前列腺癌高劑量大分割放射治療研究進(jìn)展

劉海霞，馬 林

解放軍總醫(yī)院 放療科，北京 100853

前列腺癌高劑量大分割放射治療研究進(jìn)展

劉海霞，馬 林

解放軍總醫(yī)院 放療科，北京 100853

前列腺癌是常見(jiàn)的男性惡性腫瘤之一，在我國(guó)，其發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢(shì)。隨著精確放療技術(shù)的飛速發(fā)展，外照射放療已成為局限期前列腺癌的根治性手段之一。由于前列腺癌特殊的組織學(xué)特點(diǎn)，大分割放療越來(lái)越多地應(yīng)用于臨床。本文就前列腺癌大分割劑量根治性放療的研究進(jìn)展做一綜述。

前列腺癌；大分割；放射治療

前列腺癌是男性常見(jiàn)的惡性腫瘤，85%患者年齡＞65歲，在全球男性惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率中分別高居第2位和第6位[1]。盡管目前我國(guó)前列腺癌的發(fā)病率和死亡率低于歐美國(guó)家，但近年來(lái)隨著我國(guó)人口老齡化、飲食結(jié)構(gòu)改變以及診療水平的提高，其發(fā)病率從2000年的4.55/100 000上升至2009年的9.92/100 000，呈明顯上升趨勢(shì)，發(fā)病率和死亡率在我國(guó)惡性腫瘤排名中分別居第6位和第9位[2]。前列腺癌的主要治療方法包括手術(shù)治療、內(nèi)分泌治療及放射治療。近年來(lái)，放射治療技術(shù)飛速發(fā)展，精確放射治療得到廣泛應(yīng)用，在提高靶區(qū)劑量的同時(shí)，可顯著降低周?chē)＝M織的劑量。目前的研究認(rèn)為，前列腺癌的α/β值接近晚反應(yīng)組織甚至更低，從而為大分割放療提供了理論依據(jù)，并圍繞這一熱點(diǎn)展開(kāi)了多項(xiàng)臨床試驗(yàn)。本文就前列腺癌大分割高劑量根治性放療的研究進(jìn)展做一綜述。

1 前列腺癌常規(guī)分割外照射放療劑量提升的臨床研究

20世紀(jì)90年代，前列腺癌放療技術(shù)為三野或四野二維常規(guī)放療(2D-CRT)及三維適形放療(3D-CRT)技術(shù)，而在照射劑量上并未進(jìn)行深入研究，通常給予60 ～ 70 Gy/6 ～7周。自20世紀(jì)90年代后期開(kāi)始，陸續(xù)出現(xiàn)了有關(guān)前列腺癌增量照射的研究。Eade等[3]連續(xù)收集1 530例前列腺癌患者，觀(guān)察了4個(gè)根治劑量區(qū)間(＜70 Gy、70 ～ 74.9 Gy、75 ～ 79.9 Gy和≥80 Gy)的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)無(wú)生化復(fù)發(fā)生存率(freedom from biochemical failure，F(xiàn)FBF)及無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率(freedom from distant metastasis，F(xiàn)FDM)隨劑量的上升呈現(xiàn)出遞增的趨勢(shì)。

