乳腺癌前哨淋巴結(jié)示蹤劑的研究進(jìn)展

葉園園　陳園園　徐楓　劉穎斌　宋和平　韓寶三*（. 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院普外科、乳腺外科　上?！?00092；2. 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院膽道疾病研究所　上?！?00092）

乳腺癌前哨淋巴結(jié)示蹤劑的研究進(jìn)展

葉園園1,2陳園園1,2徐楓1,2劉穎斌1,2宋和平1韓寶三1,2*
（1. 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院普外科、乳腺外科上海200092；2. 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院膽道疾病研究所上海200092）

前哨淋巴結(jié)活檢能夠較準(zhǔn)確地評估早期乳腺癌患者的腋窩淋巴結(jié)情況，指導(dǎo)輔助治療方案的選擇，減少術(shù)后并發(fā)癥，在臨床廣泛開展。然而前哨淋巴結(jié)活檢的示蹤方法多種多樣，其適應(yīng)證和檢出效能也不甚相同。本文對乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢的方法進(jìn)行綜述，以期臨床醫(yī)生了解各種示蹤方法的特點(diǎn)，有助于前哨淋巴結(jié)活檢方案的選擇。

乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢示蹤劑

乳腺癌根治手術(shù)包括原發(fā)癌灶的切除和腋窩淋巴結(jié)清掃（axillary lymph node dissection, ALND），其中腋窩淋巴結(jié)狀態(tài)是乳腺癌的重要獨(dú)立預(yù)后因素。ALND對于提高生存率的價(jià)值尚不明確，更多的研究把其定義為提供精確的分期，指導(dǎo)輔助治療方案的選擇和判斷預(yù)后。常規(guī)的ALND是評價(jià)腋窩淋巴結(jié)狀態(tài)的最準(zhǔn)確的方法，但有10%～25%的患者會(huì)并發(fā)淋巴水腫、感覺神經(jīng)受損、肩關(guān)節(jié)功能障礙等癥狀。而目前僅有不到半數(shù)的乳腺癌患者在確診時(shí)伴有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[1]，陰性者或可以避免ALND從而減少手術(shù)發(fā)病率、長期并發(fā)癥及手術(shù)花費(fèi)，改善患者的術(shù)后生存質(zhì)量。Cabanas[2]于1977年研究陰莖癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移規(guī)律時(shí)首先使用了前哨淋巴結(jié)（sentinel lymph node, SLN）這一概念，SLN是指原發(fā)癌灶區(qū)域淋巴引流的第一個(gè)或第一組淋巴結(jié)。前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)（sentinel lymph node biopsy, SLNB）可以有效的評估腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，其中SLN陰性者可不行ALND[3-4]，從而避免了ALND所帶來的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。近年來，無論是中國抗癌協(xié)會(huì)的《乳腺癌臨床實(shí)踐指南》還是美國NCCN指南都推薦臨床無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者首先行SLNB。然而SLN的示蹤方法卻有多種，每種方案的檢出效能并不完全相同，按照示蹤劑和檢出設(shè)備的不同可以分為以下幾種。

1　染料法

染料法中常用的示蹤劑包括異硫藍(lán)（isosulfanblue, IB）、專利藍(lán)(patent blue, PB)、亞甲藍(lán)(methylene blue, MB)、靛胭脂（indigo carmine）和納米炭等。術(shù)前10 ～30 min內(nèi)注射數(shù)毫升染料，適度按摩乳房促使染料進(jìn)入淋巴回流。常用注射部位包括原發(fā)腫瘤周圍、腫瘤上方皮內(nèi)或皮下、乳暈周圍，不同部位對SLNB的檢出率并無顯著性差異，此類方法簡單方便，無需特殊檢查設(shè)備，廣泛應(yīng)用于臨床，但染料法的成功率與醫(yī)生操作的熟練程度密切相關(guān)。

1.1異硫藍(lán)

