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    中醫(yī)藥治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎研究進(jìn)展

    2015-04-04 04:43:33董偉光趙嬌嬌審校董玉山
    陜西中醫(yī) 2015年4期
    關(guān)鍵詞:秋水仙堿痛風(fēng)性高尿酸

    董偉光 趙嬌嬌 審校 董玉山

    河北聯(lián)合大學(xué)中醫(yī)學(xué)院(唐山063000)

    △通訊作者

    中醫(yī)藥治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎研究進(jìn)展

    董偉光 趙嬌嬌 審校 董玉山△

    河北聯(lián)合大學(xué)中醫(yī)學(xué)院(唐山063000)

    目的:對(duì)近年來(lái)中醫(yī)藥治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)藥文獻(xiàn)進(jìn)行整理、研究、探討其中醫(yī)藥單味、復(fù)方、其它方法的治療規(guī)律以及治療趨勢(shì)進(jìn)展。方法;搜集近年來(lái)文獻(xiàn)關(guān)于中藥單方、復(fù)方、內(nèi)服、外敷、中西結(jié)合方法,以及其方法對(duì)痛風(fēng)治療的規(guī)律、特點(diǎn)。結(jié)果:總結(jié)出復(fù)方、內(nèi)服外敷、中西醫(yī)結(jié)合、免疫制劑等綜合治療對(duì)痛風(fēng)高尿酸血癥具有確切療效。

    痛風(fēng)是由于嘌呤代謝紊亂,血尿酸水平增高,或尿酸排泄減少尿酸鹽在組織沉積的疾病。屬于中醫(yī)的“痹癥”范疇,主要的病機(jī)為風(fēng)、寒、濕、熱、痰、瘀等邪氣滯留肢體、關(guān)節(jié),經(jīng)絡(luò)閉阻,不通則痛。主要的臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛[1]。好發(fā)于痰濕體質(zhì)、濕熱體質(zhì)的人群[2],濕熱蘊(yùn)結(jié)型為最常見的證型,治當(dāng)以清熱化濕為主。針對(duì)痛風(fēng)的最主要表現(xiàn)關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛,夜間痛甚的特點(diǎn),有醫(yī)家提出了活血化瘀法治療痛風(fēng)。目前根據(jù)文獻(xiàn)研究,中醫(yī)主要采用清熱利濕法、活血化瘀法及與其他療法相結(jié)合法治療痛風(fēng)[3]。

    1 單味中藥治療 1.1 中藥 中醫(yī)治療痛風(fēng)主要以中藥復(fù)方為主,單味中藥的療效不被我們所重視,其實(shí)單味中藥的療效也不可小視。

    車前草功效清熱滲濕,現(xiàn)代藥理研究表明[4]中含有能抑制嘌呤酶,并能使次黃嘌呤及黃嘌呤不能轉(zhuǎn)化為尿酸的腺嘌呤和琥珀酸,可以降低血尿酸濃度,從而抑制痛風(fēng)石及腎結(jié)石形成,起到治療痛風(fēng)的作用。

    黃嘌呤氧化酶在尿酸形成過(guò)程中起著重要的作用,大黃中含有大黃素可抑制黃嘌呤氧化酶活力,減少尿酸形成,起到降低尿酸的作用,唐宗燦[5]用生大黃治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的患者,取得了顯著療效。

    批把葉性味甘酸、涼,入肺、脾、胃經(jīng), 內(nèi)含豐富的維生素B 、檸檬酸和鈣、鐵、磷等,枇杷葉酒具有改善血液循環(huán)等作用, 并且外敷能消除發(fā)炎部位癥狀, 更可以止痛。鄧敏[6]應(yīng)用批把葉泡酒內(nèi)服、外敷治療痛風(fēng)28 例患者, 總有效率為96.43% 。

    1.2 中藥提取物 現(xiàn)代科技的介入,將中藥藥物的有效成分通過(guò)特殊的手段提取出來(lái),提高了藥效。

    丹參味苦,微寒,有祛瘀通絡(luò)功效,善治血分,祛瘀生新,丹參注射液則具有降血脂、降低血粘度、擴(kuò)張血管等作用。趙先鋒[7]等將丹參注射液用于治療30 例痛風(fēng)早期腎損害患者,與別嘌醇治療組作對(duì)比,結(jié)果丹參組的總有效率為86.67%,別嘌醇組的總有效率為73.33%;

    粉萆薢具降壓、抗炎等作用。費(fèi)洪榮[8]將70只小鼠隨機(jī)分成7組:空白對(duì)照組, 模型組, 苯溴馬龍組, 粉萆薢醇提物高、低劑量組和粉萆薢水提物高、低劑量組, 每組各10 只。高劑量粉萆薢水提物顯著降低小鼠和大鼠血清尿酸含量。