美國(guó)M.D.Anderson腫瘤中心的Ⅲ期臨床研究采用2DCRT技術(shù)對(duì)78 Gy和70 Gy兩個(gè)劑量進(jìn)行了對(duì)比，發(fā)現(xiàn)高劑量組不僅在無(wú)治療失敗率上獲益(78% vs 54%)，而且在臨床失敗率上也存在優(yōu)勢(shì)(7% vs 15%)[4-5]。隨訪(fǎng)10年的結(jié)果顯示，70歲以下的常規(guī)劑量組中，因前列腺癌相關(guān)原因致死的患者是其他原因致死患者的3倍；劑量提升到78 Gy后，前列腺癌致死患者的比例明顯降低；70歲以上患者照射劑量70 Gy時(shí)，50%患者死于前列腺癌，而78 Gy組無(wú)患者死于前列腺癌[6]。Beckendorf等[7-8]首先對(duì)5個(gè)治療劑量(66 Gy、70 Gy、74 Gy、78 Gy和80 Gy)進(jìn)行了對(duì)比，各組急性反應(yīng)并無(wú)差異，隨后的法國(guó)GETUG 06多中心Ⅲ期試驗(yàn)(3D-CRT技術(shù))對(duì)比了80 Gy及70 Gy兩組劑量，結(jié)果高劑量組得到較低的5年生化復(fù)發(fā)率，根據(jù)1997年ASTRO標(biāo)準(zhǔn)分別為28%和39%(P=0.036)；根據(jù)2006年P(guān)hoenix標(biāo)準(zhǔn)分別為23.5%和32%(P=0.09)；特別是PSA＞15 ng/ml的患者能從高劑量放療中獲益。Dutch多中心Ⅲ期研究納入患者664例，采用3D-CRT技術(shù)對(duì)比了78 Gy和68 Gy兩組劑量，中位隨訪(fǎng)110個(gè)月結(jié)果顯示，高劑量組提高了無(wú)治療失敗率；雖然78 Gy組及68 Gy組的年累積≥2級(jí)消化道不良反應(yīng)發(fā)生率分別為35%和25%(P=0.04)，但在生活質(zhì)量上并無(wú)顯著差異[9-12]。Dearnaley等[13-15]報(bào)告了英國(guó)MRC RT01多中心Ⅲ期研究(3D-CRT技術(shù))結(jié)果，74G y組急性不良反應(yīng)發(fā)生率高于64 Gy組，但持續(xù)時(shí)間短；中位隨訪(fǎng)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)10年，兩組的5年無(wú)生化進(jìn)展生存率分別為71%和60%，10年無(wú)生化進(jìn)展生存率分別為55%和43%；高劑量組的5年晚期消化道反應(yīng)發(fā)生率高于常規(guī)劑量組(分別為33%和24%)，并將二線(xiàn)內(nèi)分泌治療的時(shí)間延后了7%。需要指出的是，盡管以上這些Ⅲ期臨床研究中高劑量組均在局部控制上占有優(yōu)勢(shì)，但并未在總生存期上獲益，可能與劑量未超過(guò)80 Gy有關(guān)。另外，由于受到落后技術(shù)的限制，高劑量組≥2級(jí)的晚期腸道不良反應(yīng)有所升高，劑量學(xué)分析顯示，不良反應(yīng)的發(fā)生率與直腸特別是直腸前壁受照劑量相關(guān)[4,16]。

近年來(lái)調(diào)強(qiáng)放療(intensity modulated radiation therapy，IMRT)技術(shù)廣泛應(yīng)用于臨床治療中，更好的靶區(qū)適形性可通過(guò)減少直腸及膀胱的照射劑量，在降低不良反應(yīng)的同時(shí)，提高靶區(qū)劑量[17]。RTOG-0126多中心Ⅲ期研究入組1 532例中危前列腺癌患者，采用3D-CRT或IMRT技術(shù)，比較79.2 Gy/44 F和70.2 Gy/39 F兩組劑量。在高劑量組可分析的748例患者中發(fā)現(xiàn)，IMRT技術(shù)顯著降低了≥2級(jí)泌尿道及消化道急性反應(yīng)；單因素及多因素分析示，IMRT顯著降低了≥2級(jí)晚期消化道并發(fā)癥[17]。Cahlon等[18]采用IMRT技術(shù)以86.4 Gy/48 F的劑量治療了478例患者，生物有效劑量(biological effective dose，BED)達(dá)138.24 Gy(α/β=3 Gy)，除3例(0.6%)患者出現(xiàn)了3級(jí)急性泌尿道不良反應(yīng)外，并無(wú)其他嚴(yán)重不良事件發(fā)生，并且獲得了較好的療效，低、中、高危患者5年FFBF分別為98%、85%和70%。大量研究結(jié)果證實(shí)，放療劑量與前列腺癌的局控率存在正相關(guān)關(guān)系，將劑量提高至75 ～ 81 Gy可延長(zhǎng)無(wú)生化復(fù)發(fā)時(shí)間。根據(jù)2014年NCCN指南的推薦，按照常規(guī)分割模式，低?；颊邉┝宽氝_(dá)到75.6 ～ 79.2 Gy，而中高?；颊叩膭┝宽氝_(dá)到81 Gy。