是2,5-二磺酸三苯甲烷的單鈉鹽，與組織蛋白結(jié)合能力弱，注射到皮下或乳腺組織后彌散度低，可快速進(jìn)入淋巴管并匯集至淋巴結(jié)，具有簡單、直觀、快捷等特點(diǎn)，是第一個(gè)被美國FDA批準(zhǔn)用于SLNB的染料，也是目前國外最常用的活性染料示蹤劑。但是IB排泄速率快，約5～10 min進(jìn)入淋巴管引流至SLN后并不停留，而是繼續(xù)沿淋巴管染色至下一淋巴結(jié)。這就要求醫(yī)生熟練掌握IB引流至SLN的時(shí)間，以便更加準(zhǔn)確地檢測SLN。同時(shí)，IB價(jià)格相對昂貴，有一定的毒副反應(yīng)。ACOSOG（American College of Surgeons Oncology Group）的前瞻性RCT研究顯示約有0.1%的早期乳腺癌患者使用IB示蹤SLN會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng)[5]。Kantaraksa等[6]研究發(fā)現(xiàn)IB的檢出率為91%（64/70），假陰性率為0。

1.2專利藍(lán)

是一種具有高度彌散性的生物活性染料，其特性與IB相仿，注射后很快被淋巴管吸收，并聚集于淋巴結(jié)，術(shù)中可在直視下看見藍(lán)染的淋巴管和淋巴結(jié)，在國外的使用頻率僅次于IB。但由于PB顆粒直徑小，與IB一樣，在淋巴鏈中播散速度較快，時(shí)間難以控制，而且術(shù)前無法確定前哨淋巴結(jié)的準(zhǔn)確位置，操作具有一定的盲目性。一般認(rèn)為PB的檢出率大于90%，準(zhǔn)確率90%～96%。

1.3亞甲藍(lán)

由于IB和PB未得到國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）批準(zhǔn)，國內(nèi)一般選擇MB作為SLNB的染料示蹤劑。與前兩者不同，MB與組織蛋白結(jié)合能力強(qiáng)，淋巴管攝取較少，淋巴結(jié)顯像模糊，且染料顆粒直徑更小，理論上時(shí)限性更強(qiáng)。但MB具有脂溶性和嗜酸性，可與細(xì)胞內(nèi)的核酸類物質(zhì)結(jié)合，形成更加穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)，停留在SLN內(nèi)的時(shí)間延長。同時(shí)MB價(jià)格低廉，毒副反應(yīng)小。目前認(rèn)為MB的檢出率和準(zhǔn)確率不高于IB和PB。Coskun等[7]單用亞甲藍(lán)進(jìn)行示蹤的檢出率為83%，假陰性率為15.7%。

1.4靛胭脂

又名靛藍(lán)二磺酸鈉，是一種水溶性的藍(lán)色染料。目前在臨床上已應(yīng)用于診斷胃腸疾病如早期胃腸癌、腸息肉等和進(jìn)行腎臟功能的檢測。靛胭脂在乳腺癌SLNB中的應(yīng)用目前較少，僅在日本的幾項(xiàng)研究中有報(bào)道[8-9]，尚未得到廣泛的應(yīng)用，其SLN示蹤的檢出率和假陰性率與IB、吲哚菁綠（ICG）相近，但是穿透淋巴管的能力弱于IB，具有簡單方便、無毒、易獲得等優(yōu)點(diǎn)。

1.5納米炭

作為第三代特異性淋巴示蹤劑，具有高度的淋巴系統(tǒng)趨向性。其在混懸注射液中的團(tuán)粒粒徑約為150 nm，可迅速進(jìn)入毛細(xì)淋巴管（500 nm）而難以進(jìn)入毛細(xì)血管（50 nm），確保僅示蹤淋巴結(jié)的同時(shí)又可以減少背景黑染。納米炭淋巴顯像清晰，染色滯留時(shí)間長，相較前幾種藍(lán)色染料具有明顯優(yōu)勢，如果注射時(shí)間過久，通常第二級淋巴結(jié)也會(huì)顯示，難以區(qū)別哪一個(gè)是SLN，通常建議活檢距離注射時(shí)間不宜超過20 min，另外，注射部位的納米炭的排出緩慢，對于選擇保乳方式的患者需要考慮局部皮膚的顏色不受污染。文獻(xiàn)報(bào)道納米炭的淋巴檢出率為94.4%～97.4%，假陰性率為4.0%～13.3%。納米炭為多孔蜂窩狀結(jié)構(gòu)，具有較大的表面積和較強(qiáng)的吸附能力，可吸附常用的化療藥進(jìn)行淋巴化療，明顯提高有淋巴轉(zhuǎn)移的帶瘤動(dòng)物的存活率。有關(guān)載藥納米炭對示蹤SLN效率的影響目前尚不明確。

