高同型半胱氨酸血癥與腦梗死復(fù)發(fā)的關(guān)系

曹銘華，吳明超，江順福，高黎明，毛元潮

(景德鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江西 景德鎮(zhèn) 333000)

高同型半胱氨酸血癥與腦梗死復(fù)發(fā)的關(guān)系

曹銘華，吳明超，江順福，高黎明，毛元潮

(景德鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江西 景德鎮(zhèn) 333000)

目的 探討腦梗死復(fù)發(fā)與高同型半胱氨酸血癥(Hhcy)的關(guān)系，為腦梗死的防治提供新手段。方法 按血清同型半胱氨酸(Hcy)水平的不同，將180例腦梗死患者分為Hhcy組(98例，血Hcy≥15 μmol·L-1)和非Hhcy組(82例，血Hcy<15 μmol·L-1)；Hhcy組又分為輕度Hhcy組(66例，血Hcy<30μmol·L-1)和中重度Hhcy組(32例，血Hcy>30 μmol·L-1)。所有患者均給予抗血小板聚集、改善腦代謝及控制已知的腦血管病危險(xiǎn)因素治療。均隨訪3年，觀察2組患者腦梗死復(fù)發(fā)率、病死率及Hhcy水平與腦梗死復(fù)發(fā)率的相關(guān)性。結(jié)果 2組患者均隨訪3年，Hhcy組復(fù)發(fā)31例(31.6%)，死亡12例(12.2%)；非Hhcy組復(fù)發(fā)13例(15.8%)，死亡5例(6.0%)。Hhcy組復(fù)發(fā)率及病死率均高于非Hhcy組(均P<0.05)。輕度Hhcy組復(fù)發(fā)15例(22.7%)，中重度Hhcy組復(fù)發(fā)14例(43.8%)，中重度Hhcy組腦梗死復(fù)發(fā)率明顯高于輕度Hhcy組(P<0.01)。經(jīng)Logistic回歸分析示：腦梗死復(fù)發(fā)與Hhcy水平呈正相關(guān)(OR=4.706，95%CI：1.691～12.692，P<0.01)。結(jié)論 Hhcy 是腦梗死復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對(duì)Hhcy患者進(jìn)行干預(yù)是一種值得研究的腦梗死防治手段。

腦梗死； 復(fù)發(fā)； 高同型半胱氨酸血癥

高同型半胱氨酸血癥(Hhcy)目前被認(rèn)為是心腦血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，它能引起動(dòng)脈粥樣硬化及腦梗死的發(fā)生[1]。本研究通過檢測(cè)180例腦梗死患者血清同型半胱氨酸(Hcy)水平，探討Hhcy與腦梗死復(fù)發(fā)的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2009年6月至2011年5月在景德鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的腦梗死患者180例，均符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí)。其中男108例，女74例，年齡35～82(61.3±16.7)歲，病程1～7(3.5±2.61)d；神經(jīng)功能評(píng)分為2～40分 。均排除肝腎功能不全、妊娠、甲狀腺疾病及惡性腫瘤。按血清Hcy水平的不同，將180例腦梗死患者分為Hhcy組(98例，血Hcy≥15 μmol·L-1)和非Hhcy組(82例，血Hcy<15 μmol·L-1)；Hhcy組又分為輕度Hhcy組(66例，血Hcy<30 μmol·L-1)和中重度Hhcy組(32例，血Hcy>30 μmol·L-1)。所有患者均給予抗血小板聚集、改善腦代謝及控制已知的腦血管病危險(xiǎn)因素治療。2組患者在性別、年齡、病程、神經(jīng)功能評(píng)分等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

1.2 檢測(cè)方法及診斷標(biāo)準(zhǔn)

血清Hcy水平測(cè)定：受檢者清晨空腹采集靜脈血5 mL，30 min內(nèi)離心分離取血清，采用美國(guó)雅培公司全自動(dòng)分析儀，以熒光偏正免疫分析法測(cè)定血清Hcy水平。血Hcy正常值范圍為5～15 μmol·L-1，>15 μmol·L-1為Hhcy，<30 μmol·L-1為輕度Hhcy，30～100 μmol·L-1為中度Hhcy，>100 μmol·L-1為重度Hhcy。

1.3 隨訪及觀察指標(biāo)