    威靈仙[9]辛散溫通,性猛善走,既能袪風(fēng)濕,又能通經(jīng)絡(luò)而止痛,為治風(fēng)濕痹痛、痛風(fēng)等的要藥,被稱為痛風(fēng)之王,威靈仙總皂苷[10]抗炎鎮(zhèn)痛作用,對(duì)痛風(fēng)患者有較好的治療作用。

    2 中藥復(fù)方治療 中藥復(fù)方在治療痛風(fēng)上主要是針對(duì)其基本病機(jī)而言的,其主要的病機(jī)為風(fēng)、寒、濕、熱、痰、瘀等邪氣滯留肢體、關(guān)節(jié),經(jīng)絡(luò)閉阻,不通則痛。主要的治法為清熱利濕法和活血化瘀法。

    2.1 清熱利濕方 四妙散為二妙散加牛膝、薏苡仁組成,主要功效為清熱利濕,舒筋壯骨,主要治療疾病的濕熱蘊(yùn)結(jié)型。加味四妙湯是在四妙散的基礎(chǔ)上重用忍冬藤再加澤瀉、當(dāng)歸等藥物,從而使四妙湯舒筋活血壯骨、清熱利濕的功效得以增加。侯麗光曾祥晶[11]將臨床病例分成二組,一組為治療組39例男性1例女性(給予中藥加味四妙湯的治療);二組為對(duì)照組(給予西醫(yī)服用西藥別嘌醇片治療),治療14d后,愈顯率高達(dá)65%,總有效率高達(dá)85%,治療組腫痛緩解顯著優(yōu)于對(duì)照組。侯麗光[12]在西藥治療肝功異常后給予口服四妙湯,42例患者中治愈27例,好轉(zhuǎn)12例,無(wú)效3例。四妙萆薢飲[13]是加味四妙散的加減方,以萆薢為君藥,主要治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型痛風(fēng)。張程悅將其治療32例被診斷為痛風(fēng)濕熱蘊(yùn)結(jié)型患者,總有效率90.6%,治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

    五苓散出自《傷寒論》,由豬苓、白術(shù)、茯苓、桂枝、澤瀉構(gòu)成,功效為利水滲濕,主要治療蓄水證。郝滿霞[14]利用五苓散加減治療痛風(fēng)癥,將148例痛風(fēng)患者隨機(jī)分成五苓散組、苯溴馬隆組、空白對(duì)照組3組, 經(jīng)過(guò)20d治療后,觀察血尿酸水平,五苓散能很好降低患者血尿酸水平。陶勇軍[15]用五苓散合四妙勇安加減治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎32例,與西藥秋水仙堿片作對(duì)照經(jīng)過(guò)一段時(shí)間治療后,治療組有效率為90.6%,對(duì)照組為75.0%。

    2.2 活血化瘀方 梁富英[16]認(rèn)為痛風(fēng)是由于邪毒入侵經(jīng)絡(luò),阻滯經(jīng)絡(luò),留置關(guān)節(jié)而造成的,應(yīng)當(dāng)給予活血化瘀,利濕除痹治療,自擬方散瘀湯治療30例痛風(fēng)患者取得了顯著的療效。顧建偉[17]自擬清熱泄?jié)峄鰷?威靈仙、土茯苓、當(dāng)歸、黨參、生黃芪、白術(shù)、蛇舌草、法半夏、大黃、陳皮、忍冬藤、澤瀉、紅花、雞血藤、山慈菇、車前子、石韋、生惹仁)治療痛風(fēng)濕熱痹阻型患者34例,有效率91.17%。

    3 中藥復(fù)方與西藥聯(lián)合治療 西醫(yī)對(duì)痛風(fēng)的治療主要是降低血尿酸的濃度,主要藥物為苯溴馬隆、別嘌呤[18]、秋水仙堿、碳酸氫鈉片等。中藥復(fù)方與西藥聯(lián)合用藥可使療程縮短,療效提高,而且患者易于接受。

    李美友[19]將苯溴馬隆片和中藥加味四物湯聯(lián)合用于30例痛風(fēng)患者,與單純的用西藥苯溴馬隆片治療的對(duì)照組做對(duì)比,治療組的有效率為93.3%,對(duì)照組的僅為53.3%,治療組的有效率遠(yuǎn)高于對(duì)照組。