2　核素法

目前應(yīng)用于乳腺癌SLNB的放射性核素示蹤劑主要是99mTc。核素一般于術(shù)前1 d至數(shù)小時(shí)內(nèi)注射，可迅速通過淋巴管進(jìn)入淋巴結(jié)進(jìn)行放射性顯影。核素注射部位同染料法相同，不同注射部位的SLN的檢出率、假陰性率與ALND的活檢結(jié)果無明顯差異。核素示蹤檢測包括術(shù)前淋巴閃爍掃描定位和術(shù)中γ射線探測儀熱點(diǎn)掃描，若γ計(jì)數(shù)探測儀顯示某一熱點(diǎn)計(jì)數(shù)值高出其他部位10倍以上甚至數(shù)十倍，該熱點(diǎn)即為SLN位置，兩者同時(shí)使用可提高SLN的檢出率。Zengel等[10]報(bào)道核素法的SLN檢出率優(yōu)于染料法，SLN檢出率可達(dá)99.4%。核素法的特點(diǎn)為體外顯像定位，顯影時(shí)間長，可顯像記錄，但需要特殊的試劑、設(shè)備和核醫(yī)學(xué)醫(yī)生配合，價(jià)格昂貴，具有放射性損傷，從而限制了其在臨床上的推廣，目前國內(nèi)核素方法還處于臨床研究中。

2.199mTc膠體

99mTc膠體包括99mTc-硫膠體，99mTc-硫化銻膠體和99mTc-白蛋白膠體等，為非特異性顯像劑。與染料法示蹤劑不同，99mTc是通過淋巴結(jié)的主動(dòng)攝取進(jìn)入、匯集至SLN，要求淋巴結(jié)具有一定的功能。此類示蹤劑顆粒大小不均，示蹤劑注射時(shí)間對提高核素示蹤效果具有重要意義。注射時(shí)間過早，核素衰減，放射活性降低致檢測不到或已引流至下一級淋巴結(jié)，造成假陰性；注射時(shí)間過晚，SLN內(nèi)核素聚集不足，放射信號低也不易檢測到。理想的放射性膠體顆粒應(yīng)為10～200 nm，既能穩(wěn)定保存，又能在淋巴管中遷移。

2.2特異性核素示蹤劑

特異性核素示蹤劑是指99mTc與單克隆抗體連接后可特異性結(jié)合目的分子，以提高淋巴結(jié)的放射性顯影強(qiáng)度，臨床常用的是99mTc-美羅華。美羅華是針對B淋巴細(xì)胞膜上的CD20分子的單克隆抗體。淋巴結(jié)內(nèi)含有豐富的CD20分子結(jié)合位點(diǎn)，SLN的結(jié)合位點(diǎn)飽和后，才會(huì)結(jié)合下游的第二、三站淋巴結(jié)；其結(jié)合緊密，使SLN顯影時(shí)間延長至24 h；示蹤劑顆粒直徑均一，使注射時(shí)間更為可控。99mTc-美羅華在乳腺癌患者中SLN的檢出率可達(dá)95%[11]，應(yīng)用前景廣闊。

