脂肪肝患者血清瘦素水平研究*

楊少勇 劉經(jīng)耀 劉瑞群

脂肪肝主要由多種疾病和病因引起，它是一種肝臟脂肪性病變[1]。最近這幾年因為生活水平的提升，人們的飲食習(xí)慣發(fā)生變化，同時加之預(yù)防保健意識和措施相對滯后，導(dǎo)致這幾年脂肪肝的發(fā)病率在與日上升，而且患者的發(fā)病年齡在漸漸變小[2-3]。脂肪肝已經(jīng)越來越引起人們的重視，為了研究脂肪肝患者血清瘦素水平和常人之間的差別，以便于更好的治療患者，本院特地進行了本次研究，結(jié)果取得了較為滿意的成效，現(xiàn)將主要的研究情況匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年6月-2015年5月收治的246例脂肪肝患者為觀察組，其中男144例，女102例；患者年齡26~78歲，平均（42.7±3.5）歲；輕度脂肪肝患者79例，中度脂肪肝患者104例，重度脂肪肝患者63例；其中酒精性脂肪肝患者146例，非酒精性脂肪肝患者100例。同期選擇140例到體檢中心進行檢查的健康人為對照組，男82例，女58例，年齡23~69歲，平均（38.4±4.3）歲。兩組性別、年齡一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法對兩組研究對象的血清瘦素進行檢測，本研究所應(yīng)用到的試劑盒來自于北京東方華贊科技公司所生產(chǎn)的人瘦素ELISA檢測試劑盒。要求采集對象均過夜禁食12 h，第2天早上空腹狀態(tài)下抽取靜脈血2支，各4 mL，分別離心取上清液。其中1支作血清瘦素水平檢測，操作嚴格按照試劑盒的操作步驟進行檢測，為確保數(shù)據(jù)安全有效，另1支血清于-30 ℃冷凍保。在檢測過程中需要嚴格按照其試劑盒上的說明書來進行操作，計算相關(guān)結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，計量資料采用（x-±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，計數(shù)資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

輕、中、重度酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝患者的血清瘦素明顯高于正常人，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表 1。

表1 兩組患者的血清瘦素比較（x-±s） ng/mL

3 討論

脂肪代謝是肝臟器官的一項重要功能，如果長時間進行高脂飲食，再加之大量飲酒就會造成脂肪代謝紊亂，進而導(dǎo)致血清脂質(zhì)異常，而肝細胞脂肪變性則會在很大程度上引起脂肪肝發(fā)病[4-5]。有研究表明，血清瘦素和脂肪肝的發(fā)生具有一定關(guān)系，血清瘦素是一種類激素，能夠控制人體對事物的攝取和對能量的消耗，這與機體的脂肪代謝具有密切的關(guān)系[6-7]。具體來說，血清瘦素主要是通過對人食欲的控制，來達到對周圍脂肪分解的目的，進而對脂肪的合成進行遏制。對人而言，肝臟是最為重要的脂肪代謝器官，而長時間的高脂肪飲食和大量飲酒都會導(dǎo)致脂肪的代謝出現(xiàn)紊亂，最終致使血清瘦素出現(xiàn)異常。

本研究中可以發(fā)現(xiàn)，脂肪肝患者的血清瘦素水平比對照組明顯高出很多，而且這與人體內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶的升高具有很大關(guān)系。通過多元回歸分析可以得出，對于脂肪肝的發(fā)病而言，血清瘦素是其獨立的危險因素。一般來說，脂肪肝患者常會伴隨著一些相關(guān)癥狀，比如肥胖癥、高脂血癥、2型糖尿病等。國外相關(guān)學(xué)者對30例脂肪肝合并高脂血癥和糖尿病的患者進行觀察研究，得出患者的血清瘦素比正常人群明顯偏高，所以可以得出血清瘦素抵抗和胰島素抵抗可以同時存在[8]。國內(nèi)也有學(xué)者通過研究得出，增加血清瘦素的水平能夠通過加強胰島素抵抗，改變肝細胞內(nèi)的信號來達到強化細胞內(nèi)脂肪酸含量的目的，這也能夠促成肝臟的脂肪變[9]。所以，很多途徑都可能造成血清瘦素增加，這與脂肪肝的嚴重程度有重要關(guān)系。而增加血清瘦素的水平可能會參與脂肪肝的發(fā)病機制，所以血清瘦素在脂肪肝方中的增減是因果關(guān)系共同作用的結(jié)果[10-12]。肝臟在人的脂類代謝、脂類和蛋白類存儲以及游離脂肪酸的輸出和輸入等方面都起到了重要的作用，血清瘦素又參與了肝臟對脂質(zhì)代謝的調(diào)解作用，因此能夠促進肝臟對酸乳的攝取，這樣可以起到減少甘油三酯合成的作用。當血清瘦素參與脂肪代謝時，它就能夠促使人體內(nèi)的蛋白激酶（A）將肉毒堿酯酰轉(zhuǎn)移酶激活，所以一旦瘦素出現(xiàn)了增高或異常等情況，那么人的正常生理代謝就會發(fā)生紊亂，于是脂肪肝、肥胖癥和高血脂等病癥也就隨之出現(xiàn)了。