所有患者均隨訪3年，觀察2組患者腦梗死復(fù)發(fā)率及病死率，觀察Hhcy水平與腦梗死復(fù)發(fā)率的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 各組患者復(fù)發(fā)率及病死率的比較

2組患者均隨訪3年，Hhcy組復(fù)發(fā)31例，復(fù)發(fā)率為31.6%，死亡12例，病死率為12.2%；非Hhcy組復(fù)發(fā)13例，復(fù)發(fā)率為15.8%，死亡5例，病死率為6.0%。Hhcy組復(fù)發(fā)率及病死率明顯高于非Hhcy組(均P<0.05)。輕度Hhcy組復(fù)發(fā)15例，復(fù)發(fā)率為為22.7%，其Hcy平均水平為(23.65±10.23)μmol·L-1；中重度Hhcy組復(fù)發(fā)14例，復(fù)發(fā)率為43.8%，其Hcy平均水平為(36.78±15.27)μmol·L-1。中重度Hhcy組腦梗死復(fù)發(fā)率明顯高于輕度Hhcy組(P<0.01)。

2.2 Hhcy水平與腦梗死復(fù)發(fā)率的相關(guān)性分析

Logistic回歸分析顯示：腦梗死復(fù)發(fā)率與Hhcy水平呈正相關(guān)(OR=4.706，95%CI：1.691～12.692，P<0.01)。

3 討論

近年來大量臨床研究和流行病學(xué)調(diào)查[3-6]證實(shí)，血Hcy水平升高與心、腦血管疾病有密切的關(guān)系。頸動(dòng)脈粥樣硬化、狹窄是引起腦梗死最常見的原因；而引起頸動(dòng)脈粥樣硬化的原因是多元的，控制其危險(xiǎn)因素成為防治腦梗死的主要手段。在臨床中常常遇到在較好地控制諸如高血壓、血脂異常、糖尿病等常見危險(xiǎn)因素后，仍不能減少腦梗死的發(fā)生情況。有研究[7-10]表明，Hhcy是引起頸動(dòng)脈粥樣硬化、腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

Hhcy致頸動(dòng)脈粥樣硬化，進(jìn)一步發(fā)展成為腦梗死的原因可能為：1)Hcy對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞有化學(xué)損傷作用。Hcy在氧化過程中產(chǎn)生的自由基對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞有很強(qiáng)的毒性作用，它還可以間接地影響細(xì)胞，消除超氧化物的能力[11]。2)促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增生。Hcy可增加平滑肌細(xì)胞內(nèi)cfos和myb基因的表達(dá)，誘導(dǎo)靜止期細(xì)胞進(jìn)入分裂期，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞迅速增殖。在培養(yǎng)的腦血管平滑肌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，Hcy可引起Mg2+異常，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化和血管痙攣[12]。3)激活血小板，促進(jìn)血栓形成。Hhcy可增加血小板黏附，促進(jìn)血小板衍生生長(zhǎng)因子的生成，激活Ⅴ、Ⅹ及Ⅶ因子，抑制tpA與其受體結(jié)合，從而干擾內(nèi)皮纖溶活性[13]。在動(dòng)脈硬化狹窄、血液高凝狀態(tài)的基礎(chǔ)上，當(dāng)遇到某些誘因時(shí)，就可能發(fā)生腦梗死事件。

臨床研究[9]表明，Hhcy是再發(fā)腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并且隨著Hcy水平升高腦梗死的危險(xiǎn)性也相應(yīng)增加；在Hhcy沒有得到控制的腦梗死患者中，其腦梗死復(fù)發(fā)率明顯高于Hcy正常的腦梗死患者。本研究結(jié)果顯示：Hhcy組腦梗死復(fù)發(fā)率和病死率高于非Hhcy組(均P<0.05)，與文獻(xiàn)[14-16]報(bào)道相似。中重度Hhcy組腦梗死復(fù)發(fā)率明顯高于輕度Hhcy組(P<0.01)；Logistic回歸分析顯示：腦梗死復(fù)發(fā)率與Hhcy水平相關(guān)(OR=4.706,95%CI:1.691～12.692，P<0.01)。這進(jìn)一步說明，Hhcy是腦梗死復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。對(duì)Hhcy患者進(jìn)行干預(yù)是一種值得研究的腦梗死防治手段。