3　淋巴造影示蹤

3.1超聲造影前哨淋巴結(jié)示蹤

超聲造影常用六氟化硫微泡對比劑配成微泡懸浮液，在腫瘤周圍或乳暈區(qū)皮下注射，同時(shí)將探頭轉(zhuǎn)至造影模式，實(shí)時(shí)連續(xù)觀察造影劑進(jìn)入淋巴管后首先增強(qiáng)的淋巴結(jié)即為SLN，若淋巴結(jié)增強(qiáng)不夠清晰，可轉(zhuǎn)換至爆破模式釋放微泡內(nèi)造影劑，補(bǔ)充觀察。超聲造影不僅可以體表定位，同時(shí)可以顯示淋巴結(jié)形態(tài)學(xué)改變，從而反映淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移狀況，指導(dǎo)臨床。超聲造影示蹤法可體表準(zhǔn)確定位SLN，實(shí)時(shí)連續(xù)檢測，對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可能進(jìn)行評價(jià)，缺點(diǎn)是需要特殊設(shè)備和超聲科醫(yī)生配合，單獨(dú)檢出率不高，另外超聲儀器的分辨率和超聲醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)的差異，使得文獻(xiàn)報(bào)告差別很大，國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道檢出率均小于90%[12]，國內(nèi)將其與亞甲藍(lán)染色一同使用可將SLN檢出率提高至90%以上。

3.2CT淋巴造影示蹤

CT淋巴造影相較傳統(tǒng)示蹤方法如染料法、核素法，具有原發(fā)腫瘤至SLN的淋巴引流途徑的可視化的優(yōu)點(diǎn)，并且可結(jié)合CT影像顯示SLN的解剖。常用CT淋巴造影劑包括油性和水溶性碘劑，二者各有優(yōu)缺點(diǎn)，油性碘劑如乙碘油，不易外滲，有顯影時(shí)間窗優(yōu)勢，但擴(kuò)散慢；水溶性碘劑如碘帕醇，低分子量，易吸收，增強(qiáng)迅速，但淋巴引流快，顯影時(shí)間短。目前有關(guān)CT淋巴造影示蹤技術(shù)的檢出率尚無統(tǒng)一說法，有文獻(xiàn)報(bào)道檢出率可達(dá)96%[13]，有的報(bào)道檢出率遠(yuǎn)低于染料法、核素法[14]。

3.3MRI淋巴造影示蹤

目前常用的是MRI間接淋巴造影，將對比劑由瘤周皮內(nèi)或皮下注入，進(jìn)入淋巴管引流至淋巴結(jié)，影像學(xué)顯影觀察。MRI在乳腺癌的診斷、術(shù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測和高危人群篩查中具有重要意義，MRI有極高的軟組織分辨率，其中DWI對淋巴結(jié)病變檢出率較高。常用對比劑包括釓制劑，歐乃影和超順磁性氧化鐵納米顆粒。目前MRI淋巴造影仍處于試驗(yàn)階段，有文獻(xiàn)報(bào)道其與超聲造影的檢出效果相似，檢出率為77.1%[15]，仍需進(jìn)一步研究。

4　熒光染料法

藍(lán)色染料和核素兩種示蹤劑各有優(yōu)缺點(diǎn)，藍(lán)色染料的共同缺點(diǎn)為染料顆粒直徑小，時(shí)限性強(qiáng)，對醫(yī)生的操作水平要求高，少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)過敏反應(yīng)，優(yōu)點(diǎn)為簡單方便、價(jià)格低廉。核素法可體外顯像定位，顯像時(shí)間長，但需要特殊試劑和設(shè)備，有放射污染，不利于在基層醫(yī)院開展。因此熒光染色法應(yīng)運(yùn)而生，其操作簡單，實(shí)時(shí)監(jiān)測，敏感性高，成像價(jià)格低。目前已報(bào)道的熒光染料包括熒光素鈉、5-氨基酮戊酸(5-ALA)、吲哚菁綠（ICG）和MB等。但目前多數(shù)處在試驗(yàn)階段，尚未作為熒光示蹤劑應(yīng)用于乳腺癌的SLNB中。