2 大分割放療的理論基礎(chǔ)

腫瘤的放療劑量通常由3個(gè)因素決定：總治療劑量、分次劑量及總治療時(shí)間。常規(guī)劑量分割放療的每日照射劑量為1.8 ～ 2 Gy。對(duì)于大多數(shù)腫瘤組織而言，α/β值約為10 Gy，而晚反應(yīng)組織的α/β值為3 ～ 5 Gy。1999年Brenner及Hall[19]對(duì)進(jìn)行外照射和內(nèi)照射的兩組前列腺癌患者分別進(jìn)行了分析，首次發(fā)現(xiàn)前列腺癌的α/β值僅為1.5 Gy (95% CI：0.8 ～ 2.2)。之后的幾個(gè)研究結(jié)果同樣提示α/β值低于晚反應(yīng)組織的3 Gy[20-22]。但也有研究得出其他結(jié)論，認(rèn)為在考慮腫瘤細(xì)胞增殖及治療時(shí)間等因素時(shí)，α/β值為3.1 Gy，甚至不能排除＞4 Gy的可能性[23-24]。Nahum等[25]加入腫瘤細(xì)胞乏氧及臨床局控率等因素后分析，認(rèn)為前列腺癌的α/ β值為8.3±7.7 Gy。盡管有研究者認(rèn)為目前的相關(guān)研究有很多不足，如研究設(shè)計(jì)、生化復(fù)發(fā)定義不同、隨訪(fǎng)時(shí)間不夠等，但目前國(guó)際上普遍認(rèn)為前列腺癌的α/β值為1.5 ～ 3 Gy，即不高于其周?chē)恼＝M織，當(dāng)分次劑量增加時(shí)，將提高腫瘤的局控率，降低周?chē)＝M織不良反應(yīng)的發(fā)生率?，F(xiàn)有發(fā)表的臨床研究多數(shù)將α/β值設(shè)定為1.5 Gy來(lái)進(jìn)行BED的計(jì)算，但也有一些相對(duì)保守的研究將其設(shè)定為3 Gy，但更確切的α/β值還有待于進(jìn)一步的臨床研究。

3 大分割放療在前列腺癌放療中的應(yīng)用

3.1二維常規(guī)放療 最早報(bào)道的大分割放療多中心Ⅲ期臨床研究是Lukka等[26]針對(duì)936例早期前列腺癌患者(T1-2N0M0)的加拿大多中心研究，結(jié)果顯示，66 Gy/33 F組和52.5 Gy/20 F組5年治療失敗率(biochemical or clinical failure，BCF)分別為52.95%和59.95%，并未提示大分割組存在治療上的優(yōu)勢(shì)，且大分割組的急性3、4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率較高(7%和11.4%)，但晚期不良反應(yīng)發(fā)生率在兩組相似，均為3.2%。Yeoh等[27-29]也進(jìn)行了類(lèi)似的單中心Ⅲ期研究(217例中只有61例采用了3D-CRT技術(shù)，其余患者均接受2D-CRT技術(shù))，卻得出與上述研究不同的結(jié)果，64 Gy/32 F和55 Gy/20 F兩組的7.5年FFBF分別為34%和53%，長(zhǎng)期隨訪(fǎng)后的不良反應(yīng)并無(wú)差異，但多因素分析結(jié)果提示，常規(guī)劑量分割放療是生化復(fù)發(fā)及泌尿道不良反應(yīng)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，大分割則顯示出明顯的優(yōu)勢(shì)。由于這兩項(xiàng)早期的Ⅲ期臨床研究均采用常規(guī)放療技術(shù)，因此給予靶區(qū)的處方劑量較低，未達(dá)到前列腺癌的根治劑量，可能是造成腫瘤控制率偏低的原因。

