無癥狀性高尿酸血癥患者血漿脂聯(lián)素與抵抗素水平觀察*

譚鶴長 孟曉燕 羅春明

近年來的資料已經(jīng)表明，高尿酸血癥是代謝綜合征的一部分，發(fā)病率日益升高，成為威脅人們健康的重要危險因素[1-2]。脂聯(lián)素和抵抗素是由脂肪組織分泌的兩種多肽類物質(zhì)，與代謝綜合征存在密切相關(guān)[3-4]。脂聯(lián)素能夠刺激脂肪酸的氧化、降低血漿甘油三脂的水平，以及通過提高胰島素的敏感性來促進(jìn)糖的代謝。此外，脂聯(lián)素還能夠抑制炎癥反應(yīng)和抑制單核/巨噬細(xì)胞遷移和轉(zhuǎn)換為泡沫細(xì)胞，從而抑制動脈粥樣化形成[5-6]。而抵抗素則能夠拮抗胰島素的活性，增加胰島素抵抗，從而抑制糖異生和肝糖原合成[7-8]。本研究通過檢測血漿中的脂聯(lián)素和抵抗素的水平探討高尿酸血癥與代謝綜合征的關(guān)聯(lián)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1-6月本院體檢門診39例無癥狀性高尿酸血癥患者作為研究對象。因高尿酸血癥的發(fā)病特點男女差別較大，故只入組男性患者；另外，血尿酸水平受較多因素影響，為了降低干擾因素，所有入組患者均為初診、未曾接受用藥物或飲食治療；排除合并糖尿病、高血壓患者。選取39名健康人作為健康對照組。兩組基線資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組基線資料比較（±s）

表1 兩組基線資料比較（±s）

組別 年齡（歲）BMI（kg/m2）血糖（mmol/L）血肌酐（μmol/L）總膽固醇（mmol/L） 甘油三脂（mmol/L）高尿酸血癥組（n=39）49.2±4.7 23.3±2.3 4.8±0.9 83.6±19.2 6.3±1.9 4.4±1.3健康對照組（n=39）50.1±5.4 22.7±3.4 5.0±1.1 74.4±23.6 5.9±2.1 4.1±1.6

1.2 方法 入組對象簽署知情同意書，通過門診隨診訪談和體格檢查收集受試對象的一般資料。早晨抽取空腹12 h之后的血液標(biāo)本共5 mL，其中2 mL用以分離血漿，利用ELISA技術(shù)分別檢測脂聯(lián)素（ab99968，Adiponectin Human ELISA Kit，UK）、抵抗素（ab100634，Resistin Human ELISA Kit，UK）水平；另外3 mL血液用以分離血清，利用常規(guī)生化法檢測血尿酸、血肌酐、血脂和血糖水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；相關(guān)性分析行Pearson統(tǒng)計，相關(guān)系數(shù)用r表示，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

高尿酸血癥組研究對象的血漿脂聯(lián)素水平顯著低于健康對照組，而抵抗素的水平則顯著高于后者。另外，患者的血漿脂聯(lián)素與血尿酸水平呈負(fù)相關(guān)，而抵抗素水平則呈正相關(guān)，見表2、表3。

表2 兩組血尿酸、脂聯(lián)素和抵抗素檢測結(jié)果比較（±s）

表2 兩組血尿酸、脂聯(lián)素和抵抗素檢測結(jié)果比較（±s）

抵抗素（ng/mL）高尿酸血癥組（n=39）507±87 4.16±1.95 12.53±4.28健康對照組（n=39）279±62 13.37±5.10 5.93±3.71 P值 <0.001 <0.01 <0.01組別 血尿酸（μmol/L）脂聯(lián)素（μg/mL）

表3 血尿酸水平與脂聯(lián)素、抵抗素的相關(guān)性

3 討論

隨著我國生活水平的提高，高尿酸血癥有日益增多的趨勢。最近流行病學(xué)研究表明，高尿酸血癥的患病率為15.71%，飲酒、甘油三酯、肥胖、高血壓、血肌酐、血尿素氮、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶是男性患病的獨立危險因素，而高血壓、甘油三酯、低密度脂蛋白、血肌酐、血尿素氮、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶則與女性的患病密切相關(guān)[9]。高尿酸血癥與肥胖、血脂異常、高血糖、高血壓等共同構(gòu)成代謝綜合征，是心血管疾病、慢性腎臟病的獨立危險因素[10-11]。

脂聯(lián)素和抵抗素是由脂肪組織分泌的兩種多肽類物質(zhì)，與代謝綜合征緊密相關(guān)[3]。脂聯(lián)素由244個氨基酸組成，分子量為30 kD，參與許多代謝進(jìn)程。它能夠刺激脂肪酸的氧化、降低血漿甘油三脂的水平、提高胰島素的敏感性而促進(jìn)糖的代謝[12]。此外，脂聯(lián)素還能夠抑制炎癥反應(yīng)和抑制單核/巨噬細(xì)胞遷移和轉(zhuǎn)換為泡沫細(xì)胞，從而抑制動脈粥樣硬化形成[5]，在抑制胰島素抵抗、2型糖尿病、代謝綜合征和心血管疾病等代謝紊亂中起中心作用[12]。

抵抗素是脂肪細(xì)胞分泌的另一種調(diào)節(jié)性多肽，其富含絲氨酸和半胱氨酸，能夠拮抗胰島素的活性，在體內(nèi)起致病因子的作用，它能夠增加胰島素抵抗，從而抑制糖異生和肝糖原合成[13]。與脂聯(lián)素相比，其血漿含量相對較低[14]。已有資料表明，胰島素抵抗、2型糖尿病、代謝綜合征和心血管疾病患者的循環(huán)血液中抵抗素水平被上調(diào)[15]。

本研究選取無癥狀性高尿酸血癥男性患者作為研究對象，并以健康人群作為對照組，兩組人群的年齡、BMI、血糖、血脂及血肌酐水平無顯著性差異。因高尿酸血癥男女發(fā)病特點差別較大，故排除了女性患者。研究結(jié)果顯示，盡管血壓、血糖及腎功能均處于正常范圍，亦無痛風(fēng)癥狀發(fā)作，但高尿酸血癥組患者的血漿脂聯(lián)素水平顯著低于健康對照組，而抵抗素的水平則顯著高于健康對照組。最近的研究表明，白色脂肪組織不僅僅是能量儲存器官，更是一個內(nèi)分泌器官，可產(chǎn)生大量具有廣泛生物活性的脂肪細(xì)胞因子，如瘦素、腫瘤壞死因子-α，白細(xì)胞介素-6，轉(zhuǎn)化生長因子-β，纖溶酶原激活物抑制劑-1、脂聯(lián)素和抵抗素等，上述細(xì)胞因子參與肥胖相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)病機制，如胰島素抵抗、內(nèi)皮功能障礙和動脈粥樣硬化[16-18]，脂聯(lián)素和抵抗素是代謝綜合征的關(guān)鍵細(xì)胞因子。因此，結(jié)合筆者的研究數(shù)據(jù)，說明血尿酸增高與代謝綜合征存在一定的關(guān)聯(lián)，行相關(guān)性分析結(jié)果顯示脂聯(lián)素與血尿酸水平呈負(fù)相關(guān)，而抵抗素則呈正相關(guān)，說明高尿酸血癥患者的血漿脂聯(lián)素水平降低，而抵抗素的水平升高，提示高血尿酸參與代謝綜合征的進(jìn)程。本研究的樣本量過小，無隨機對照系列，所得數(shù)據(jù)難免存在偏差，有待更深入探討。

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