從本研究可以得出，中度和重度酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝患者的血清瘦素都明顯高于正常人，而且不同程度的脂肪肝患者的血清瘦素水平之間也有較大差別，這說明血清瘦素水平和肝脂肪的變化具有直接的關(guān)系[13]。血清瘦素是一種肽類激素，對人體內(nèi)的脂肪和代謝生成具有直接的控制，同時也對食物的消耗和攝取起到了一定的作用。有臨床研究發(fā)現(xiàn)，脂肪肝患者的血清瘦素值明顯比正常人要高，這在本研究當中也有所體現(xiàn)。但是合并并發(fā)癥的患者，比如高血壓、高血脂、肥胖綜合征、糖尿病等患者的血清瘦素增高則異常明顯，從這里也可以得出，通過對患者體內(nèi)血清瘦素的抑制，能夠在一定程度上控制患者脂肪肝和其他并發(fā)癥的發(fā)生。而研究結(jié)果也和國外一些報道和文獻的結(jié)果相仿，特別與Chintturi等關(guān)于脂肪肝患者血清瘦素的研究結(jié)果相一致，同時也可以起到相互印證的作用。在國內(nèi)，也有很多學(xué)者都在血清瘦素方面提出了更新的觀點，劉小華[14]在對血清瘦素和高血壓病的相關(guān)性研究方面得出，患有高血壓的患者的血清瘦素明顯高于健康人群；此外相關(guān)學(xué)者對青春期肥胖兒童的血清瘦素和胰島素之間的關(guān)系研究中也提出，青春期的肥胖兒童存在著瘦素抵抗和胰島素抵抗等情況。而綜合本研究，也可以得出，血清瘦素對脂肪肝病理形成的作用可能和其在抗脂肪作用形成過程中相關(guān)功能喪失有關(guān)，也可能和人體肝臟胰島素出現(xiàn)不敏感抵抗有關(guān)[15]。

對于正常人而言，其體內(nèi)都存在脂肪-胰島內(nèi)分泌軸，通過此軸，人體內(nèi)的脂肪重量就會增加，進而加速血清瘦素的增加[15-17]。患者的血清瘦素通過胰島β細胞的超大化狀態(tài)對胰島素的分泌又產(chǎn)生抑制作用。在一定程度上可以減少脂肪的合成，所以胰島素和瘦素一樣都是一種介質(zhì)，主要是在脂肪組織與胰島β細胞之間進行雙向反饋[18-20]。病理情況下，瘦素受體出現(xiàn)下降或上升，這樣就容易產(chǎn)生瘦素抵抗，因此這個反饋的條件環(huán)節(jié)就會遭到破壞，簡單來說就是溝通兩者之間的紐帶出現(xiàn)了失靈或阻塞，因此高胰島素血癥等病癥也就會隨之發(fā)病[21-22]。然后其會通過胰島素的相關(guān)脂肪肝內(nèi)脂肪的貯積將胰島素所發(fā)射的信號改變，這樣就增加了肝細胞內(nèi)的脂酸，進而轉(zhuǎn)化成甘油三酯，這樣非酒精性的脂肪肝就可以會發(fā)病。血清瘦素主要是參與調(diào)解患者脂肪肝的炎癥反應(yīng)，它能夠?qū)χ靖伟l(fā)展為脂肪性肝炎起到一定的促進作用，而血清瘦素也可能會為脂肪肝的發(fā)病機理進行加壓，進而使患者的病情進入一個死循環(huán)的過程中[23-24]。本研究的結(jié)果顯示，脂肪肝患者的血清瘦素水平明顯高于正常人群，因此可以說明脂肪肝患者是存在著瘦素抵抗的。而瘦素則是因為高胰島素血癥和胰島素抵抗而產(chǎn)生的，進而使患者的外周脂肪出現(xiàn)分解，血中游脂肪增加，脂肪酸在患者的肝內(nèi)積蓄，引發(fā)脂肪肝。

綜上所述，本研究可以得出，輕、中、重度酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝患者的血清瘦素均高于正常人的血清瘦素，而且血清瘦素對于患者脂肪肝的輕重程度也具有直接的影響，需要在臨床上加以治療干預(yù)。

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