3.2三維適形放療 3D-CRT與2D-CRT相比，不但提高了靶區(qū)的適形性，而且可以提升劑量。在Ⅰ/Ⅱ期研究中，急性泌尿道和消化道不良反應(yīng)的發(fā)生率一般為75% ～ 65%和65% ～ 80%，較少出現(xiàn)3、4級(jí)的不良反應(yīng)[30-32]。Norkus等[33-34]報(bào)道了入組91例患者的單中心Ⅲ期研究結(jié)果，對(duì)比了57 Gy/17 F(39 Gy/13 F + 18 Gy/4 F)和74 Gy/37 F兩種劑量分割模式，在3個(gè)月隨訪(fǎng)時(shí)無(wú)3、4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生，而大分割組的2級(jí)泌尿道不良反應(yīng)明顯低于常規(guī)分割組，分別為19%和48%(P=0.003)，且大分割組的消化道不良反應(yīng)持續(xù)時(shí)間明顯縮短，兩組分別為3周和6周(P=0.017)。

Arcangeli等[35-37]報(bào)告的納入168例患者的意大利單中心Ⅲ期研究對(duì)80 Gy/40 F和62 Gy/20 F兩種劑量分割模式進(jìn)行了對(duì)比，3年2級(jí)晚期消化道不良反應(yīng)發(fā)生率分別為16%和17%，泌尿道反應(yīng)分別為11%和14%，與其他研究的結(jié)果相比不良反應(yīng)發(fā)生率略高，研究者認(rèn)為可能是由于不同研究的不良反應(yīng)評(píng)價(jià)系統(tǒng)及靶區(qū)勾畫(huà)的差異造成的；生存分析結(jié)果顯示，在隨訪(fǎng)3年時(shí)大分割組較常規(guī)分割組獲得了較好的FFBF，分別為79%和87%(P=0.035)，但隨訪(fǎng)至70個(gè)月時(shí)，兩組間FFBF的差異較前有所減小，分別為85%和79%(P=0.065)。該研究在采用大分割放療的同時(shí)加入了新輔助及同步內(nèi)分泌治療，結(jié)果顯示，大分割放療同步聯(lián)合內(nèi)分泌治療可以耐受，是前列腺癌有效的根治手段。

3.3調(diào)強(qiáng)放療 Viani等[38]在2009年發(fā)表的Meta分析結(jié)果中指出，在局限期前列腺癌的治療中，靶區(qū)劑量與生化控制率呈正比，因此提高放療劑量可改善前列腺癌的療效。但采用3D-CRT技術(shù)通常不易實(shí)現(xiàn)高劑量照射，而IMRT則顯示出其優(yōu)勢(shì)；并且由于前列腺與膀胱、直腸關(guān)系密切，靶區(qū)活動(dòng)度較大，所以建議應(yīng)用圖像引導(dǎo)來(lái)減少治療誤差[17]。