4.1熒光素鈉

熒光素鈉是一種化合物染料，性質(zhì)安全、穩(wěn)定，可被紫外線或藍(lán)色光激發(fā)呈現(xiàn)綠色，臨床上常用于角膜潰瘍、眼底血管造影等。國外已有文獻(xiàn)報(bào)道熒光素應(yīng)用于臨床實(shí)時(shí)熒光顯像示蹤肺癌、結(jié)直腸癌等的SLN，并與染料法的檢出率及假陰性率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。目前尚未應(yīng)用于乳腺癌。

4.25-氨基酮戊酸

5-ALA本身不具有熒光基團(tuán)，在體內(nèi)可經(jīng)一系列酶促反應(yīng)生成光敏性很強(qiáng)的內(nèi)源性原卟啉Ⅸ，可被藍(lán)色光激發(fā)。Frei等[16]研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者術(shù)前口服5-ALA后其在原發(fā)癌灶、SLN和轉(zhuǎn)移陽性的SLN中熒光密度明顯增高，SLN陽性者的熒光密度遠(yuǎn)高于SLN陰性者，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5-ALA有望成為新一代乳腺癌SLN示蹤劑。

4.3吲哚菁綠

ICG是一種近紅外熒光染料，激發(fā)光波長在840 nm時(shí)發(fā)出的熒光最強(qiáng)，組織吸收少，穿透力較強(qiáng)，對比清晰，肉眼難辨的深部組織亦清晰可見。ICG最早作為染料用于乳腺癌SLNB，檢出率僅為73.8%[17]。之后國外多項(xiàng)研究[18-19]將ICG作為熒光染料用于示蹤SLNB，檢出率明顯升高可達(dá)99.6%～100%。Sugie等[20]研究顯示ICG熒光法較藍(lán)色染料法在乳腺癌SLNB中具有更高的檢出率。目前有關(guān)ICG在乳腺癌SLND中應(yīng)用的相關(guān)文獻(xiàn)主要集中在國外，國內(nèi)報(bào)道很少，值得推廣。

4.4亞甲藍(lán)MB

作為染料法的一種是臨床上常用的SLNB示蹤劑，同時(shí)又是一種近紅外熒光染料，具有自發(fā)熒光的性質(zhì)，激發(fā)波長約800 nm。與ICG一樣，MB可穿透一定厚度的皮膚和皮下組織，不受生物體自發(fā)熒光的影響，體外需要熒光探測儀及熒光成像系統(tǒng)進(jìn)行觀察。MB注射至體內(nèi)可被激發(fā)出較強(qiáng)的熒光，易被檢測并可較長時(shí)間穩(wěn)定，目前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)效果良好[21]。我們于2014年1月成功開展了國內(nèi)首例MB熒光示蹤SLN，我們使用0.1 ml亞甲藍(lán)通過熒光顯像技術(shù)，找到4個(gè)淋巴結(jié)，其中一個(gè)發(fā)生轉(zhuǎn)移。

5　聯(lián)合法

5.1染料法和核素法的聯(lián)合使用

相較于單獨(dú)應(yīng)用染料法、核素法，二者聯(lián)合具有更高的SLN檢出率和較低的假陰性率[22]，聯(lián)合使用互相補(bǔ)充，可以使SLND的成功率提高1.3%，假陰性率降低2.5%。核素法術(shù)前淋巴顯像可確定SLN的位置，減少操作的盲目性，術(shù)中γ射線探測使淋巴結(jié)顯像清晰，可以發(fā)現(xiàn)無藍(lán)染而有“熱點(diǎn)”的淋巴結(jié)以及染料法無法發(fā)現(xiàn)的非腋窩SLN。同時(shí)在周圍組織的本底放射性與SLN放射性接近時(shí)，淋巴藍(lán)可提供視覺幫助，提高SLN的檢出率。放射性核素125I標(biāo)記的MB目前已處于I/II期臨床試驗(yàn)研究，檢出率為91.6%[23]。有文獻(xiàn)顯示染料法SLN的檢出率為89.84%，同位素法92.67%，聯(lián)合法為94.63%。