葉酸、維生素B12和維生素B6是細(xì)胞代謝途徑中的3個(gè)重要的輔酶，維生素B12、維生素B6和葉酸的缺乏是造成Hhcy的重要原因，臨床上已經(jīng)成功地應(yīng)用維生素B12、維生素B6和葉酸治療以降低Hcy水平[17]，氧化應(yīng)激機(jī)制是Hcy引起動(dòng)脈粥樣硬化的重要機(jī)制，葉酸除了能降低Hcy水平，還有抗氧化的作用，減少自由基產(chǎn)生，防止脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，減少動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[18]。鑒于服用葉酸、維生素B12經(jīng)濟(jì)安全，不良反應(yīng)較少，是一種易于推廣的腦梗死防治手段。

[1] Homocysteine studies collaboration.Homocysteine and risk of ischemic heart disease and stoke:ameat-analysis[J].JAMA,2002,288(11)：2015-2022.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6)：381-383.

[3] Mcquiuan B M,Beillby J P,Thompson P L,et al.Hyperhomocysteinemia but not the C677T mutation of methylenetrahy drofolate reductase is an independent risk determinant of carotid wall thickening[J].Circulation,1999,99(5):2383-2388.

[4] Montaner J,Monasterio J,Molina C,et al.Homocysteine in the acute phase of stroke[J].Neurologia,2004,19(1):10-14.

[5] 李志強(qiáng).高同型半胱氨酸血癥與腦梗死關(guān)系的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2011,32(9):146-147.

[6] 葛成東,宋如君,張懷安,等.高同型半胱氨酸血癥與青年腦梗死關(guān)系探討[J].醫(yī)藥前沿,2012,2(7):145-146.

[7] 桑文翔.急性腦梗死與高同型半胱氨酸血癥相關(guān)性分析[J].中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué),2013,21(5):22-23.

[8] 王曉強(qiáng),田笑君,張淑偉,等.高同型半胱氨酸血癥與腦梗死的相關(guān)性研究[J].2012,19(8):29-30.[9] 談曉牧，劉建國(guó)，劉懷翔，等.高同型半胱氨酸血癥與腦梗死復(fù)發(fā)率關(guān)系的隨訪研究[J].中華神經(jīng)科雜志，2006,39(9)：591-594.

[10] 唐毅，葉宙，曾慶新.高同型半胱氨酸血癥與頸動(dòng)脈硬化、腦梗塞關(guān)系探討[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2008,17(4)：333-335.

[11] Durand P,Prost M,Loreau N,et al.Imparied homocysteine metabotic and atherothrombotic disease[J].Lab Invest,2001,81(2):645-672.

[12] 吳忠鈞，先德岡，楊正欽，等.冠心病患者血漿氧化低密度脂蛋白和同型半胱氨酸與內(nèi)皮細(xì)胞和內(nèi)皮素相關(guān)性研究[J].中華心血管病雜志，2003,31(1)：46-48.[13] Eikelboom J W,Lonn E,Cenest J,et al.Homocysteine and cardiovascular disease:a critical review of the epidemiologic evidence[J].Ann Intern Med,1999,131(2):363-375.

[14] 張利貞，周俊山.高同型半胱氨酸血癥與腦梗死復(fù)發(fā)的關(guān)系[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2012，12(2)：135-137.

[15] 賀剛銳，王建平，白宏英，等.老年腦梗死患者高同型半胱氨酸血癥與頸動(dòng)脈硬化的關(guān)系[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010,13(1)：37-39.

[16] 蔣學(xué)國(guó),姚新華,王海臣,等.高同型半胱氨酸血癥與腦梗死預(yù)后及復(fù)發(fā)的關(guān)系[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng):下旬刊,2013,25(6):2952-2953.

[17] 朱炬，張哲成，張靜，等.B族維生素干預(yù)對(duì)高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者二級(jí)預(yù)防的作用[J].中華神經(jīng)科雜志，2012，45(6)：396-398.

[18] Recek J,Rusnakova H,Trefil L,et al.The influence of folate and antioxidants on homocysteine levels and oxidative strss in patients with hyperlipidemia and hyperhomocysteinemia[J].Physiol Res,2005,54(1):87-95.

(責(zé)任編輯：周麗萍)

2014-09-02

R743

A

1009-8194(2015)01-0018-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.01.007