±6.1* 32.4±4.8 1.29±0.24* 21.7±4.9*對(duì)照組（n=32）治療前 57.6±4.9 32.1±6.9 34.2±6.2 0.91±0.23 18.4±5.7治療后 56.4±8.1 29.7±8.3 31.7±8.2 0.88±0.21 16.3±7.2

表3 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較（±s） 分

表3 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較（±s） 分

*與對(duì)照組比較，P<0.05

組別 軀體功能 角色功能 情緒功能 認(rèn)知功能 社會(huì)動(dòng)能觀察組（n=32）90.25±23.64* 86.14±35.98* 82.64±32.95* 88.92±36.74* 80.68±37.68*對(duì)照組（n=32）86.47±23.91 78.54±32.69 66.85±83.58 80.67±32.88 69.64±28.67

3 討論

乳腺癌已成為深圳女性的第一殺手，且呈年輕化趨勢(shì)，化療是腫瘤治療的三大手段之一[4-5]，在乳腺癌的治療中起重要作用，然而腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥性是乳腺癌化療失敗的最主要原因[6-7]。腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥成為腫瘤治療的一大難題，亦是現(xiàn)階段臨床腫瘤研究的一大熱點(diǎn)。至今尚無腫瘤耐藥逆轉(zhuǎn)劑，PDN在我國(guó)對(duì)瘧疾的治療中起到了關(guān)鍵的作用。有研究表明，腫瘤多藥耐藥機(jī)制與瘧疾對(duì)氯喹的耐藥機(jī)制具有高度相關(guān)性，從而推斷咯萘啶對(duì)腫瘤的多藥耐藥逆轉(zhuǎn)可能具有一定的促進(jìn)作用，且有相關(guān)藥理試驗(yàn)也證實(shí)了這一推斷[8]。本研究旨在探討PDN對(duì)乳腺癌的逆轉(zhuǎn)作用。結(jié)果顯示，觀察組臨床治療總控制率為顯著高于對(duì)照組（P<0.05），觀察組患者治療后軀體、角色、情緒功能等生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05），表明PDN可有效提高乳腺癌總控制率，改善患者身體健康及生活質(zhì)量。兩組患者治療前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK均不同程度低于正常值。治療后觀察組各指標(biāo)均有所提高，對(duì)照組均進(jìn)一步下降，提示PND可有效提高乳腺癌患者的免疫功能。

綜上所述，PND對(duì)乳腺癌多藥耐藥逆轉(zhuǎn)作用顯著，對(duì)改善患者免疫功能，提高患者生活質(zhì)量有重要意義，在今后的臨床工作當(dāng)中，應(yīng)對(duì)其給予足夠的重視，改善臨床治療效果，提高臨床治療水平。

[1]陳紹坤，余紅，劉嵐，等.人乳腺癌MCF-7細(xì)胞的TRF2 siRNA表達(dá)載體的構(gòu)建和鑒定[J].中國(guó)婦幼保健，2011，26（15）：2344-2347.

[2]姚宇鋒，唐金海，秦建偉.乳腺癌原發(fā)灶和復(fù)發(fā)灶組織HR和C-erbB-2及P-gp差異性表達(dá)的研究[J].中華腫瘤防治雜志，2012，19（03）：209-211.

[3] Ren X S， Yin M H， Zhang X， et al. Tumor-suppressive microRNA-449a induces growth arrest and senescence by targeting E2F3 in human lung cancer cells[J]. Cancer Lett，2014，344（2）：195-203.

[4]劉新蘭，黃英，李云霞，等.耐藥蛋白P-gp、BCRP及LRP在乳腺癌原發(fā)灶和腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中表達(dá)的比較[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，32（11）：1171-1175.

[5] Yang S， Li Y， Gao J， et al. MicroRNA-34 suppresses breast cancer invasion and metastasis by directly targeting Fra-1[J]. Oncogene，2013，32（36）：4294-303.

[6]趙小飛，鐘景紅，黃曉菱.新生兒敗血癥血清降鈣素原和可溶性細(xì)胞間鉆附分子-1的變化[J].廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，29（1）：27-28，32.

[7]李麗嬌，陳愛蘭，林文秀，等.婦科惡性腫瘤感染患者血清降鈣素原的檢測(cè)及其臨床意義[J].廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，32（4）：469-470.

[8]鄧宏武，周征宇，萬能斌，等.早期乳腺癌保乳手術(shù)與改良根治術(shù)的臨床療效及生活質(zhì)量比較[J].中國(guó)普通外科雜志，2012，21（9）：1123-1126.