目前發(fā)表的應(yīng)用IMRT技術(shù)的大分割前列腺癌放療的臨床研究較少。綜合來(lái)看，除近期Guckenberger等[39]連續(xù)治療150例患者的結(jié)果中得出了較低的消化道不良反應(yīng)發(fā)生率外(在隨訪(fǎng)時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)癥狀的病人未超過(guò)20%)，多數(shù)研究的急性不良反應(yīng)發(fā)生率與3D-CRT相比并無(wú)明顯下降，可能是由于提高BED所致，且由于各研究間劑量、放療技術(shù)及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)系統(tǒng)的差異，所以不良反應(yīng)發(fā)生率相差也較大，但3、4級(jí)的不良反應(yīng)基本上可以控制在10%以?xún)?nèi)[36,40-44]。Kupelian等[45-47]報(bào)告的采用70 Gy/28 F模式大分割放療的回顧性研究，前期結(jié)果分析提示了較低的不良反應(yīng)發(fā)生率，中位隨訪(fǎng)18個(gè)月時(shí)無(wú)≥2級(jí)晚期不良反應(yīng)出現(xiàn)，連續(xù)收集的770例患者5年無(wú)生化復(fù)發(fā)生存率為82%(95% CI：79% ～ 85%)，≥2級(jí)消化道及泌尿道晚期不良反應(yīng)發(fā)生率僅為6%和7%。

Dearnaley等[48]報(bào)告的英國(guó)CHHiP多中心Ⅲ期研究納入患者457例，隨機(jī)分為74 Gy/37 F、60 Gy/20 F和57 Gy/19 F 3組，其中部分患者采用了正向IMRT技術(shù)，3組患者2年消化道不良反應(yīng)發(fā)生率分別為4.3%、3.6%和1.4%，泌尿不良反應(yīng)發(fā)生率分別為2.2%、2.2%和0。Hoffman等[49]報(bào)告的M.D.Anderson腫瘤中心Ⅲ期研究，隨機(jī)對(duì)比了75.6 Gy/42 F和72 Gy/30 F兩種劑量分割模式的晚期反應(yīng)，中位隨訪(fǎng)6年，盡管大分割組的消化道不良反應(yīng)發(fā)生率(10%)高于常規(guī)分割組(5.1%)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；當(dāng)大分割組直腸接受≥64.6Gy劑量的體積＜20%時(shí)，≥2級(jí)晚期消化道不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低。Pollack等[50-51]報(bào)告的美國(guó)多中心Ⅲ期臨床研究，共納入患者303例，隨機(jī)對(duì)比了76 Gy/38 F及70.2 Gy/26 F兩種劑量分割模式，發(fā)現(xiàn)在2 ～ 4周時(shí)大分割組的急性消化道反應(yīng)高于常規(guī)分割組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；長(zhǎng)期隨訪(fǎng)結(jié)果顯示，兩組的5年治療失敗率和晚期不良反應(yīng)發(fā)生率的差異同樣沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，常規(guī)分割組及大分割組的5年治療失敗率分別為21.4%(95% CI：14.8% ～28.7%)和23.3%(95% CI：16.4% ～ 31.0%)。盡管該結(jié)果并未體現(xiàn)出大分割放療在局控率及晚期不良反應(yīng)發(fā)生率上的優(yōu)勢(shì)，但由于前列腺癌預(yù)后好，患者生存時(shí)間長(zhǎng)，因此有必要進(jìn)行更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪(fǎng)，且治療安全性已得到證實(shí)，這也將推動(dòng)大規(guī)模臨床試驗(yàn)的進(jìn)行。

3.4盆腔照射同步前列腺-精囊加量的可行性及意義 大劑量放療已成為目前根治前列腺癌的手段之一，但對(duì)中高?；颊呤欠襁M(jìn)行盆腔淋巴引流區(qū)預(yù)防性照射目前仍存在爭(zhēng)議。國(guó)際上有兩個(gè)較大的Ⅲ期臨床研究，RTOG 9413[52-53]和GETUG-01[54]，前一研究的早期報(bào)告顯示，全盆腔放療顯著提高了盆腔淋巴轉(zhuǎn)移危險(xiǎn)性較高患者的4年無(wú)進(jìn)展生存期(progression free survival，PFS)，但長(zhǎng)期隨訪(fǎng)后發(fā)現(xiàn)全盆腔放療的優(yōu)勢(shì)并不明顯。而后一研究并未發(fā)現(xiàn)盆腔放療在PFS上的優(yōu)勢(shì)，更大樣本量的RTOG 0924研究正在進(jìn)行中，其結(jié)果可能將為盆腔放療的意義提供更確實(shí)的證據(jù)。