    秋水仙堿同為治療痛風(fēng)的常用藥物,朱飛[20]將加味四妙散與秋水仙堿聯(lián)合用于49例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和高尿酸血癥的患者,并與單純用秋水仙堿組做對(duì)照,比較兩組的療效及不良反應(yīng),治療組的療效顯著高于對(duì)照組,前者的不良反應(yīng)為8.2%,后者的不良反應(yīng)為22.4%,明顯低于對(duì)照組。

    蒙康龍[21]等在給予患者秋水仙堿,別嘌呤醇的基礎(chǔ)上加中藥宣痹湯治療了116例急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的患者,與用秋水仙堿,別嘌呤醇治療的對(duì)照組做比較,治療組血尿酸、紅細(xì)胞沉降率及C-反應(yīng)蛋白均有所降低,西藥組只有C-反應(yīng)蛋白的降低,可以得出宣痹湯用于痛風(fēng)用確切的療效。

    羅琦[22]在對(duì)32例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎用西樂(lè)葆及碳酸氫鈉治療的基礎(chǔ)上加中藥痛風(fēng)方(土茯苓、萆薢、澤瀉、川牛膝、丹參、茯苓、薏苡仁、西河柳、虎杖根、蒼術(shù)、威靈仙、漢防己、雞血藤、川芎、丹皮等),與西藥做對(duì)比,比較兩組的有效率、復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng),結(jié)果顯示:治療組總有效率達(dá)96.88% ,而對(duì)照組的總有效率僅為75.0%;治療組復(fù)發(fā)率3.22%。對(duì)照組復(fù)發(fā)率20.8%;治療組在治療的過(guò)程中沒有出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng),對(duì)照組出現(xiàn)了胃腸道等不良反應(yīng)。

    4 中藥復(fù)方與非內(nèi)服藥物治療聯(lián)合治療 《理渝駢文》中說(shuō)“外治之理,即內(nèi)治之理,外治之藥,即內(nèi)治之藥,所異者法耳?!蓖庵畏ㄊ菍⑺幬镏苯幼饔糜谄つw或粘膜,使之吸收,發(fā)揮治療作用,是外科獨(dú)有的治療方法。中醫(yī)外治法主要有外洗、外敷、針刺、刺血等方法用以治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,并取得了良好的療效,尤其是內(nèi)外相結(jié)合的治療方法。

    4.1 中藥復(fù)方聯(lián)合中藥外洗法治療 中藥外洗法常治療淺表疾患及深在性的皮膚疾病,現(xiàn)將其應(yīng)用于痛風(fēng)的治療并得到了滿意的療效。

    崔世奎[23]將中藥痛風(fēng)方(蒼術(shù)、防己、土茯苓、黃柏、知母、萆薢、麥冬、豬苓、石菖蒲、獨(dú)活、半夏、生地黃、桂枝、丹皮、川牛膝、威靈仙、穿心蓮、山慈菇、大棗、甘草)口服及外洗治療40例急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者,與秋水仙堿組做對(duì)比同時(shí)兩組均服用碳酸氫鈉片,結(jié)果治療組總的有效率為100.0%,對(duì)照組總的有效率為94.1%,治療組均未出現(xiàn)不良反應(yīng),而對(duì)照組出現(xiàn)16例不良反應(yīng)。

    魏根紅[24]用五苓散合六一散加味(知母、豬苓、茯苓,澤瀉、黃柏、牡丹皮、梔子、桂枝、白術(shù)、姜黃、滑石、白芍、生薏苡仁、忍冬藤、甘草)內(nèi)服并煎汁外敷治療86例急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者,總有效率100%。

    4.2 中藥復(fù)方聯(lián)合中藥外敷法治療 外敷為中醫(yī)治療痛風(fēng)的常用外治法,可以使藥物的有效成分直達(dá)患處,起效快,副作用小,被許多醫(yī)家所采用。王明珠[25]在臨床上用內(nèi)服藥三妙祛濕湯(蒼術(shù)、黃柏、薏米、土茯苓、牛膝、木瓜、澤蘭、澤瀉、萆薢、靈仙、甘草、秦艽)與外敷藥金黃膏(大黃、姜黃、黃柏、花粉)相配合治療40例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者,總有效率95.00%,無(wú)明顯不良反應(yīng)。

    史佳[26]在臨床上用宣痹湯方(防己、滑石、連翹、杏仁、山梔、制半夏、薏苡仁、蠶沙、赤小豆皮)聯(lián)合消炎散(三七、乳香、沒藥、血竭、白芷、澤瀉、大黃、梔子)外敷治療30例急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者,有效率和臨床痊愈率分別為96.67%和46.67%,顯著高于對(duì)照組。

