頭部亞低溫對(duì)缺氧缺血性腦病新生兒的腦脊液中腦型同工酶的影響

李亞梅，于若琳，郭海娜，付躍勇,安 勇(河北省邢臺(tái)市巨鹿縣醫(yī)院兒科 055250)

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·臨床探討·

頭部亞低溫對(duì)缺氧缺血性腦病新生兒的腦脊液中腦型同工酶的影響

李亞梅，于若琳，郭海娜，付躍勇,安 勇(河北省邢臺(tái)市巨鹿縣醫(yī)院兒科 055250)

目的 探討頭部亞低溫對(duì)缺氧缺血性腦病新生兒的腦脊液中腦型同工酶的影響。方法 選取2013年1月至2014年1月該院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室收治的缺氧缺血性腦病患兒30例，將患兒隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組患兒15例。對(duì)照組采用傳統(tǒng)治療方法，先維持患兒正常生命體征和參數(shù)，如血糖、血壓、酸堿平衡，給予患兒營(yíng)養(yǎng)支持療法和對(duì)癥治療。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，在出生后6 h內(nèi)開(kāi)始進(jìn)行頭部亞低溫治療。腦脊液樣本采集后，保存于冰箱等待上機(jī)檢測(cè)，整個(gè)檢測(cè)過(guò)程均按照試劑盒說(shuō)明嚴(yán)格操作。結(jié)果 2組患兒在治療前同工酶數(shù)值接近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組患兒治療后24 h檢測(cè)的同工酶數(shù)值均低于治療前數(shù)值，且觀察組明顯低于對(duì)照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 肌酸激酶腦型同工酶在新生兒缺氧缺血性腦損傷中發(fā)揮了重要的評(píng)價(jià)作用，頭部亞低溫治療明顯降低了缺氧缺血性腦損傷患兒肌酸激酶腦型同工酶的水平，有助于疾病的治療，值得臨床推廣。

缺氧缺血性腦??； 新生兒； 腦脊液； 同工酶

由于圍生期各種因素所引起的缺氧、腦血流減少及暫停導(dǎo)致的新生兒和胎兒的腦損傷稱(chēng)為新生兒缺氧缺血性腦病。缺氧缺血性腦病在新生兒中發(fā)病率較高，其發(fā)病急、病情重、病死率高，并且對(duì)神經(jīng)功能造成永久性障礙，影響患兒以后的生活[1]。近年來(lái)，我國(guó)對(duì)圍生期胎兒的監(jiān)測(cè)技術(shù)有了明顯的提高，但是圍生期發(fā)生的窒息情況仍居高不下，導(dǎo)致新生兒腦損傷產(chǎn)生缺氧缺血性腦病也較多[2]。亞低溫治療在新生兒缺氧缺血性腦病的治療中取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步，該種治療方法具有安全、有效的特點(diǎn)，并且已經(jīng)被學(xué)術(shù)界作為治療新生兒缺氧缺血性腦病的主要治療手段。本研究通過(guò)探討頭部亞低溫對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病的患兒腦脊液中腦型同工酶水平，并與常規(guī)方法治療的缺氧缺血性腦病的新生兒進(jìn)行對(duì)比，研究同工酶水平評(píng)價(jià)缺氧缺血性腦損傷程度的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年1月本院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室收治的缺氧缺血性腦病患兒30例，將患兒隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組患兒15例。研究對(duì)象入選標(biāo)準(zhǔn)：出生6 h內(nèi)，胎齡大于36周，體質(zhì)量大于2 500 g，存在胎兒宮內(nèi)窘迫和新生兒窒息情況，患兒診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)關(guān)于新生兒制定的新生兒缺氧缺血性腦病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。研究對(duì)象排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性畸形、嚴(yán)重顱內(nèi)出血、先天性代謝疾病、骨折、宮內(nèi)感染、溶血、貧血等。所有入選患兒均取得患兒家長(zhǎng)同意。