目前已有臨床研究嘗試了在盆腔放療的同時(shí)采用IMRT技術(shù)對(duì)前列腺及精囊同步加量照射。Adkison等[55]的Ⅰ期研究納入高危前列腺癌患者53例，盆腔照射常規(guī)分割劑量56 Gy，前列腺同步增量至70 Gy，共28次放療，中位隨訪(fǎng)時(shí)間25.4個(gè)月，無(wú)≥3級(jí)急性不良反應(yīng)發(fā)生；晚期1、 2、3級(jí)泌尿道不良反應(yīng)發(fā)生率分別為30%、25%和2%；1、2級(jí)消化道不良反應(yīng)發(fā)生率分別為30%和8%；3年生化控制率為(81.2±6.6)%，隨訪(fǎng)期間無(wú)照射野內(nèi)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，只有兩例發(fā)生照射野外淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。加拿大Odette腫瘤中心的Ⅰ～Ⅱ期研究采用3D-CRT + IMRT的治療技術(shù)，盆腔區(qū)域淋巴引流區(qū)45 Gy，前列腺同步推量至67.5 Gy，分25次完成，Ⅰ期試驗(yàn)結(jié)果中≥2級(jí)的消化道及泌尿道不良反應(yīng)分別為39%和56%，2年生活質(zhì)量評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)消化道功能下降，但多以輕度癥狀為主，不良反應(yīng)可耐受，出現(xiàn)中重度泌尿道及消化道并發(fā)癥的患者分別增加3%和5%，4年無(wú)生化復(fù)發(fā)生存率達(dá)到90.5%[43,56-57]。Di Muzio等[41]的Ⅰ/Ⅱ期研究報(bào)告了60例患者的急性不良反應(yīng)情況，采用了先進(jìn)的螺旋斷層放療技術(shù)，給予中、高?；颊吲枨涣馨鸵鲄^(qū)51.8 Gy/28 F，前列腺及精囊同步推量至74.2 Gy，急性反應(yīng)結(jié)果好于前一研究，≥2級(jí)的消化道及泌尿道不良反應(yīng)分別為20%和23%。Pervez等[44,58]的Ⅱ期研究采用螺旋斷層放療技術(shù)，給予60例患者盆腔45 Gy/25 F，前列腺同步加量至68 Gy，6.67%的患者出現(xiàn)3級(jí)泌尿道不良反應(yīng)，無(wú)3級(jí)消化道不良反應(yīng)發(fā)生，生活質(zhì)量評(píng)價(jià)提示高劑量放療對(duì)消化道影響較為明顯，且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，而對(duì)泌尿道的影響持續(xù)時(shí)間短，并可恢復(fù)至基線(xiàn)水平。

在前面提到的隨機(jī)比較76 Gy/38 F和70.2 Gy/26 F兩種分割模式的美國(guó)多中心Ⅲ期研究中，高?；颊?兩組分別51及53例)接受了盆腔照射56 Gy/38 F及50 ～ 52 Gy/26 F，多因素回歸分析顯示，盆腔照射顯著增加了≥2級(jí)晚期泌尿道不良反應(yīng)(HR=2.44，P=0.03)[50-51]。Norkus等[59]報(bào)告的立陶宛單中心Ⅲ期研究，入組124例高?；颊?，隨機(jī)比較了76 Gy/ 38 F和63 Gy/20 F兩種劑量分割模式，常規(guī)分割組盆腔預(yù)防照射46 Gy/23 F，大分割組則采用盆腔44 Gy同步前列腺及精囊推量技術(shù)。多因素分析提示，盆腔放療同步大分割前列腺及精囊推量會(huì)增加≥1級(jí)急性泌尿道反應(yīng)。兩組均有7%的患者出現(xiàn)3級(jí)泌尿道不良反應(yīng)；與常規(guī)分割組相比，大分割組的急性反應(yīng)出現(xiàn)與消失均較快，且兩組最重消化道或泌尿道不良反應(yīng)發(fā)生率并無(wú)顯著差異。