    4.3 中藥復(fù)方聯(lián)合針刺/刺血療法治療 中醫(yī)的針刺療法有疏通經(jīng)絡(luò)、活血化瘀、排毒泄熱等作用,對(duì)于痛風(fēng)的經(jīng)絡(luò)閉阻,不通則痛,有很好的治療作用。尤其是針刺放血療法可以使內(nèi)蘊(yùn)熱毒隨血外泄的一種方法,對(duì)痛風(fēng)的濕熱蘊(yùn)結(jié)型有較好療效。

    王惠[27]用加味四妙湯(生黃芪、當(dāng)歸、生甘草、金銀花、知母、生薏苡仁、黃柏、蒼術(shù)、片姜黃、雞血藤、茯苓、白花蛇舌草、威靈仙、川牛膝)配以針灸療法治療40例急性期的痛風(fēng)患者,有效率為87.5%。

    王剛[28]用痛風(fēng)方( 土茯苓、蒼術(shù)、萆薢、生薏苡仁、黃柏、威靈仙、忍冬藤、車前草、丹參、赤芍)聯(lián)合刺血(陰陵泉、委中及疼痛關(guān)節(jié)附近找陽(yáng)性點(diǎn))法治療30例痛風(fēng)患者,分別與痛風(fēng)方組合刺血組做對(duì)照,三組的有效率分別為96.67%,86.67 %,83.33%??芍?lián)合用藥的有效率遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于單純手法。

    灑玉萍[29]用火針?lè)叛煼ㄅc中藥復(fù)方制劑酸脂清膠囊相結(jié)合治療原發(fā)性急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者67例,總有效率為 95.5%。

    5 中藥干預(yù)痛風(fēng)的實(shí)驗(yàn)研究 關(guān)于痛風(fēng)的實(shí)驗(yàn)研究主要為高尿酸血癥和痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,并取得了良好的成果,為今后的研究提供了依據(jù),為指導(dǎo)臨床用藥提供幫助。

    5.1 高尿酸血癥實(shí)驗(yàn)研究 高尿酸血癥的實(shí)驗(yàn)?zāi)P椭饕怯媚撤N藥物誘導(dǎo)而成,給予藥物進(jìn)行干預(yù),通過(guò)測(cè)定指標(biāo)來(lái)判斷療效。

    段淑香[30]等首先將110只清潔級(jí)ICR雄性小鼠隨機(jī)分為正常實(shí)驗(yàn)組(5小組,即生理鹽水組、丹溪痛風(fēng)方(蒼術(shù)、黃柏、防己、威靈仙、制南星、澤瀉、車前子、川芍、桃仁、紅花、羌活、桂枝、土茯苓、萆薢)水提取物低、中、高劑量組及陽(yáng)性對(duì)照藥別嘌呤醇組)和模型試驗(yàn)組( 6小組,即生理鹽水組、高尿酸血癥空白組、以及丹溪痛風(fēng)加減方水提取物低、中、高劑量組和別嘌呤醇組)均各10只。模型組利用腹腔注射誘導(dǎo)劑氧嗪酸鉀鹽,造成小鼠高尿酸血癥模型,各組灌胃7d,結(jié)果顯示丹溪痛風(fēng)方低、中、高劑量組和別嘌呤醇組均可以使小鼠血清尿酸水平顯著地降低。丹溪痛風(fēng)方降低高尿酸血癥小鼠血清尿酸水平具有一定的量效關(guān)系。

    沈維增[31]將雄性Wistar大鼠60只隨機(jī)均分為空白組、模型組、秋水仙堿組、當(dāng)歸拈痛湯(羌活、升麻、葛根、防風(fēng)、白術(shù)、蒼術(shù)、當(dāng)歸、炙甘草、茵陳、黨參、黃芩、知母、豬苓、苦參、澤瀉)高、中、低劑量組,將微晶型尿酸鈉(MSU)混懸液注射到大鼠踝關(guān)節(jié)腔制作急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型,檢測(cè)各組大鼠血清IL-1β和TNF-α的含量。結(jié)果治療組與空白組比較,模型組大鼠血清IL-1β和TNF-α水平顯著升高(P<0.05);與模型組做比較,當(dāng)歸拈痛湯高、中、低劑量組和秋水仙堿組大鼠IL-1β和TNF-α水平均顯著降低(均P<0.05)。

    5.2 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎實(shí)驗(yàn)研究 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和高尿酸血癥的實(shí)驗(yàn)原理相同,同樣是由藥物誘導(dǎo)而成,主要表現(xiàn)為動(dòng)物踝關(guān)節(jié)的病變。主要通過(guò)觀察踝關(guān)節(jié)的腫脹程度和其他指標(biāo)的測(cè)定來(lái)判斷病情是否好轉(zhuǎn)。