1.2 方法 2組患兒治療前均進(jìn)行腰椎穿刺留取腦脊液2 mL，在1 h內(nèi)測(cè)定腦型同工酶含量，對(duì)照組采用傳統(tǒng)治療方法，先維持患兒正常生命體征和參數(shù)，如血糖、血壓、酸堿平衡，給予患兒營(yíng)養(yǎng)支持療法和對(duì)癥治療[3]。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，在出生后6 h內(nèi)開(kāi)始進(jìn)行頭部亞低溫治療，具體方法如下：患兒放置于紅外輻射搶救臺(tái)上，從肛門(mén)插入直腸溫度探頭，深度為5 cm并固定；鼻咽部探頭固定放置深度與鼻孔到耳垂的距離為佳；皮膚溫度探頭固定在腹部，檢測(cè)皮膚溫度；分別標(biāo)記直腸溫度探頭、鼻咽部探頭、皮膚溫度探頭并做好記號(hào)[4]。將冰帽放置于患兒頭部，開(kāi)啟亞低溫治療儀，水溫控制在6.0～11.0 ℃，直腸溫度維持在34.5～35.0 ℃之間，鼻咽部溫度維持在33.5～34.0 ℃之間，皮膚溫度維持在33～34.5 ℃之間，持續(xù)亞低溫治療72 h。在整個(gè)治療結(jié)束后，采用遠(yuǎn)紅外輻射對(duì)患兒恢復(fù)體溫，恢復(fù)體溫速度控制在每2 h升高0.5 ℃，直到直腸溫度回升到36.6 ℃以上。在整個(gè)治療期間定期復(fù)查患兒的血糖、電解質(zhì)、血常規(guī)、凝血功能等指標(biāo)。2組患兒在各自治療24 h后，分別檢測(cè)腦脊液中同工酶水平，并進(jìn)行比較。整個(gè)檢測(cè)過(guò)程均按照試劑盒說(shuō)明嚴(yán)格操作。

2 結(jié) 果

2組患兒在治療前同工酶數(shù)值分別為(29.35±3.76)U/L、(29.39±3.98)U/L，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在治療24 h后檢測(cè)的同工酶數(shù)值分別為(13.02±1.47)U/L、(25.25±3.06)U/L，均低于治療前數(shù)值，且觀察組明顯低于對(duì)照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

新生兒在圍產(chǎn)期或分娩過(guò)程中出現(xiàn)窒息導(dǎo)致的腦血流和腦供氧減少?gòu)亩鸬男律鷥喝毖跞毖阅X病[5]。在腦組織細(xì)胞缺氧缺血過(guò)程中，抑制葡萄糖氧化磷酸化過(guò)程，使無(wú)效的葡萄糖發(fā)生了無(wú)氧酵解，產(chǎn)生了大量的乳酸堆積在腦細(xì)胞中，使腦細(xì)胞膜的去極化，間接引導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)的水、氧自由基、鈣、鈉等物質(zhì)大量堆積，引發(fā)神經(jīng)細(xì)胞毒性水腫甚至死亡。缺血性腦病使血腦屏障結(jié)構(gòu)遭到破壞，血腦屏障的通透性增加，加重了神經(jīng)細(xì)胞損傷。缺血性腦損傷早期將會(huì)出現(xiàn)黏附分子和細(xì)胞因子的表達(dá)，促進(jìn)炎性反應(yīng)及相關(guān)病癥反應(yīng)，使白細(xì)胞產(chǎn)生活化，以上因素均是血腦屏障被破壞的基礎(chǔ)原因[6]。腦組織細(xì)胞中的小膠質(zhì)細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞等均可產(chǎn)生分解所有細(xì)胞外基質(zhì)成分的水解酶，需要鈣離子的存在來(lái)維持酶水解的穩(wěn)定。這種平衡狀態(tài)被打破，自由基等炎性介質(zhì)將被激活，降解腦血管基底膜上的蛋白物質(zhì)，導(dǎo)致血腦屏障功能受到損壞，有利于白細(xì)胞的遷移，從而加重缺血腦組織的炎性反應(yīng)[7-8]。