從目前的臨床研究結(jié)果看，采用IMRT技術(shù)，以常規(guī)分割劑量(1.8 ～ 2.0 Gy/F)預(yù)防照射盆腔，前列腺及精囊同步補(bǔ)量至BED 130 Gy(α/β=3 Gy)左右是安全的。但其療效還需更多Ⅲ期臨床研究以及長(zhǎng)時(shí)間隨訪(fǎng)結(jié)果的支持。

4 國(guó)內(nèi)的大分割放療研究

國(guó)內(nèi)學(xué)者也在前列腺癌大分割放療方面進(jìn)行了嘗試。劉躍平等[60]報(bào)告的醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院Ⅱ期臨床研究采用了67.5 Gy/25 F的劑量分割模式，納入患者52例，急性3級(jí)消化道及泌尿道不良反應(yīng)發(fā)生率分別為4%和2%。郝云飛等[61]回顧分析了27例大分割放療(70 Gy/28 F)及30例常規(guī)分割放療(78 Gy/39 F)患者，兩組的急慢性不良反應(yīng)及3年無(wú)生化失敗生存率均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在駱華春等[62]的回顧性研究中，67例中晚期患者接受了總量70 ～ 75 Gy的放療，單次劑量2.2 ～ 2.4 Gy，急性消化道及泌尿道不良反應(yīng)發(fā)生率較高，分別為100%和95%，并出現(xiàn)1例4級(jí)放射性膀胱炎；但研究者認(rèn)為治療可以耐受，并有較高的5年生存率(80.5%)。目前大分割放療在國(guó)內(nèi)尚未普遍應(yīng)用，但隨著治療技術(shù)水平的提高，大分割放療將逐漸成為前列腺癌放療的主要方式。與國(guó)外相比，國(guó)內(nèi)研究中報(bào)告的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，且生存率略低，可能與患者普遍分期較晚有關(guān)。

5 結(jié)語(yǔ)

前列腺癌的高劑量大分割放療符合放射生物學(xué)原則，安全可行，在先進(jìn)技術(shù)的支持下，在縮短治療時(shí)間的同時(shí)，提高了療效。隨著精確放療的普遍應(yīng)用，高效的根治性前列腺癌大分割放療將越來(lái)越多地應(yīng)用于臨床。但目前所發(fā)表的研究采用的劑量分割模式各不相同，且缺乏長(zhǎng)期隨訪(fǎng)數(shù)據(jù)，迫切需要開(kāi)展進(jìn)一步的臨床研究。

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Advances in hypofractionated-high-dose radiotherapy for prostate cancer

LIU Haixia, MA Lin

Department of Radiation Oncology, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China

MA Lin. Email: malinpharm@sina.com

Prostate cancer (PC) is a common male malignant tumor with increasing morbidity and mortality in China. With the development of technologies of accurate radiotherapy, external beam radiation therapy (EBRT) has become one of the radical therapeutic methods for localized PC. Due to the special biological characteristics of PC, hypofractionated-high-dose radiotherapy can achieve better therapeutic results in clinic. The current state of hypofractionated-high-dose radiotherapy in PC is summarized in this review.

prostate cancer; hypofractionation; radiotherapy

R 737.25

A

2095-5227(2015)04-0399-05

10.3969/j.issn.2095-5227.2015.04.026

時(shí)間：2014-12-16 11:18

http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3275.R.20141216.1118.002.html

2014-10-21

吳階平基金(320675012636)

劉海霞，女，在讀博士，醫(yī)師。研究方向：前列腺癌大分割放射治療。

Email: crystal0214@163.com

馬林，男，主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師。Email: malin pharm@sina.com