    龐學(xué)豐[32]將60只健康雄性wistar大鼠隨機(jī)分為6個(gè)組:止痛祛風(fēng)湯(白芍、知母、土茯苓、山慈菇、萆薢、石膏、忍冬藤、粳米、葛根、桂枝、甘草)高、中、低劑量組,秋水仙堿陽(yáng)性對(duì)照組、模型對(duì)照組、正常(空白)對(duì)照組。用尿酸鈉誘導(dǎo)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型,觀察各組大鼠的踝關(guān)節(jié)腫脹率及血清IL-1β、TNF-α水平的調(diào)節(jié)作用。結(jié)果止痛祛風(fēng)湯的療效與秋水仙堿相同,能顯著抑制急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠的踝關(guān)節(jié)腫脹率,與模型組和正常組相比較有顯著性差異(P<0.05。P<0.01);并能降低血TNF-a, IL-1β水平,與模型組及正常組比較有差異顯著(P<0.05 )。

    張荒生[33]把32只雄性SD大鼠造模后隨機(jī)分成4組(模型組、陽(yáng)性對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組和正常組(不造模)),給藥5d后,觀察步態(tài)、跟關(guān)節(jié)厚度、LP-PLA2等指標(biāo)結(jié)果痛風(fēng)顆粒(知母、赤芍、車前草、石膏、忍冬藤、全蝎、薏苡仁、土茯苓、甘草)對(duì)大鼠跟關(guān)節(jié)腫脹有顯著的抑制作用,明顯降低大鼠血清LP-PLA2值,取得的效果與秋水仙堿相近。

    5.3 實(shí)驗(yàn)造模方法的研究 據(jù)報(bào)道[34]動(dòng)物模型主要有高尿酸血癥動(dòng)物模型、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的動(dòng)物模型。高尿酸血癥動(dòng)物模型的制作方法主要有尿酸酶基因敲除高尿酸血癥模型、飼喂造模劑高尿酸血癥動(dòng)物模型、灌胃造模劑高尿酸血癥動(dòng)物模型、腹腔注射造模劑高尿酸血癥動(dòng)物模型、皮下注射造模劑高尿酸血癥動(dòng)物模型以及腹腔注射聯(lián)合皮下注射造模劑高尿酸血癥動(dòng)物模型,動(dòng)物選擇上也有禽類如鶴鶉、雞等;痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的動(dòng)物模型的制作方法主要有急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的動(dòng)物模型、慢性痛風(fēng)模型一痛風(fēng)性結(jié)節(jié)腫模型。

    6 總 結(jié) 近年來(lái),隨著中醫(yī)藥治療痛風(fēng)研究的不斷深入,方法不斷增多,經(jīng)過(guò)臨床研究證明,中醫(yī)復(fù)方治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎在改善癥狀及延緩發(fā)作方面具有一定的優(yōu)勢(shì),并且安全性大,副作用較小。根據(jù)辨證,針對(duì)不同的證型,提出了單純用中藥、中西醫(yī)結(jié)合以及中藥聯(lián)合非藥物等治療方法。其中單純中醫(yī)復(fù)方治療痛風(fēng)主要為清熱利濕、活血化瘀等法,中西醫(yī)結(jié)合為中藥與苯溴馬隆、別嘌呤、秋水仙堿、碳酸氫鈉片等西藥相結(jié)合,取得了顯著的療效。非藥物療法外洗、外敷、針刺、刺血等方法有很好的疏通經(jīng)絡(luò)、活血化瘀、排毒泄熱等作用,對(duì)痛風(fēng)具有很好的治療作用。在實(shí)驗(yàn)方面主要是中藥治療高尿酸血癥、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎以及其他實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型研究,并且取得了顯著的成效。可以得知中醫(yī)藥在對(duì)痛風(fēng)治療上存在著一定的優(yōu)勢(shì),不單單是從緩解癥狀上,而且可在根本上降低血尿酸的含量,進(jìn)而指導(dǎo)臨床用藥,即我們?cè)趩渭兊乃幬镏委煵荒苋〉幂^好的療效時(shí)可以采用聯(lián)合用藥。

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    (收稿2014-11-10;修回2014-11-25)

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    陜西醫(yī)學(xué)、陜西中醫(yī)雜志社

    痛風(fēng)/中醫(yī)藥療法 文獻(xiàn)研究

    R971

    A

    10.3969/j.issn.1000-7369.2015.04.055

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