肌酸激酶腦型同工酶是細(xì)胞能量代謝中重要的催化酶之一，其主要分布在腦組織細(xì)胞中。在機(jī)體正常情況下，肌酸激酶同工酶的水平相對(duì)較低，當(dāng)腦組織處于缺氧缺血損傷情況下，腦組織細(xì)胞就會(huì)釋放出大量的肌酸激酶同工酶到腦脊液中，腦脊液中的肌酸激酶同工酶會(huì)迅速增加。本次研究結(jié)果，2組患兒在治療前同工酶數(shù)值接近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在治療24 h后檢測(cè)的同工酶數(shù)值，均低于治療前數(shù)值，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

頭部亞低溫治療可以抑制腦組織缺氧缺血性損傷，主要表現(xiàn)為降低腦細(xì)胞中葡萄糖及氧的代謝速度，降低缺血缺氧期間腦細(xì)胞的能量消耗及乳酸積蓄，阻斷繼發(fā)性能量衰竭，從而降低細(xì)胞毒素在神經(jīng)介質(zhì)中的傳遞，進(jìn)一步減少氧自由基、炎性介質(zhì)、一氧化氮等多種有害物質(zhì)在大腦細(xì)胞中的堆積，降低細(xì)胞毒性水腫以減少腦細(xì)胞死亡，不僅可以抑制腦細(xì)胞內(nèi)多種酶的活性，減少腦組織細(xì)胞的凋亡。亞低溫治療，還改變腦細(xì)胞活性，減輕腦細(xì)胞結(jié)構(gòu)蛋白的破壞，起到保護(hù)血腦屏障減輕腦水腫的作用。亞低溫治療對(duì)促進(jìn)腦細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的恢復(fù)，減少?gòu)浡陨窠?jīng)損傷，調(diào)節(jié)多種蛋白激酶活性，促進(jìn)腦組織再灌注后蛋白質(zhì)的合成具有重要意義。

綜上所述，肌酸激酶腦型同工酶在新生兒缺氧缺血性腦損傷中發(fā)揮著重要的評(píng)價(jià)作用，頭部亞低溫治療明顯降低了缺氧缺血性腦損傷患兒肌酸激酶腦型同工酶的水平，有助于疾病的治療，值得臨床推廣。

[1]瞿色華,董淮富.新生兒缺氧缺血性腦病生物標(biāo)志物的研究現(xiàn)狀[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,39(5):691-694.

[2]杜小芳.新生兒缺氧缺血性腦病血LDH、CK及其腦型同工酶分析[J].中外醫(yī)療，2011,30(4):34.

[3]陳青.新生兒缺氧缺血性腦病治療新進(jìn)展[J].青島醫(yī)藥衛(wèi)生,2012,44(2):151-153.

[4]郝珉,李好蘭,宋文.亞低溫治療對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病血清MMP-9水平的影響[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2012,10(23):52-53.

[5]孫明昌,李利.選擇性頭部亞低溫治療新生兒缺氧缺血性腦病對(duì)血清NSE及NBNA評(píng)分影響[J].中國(guó)婦幼衛(wèi)生雜志，2014,5(1):23-25.

[6]崔彥存,劉翠青,李莉.頭部亞低溫對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病氧化應(yīng)激損傷和行為神經(jīng)評(píng)分的影響[J].中國(guó)新生兒科雜志，2012,27(3):153-156.

[7]呂為萍,李建友,王潔.新生兒缺氧缺血性腦病血清肌酸激酶及其同工酶動(dòng)態(tài)變化的臨床研究[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2007,22(1):28-30.

[8]李熙鴻.我國(guó)新生兒缺氧缺血性腦病的診斷及治療[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2010,25(14):1037-1039.

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.16.067

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