5.2染料法和熒光法的聯(lián)合使用

ICG和MB既是藍(lán)色染料又具有自發(fā)熒光，示蹤SLN可體外熒光定位，術(shù)中染料又有視覺補(bǔ)充，聯(lián)合使用理論上可提高SLN的檢出率，目前尚未在臨床上推廣。文獻(xiàn)報(bào)道聯(lián)合ICG熒光示蹤和藍(lán)色染料法的檢出率可達(dá)100%，單獨(dú)藍(lán)色染料法的檢出率為95.7%[24]。

6　展望

自1993年Krag[25]首次報(bào)道了乳腺癌SLNB及其臨床意義，SLNB已逐步取代ALND成為判斷ALN轉(zhuǎn)移狀態(tài)的首選術(shù)式，一定程度上改善了患者的生存質(zhì)量。目前已經(jīng)應(yīng)用于臨床的SLN示蹤劑各有優(yōu)缺點(diǎn)，尚不能滿足所有的臨床需求。正在進(jìn)行的各種新型示蹤劑的研究為示蹤SLN提供了更為廣闊的空間。臨床醫(yī)生選擇何種示蹤劑和方法與接受的培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)有關(guān)，而不僅僅因?yàn)槭聚檮┍旧?，合理的培?xùn)、用熟悉的方法、嚴(yán)格的質(zhì)控、積累經(jīng)驗(yàn)，對于提高SLN的檢出都有積極意義。

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復(fù)旦附屬兒科醫(yī)院兒童精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心成立

6月8日，“兒童精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心”在復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院正式揭牌成立，中國科學(xué)院院士、著名遺傳學(xué)家賀林教授，復(fù)旦大學(xué)副校長、上海醫(yī)學(xué)院院長桂永浩教授，復(fù)旦大學(xué)分子醫(yī)學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任馬端教授，及兒科醫(yī)院院領(lǐng)導(dǎo)和臨床?？浦魅蔚瘸鱿私遗苾x式。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是應(yīng)用現(xiàn)代遺傳技術(shù)、分子影像技術(shù)、生物信息技術(shù)，結(jié)合患者生活環(huán)境和臨床數(shù)據(jù)，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的疾病分類及診斷，制定具有個(gè)性化的疾病預(yù)防和治療方案。

黃國英院長表示，“兒童精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心”旨在建設(shè)引領(lǐng)兒童精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展的個(gè)體化醫(yī)療創(chuàng)新平臺(tái)，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的研究主要集中在三個(gè)方面：建設(shè)兒童遺傳/疑難病診治中心的多學(xué)科創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)（MDT）；加強(qiáng)基因檢測實(shí)驗(yàn)室建設(shè)，迅速提升診斷效率、速度和體量；建立精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究室，研發(fā)形成新的干預(yù)、治療方案。

（健康界）

Progress of sentinel lymph node tracer agents in breast cancer

YE Yuanyuan1,2, CHEN Yuanyuan1,2, XU Feng1,2, LIU Yingbin1,2, SONG Heping1, HAN Baosan1,2*
（1. Department of General Surgery, Breast Surgery, Xinhua Hospital affiliated to School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200092, China; 2. Institute of Biliary Tract Disease, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200092, China）

Sentinel lymph node biopsy can more accurately evaluate axillary lymph node status in patients with early-stage breast cancer, guide the selection of adjuvant therapy and reduce postoperative complications, and therefore has been widely used in the clinic. However, the tracking methods of sentinel lymph node biopsy are multiple and varied, and their indications and detection efficiency are also not quite the same. The methods of sentinel lymph node biopsy in breast cancer are reviewed so as to help clinicians understand the characteristics of various tracing methods and choose some suitable methods for sentinel lymph node biopsy.

breast cancer; sentinel lymph node biopsy; tracer agents

R737.9; R73-37; R446.8

A

1006-1533(2015)13-0021-05

韓寶三，醫(yī)學(xué)博士，博士后，副主任醫(yī)師。擅長乳腺良、惡性腫瘤早期診斷、乳腺惡性腫瘤規(guī)范根治術(shù)、經(jīng)典根治術(shù)、改良根治術(shù)、保乳手術(shù)及保留腋窩手術(shù)等。E-mail:hanbaosan@126.com

2015-06-16）