結(jié)核性腦膜炎實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)研究進(jìn)展

章玉坤，張齊龍

·前沿進(jìn)展·

結(jié)核性腦膜炎實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)研究進(jìn)展

章玉坤，張齊龍

本文闡述了近5年來(lái)結(jié)核性腦膜炎實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)方面取得的研究進(jìn)展，從細(xì)菌學(xué)、免疫學(xué)、分子生物學(xué)、生物化學(xué)及細(xì)胞學(xué)等角度進(jìn)行分析、總結(jié)，認(rèn)為雖然目前報(bào)道的結(jié)核性腦膜炎實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)眾多，但仍然缺乏一種簡(jiǎn)單、快捷、經(jīng)濟(jì)、可靠的實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)，而現(xiàn)有的實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)各有優(yōu)缺點(diǎn);結(jié)核性腦膜炎的基礎(chǔ)研究方面還有很大發(fā)展空間，抗結(jié)核治療后的臨床隨訪對(duì)結(jié)核性腦膜炎實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)的改良、創(chuàng)新有促進(jìn)和啟發(fā)作用。

結(jié)核，腦膜;診斷;臨床實(shí)驗(yàn)室技術(shù);綜述

章玉坤，張齊龍．結(jié)核性腦膜炎實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)研究進(jìn)展［J］．實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(1):9－12．［www．syxnf．net］

Zhang YK，Zhang QL．Progress on laboratory diagnosis technology of tubercular meningitis［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(1):9－12．

在全球范圍內(nèi)，結(jié)核性腦膜炎在肺結(jié)核中占有很大比例，其發(fā)病率和病死率均很高，尤其是在患兒和HIV感染患者中。由于結(jié)核性腦膜炎缺少特異性臨床表現(xiàn)，因此確診較難，目前的實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)對(duì)結(jié)核性腦膜炎的靈敏度和特異度也較低［1－2］。早期診斷和治療結(jié)核性腦膜炎可以挽救更多患者的生命，近年來(lái)關(guān)于結(jié)核性腦膜炎治療方面的研究已取得很大進(jìn)展，并可能在不久的將來(lái)影響相關(guān)指南的制定，而其實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)方面研究相對(duì)不足。有鑒于此，筆者結(jié)合近5年來(lái)相關(guān)文獻(xiàn)，就結(jié)核性腦膜炎實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)在細(xì)菌學(xué)、免疫學(xué)、分子生物學(xué)、生物化學(xué)、細(xì)胞學(xué)等［3］方面取得的進(jìn)展進(jìn)行綜述如下。

1 細(xì)菌學(xué)

腦脊液細(xì)菌學(xué)檢查是診斷結(jié)核性腦膜炎的“金標(biāo)準(zhǔn)”，其研究進(jìn)展主要體現(xiàn)在以下3個(gè)方面:

1．1 腦脊液涂片由于結(jié)核分枝桿菌是一種胞內(nèi)病原體，腦脊液中含量極少，因此采用常規(guī)的抗酸染色法檢出腦脊液中結(jié)核分枝桿菌常需要大量腦脊液標(biāo)本，且檢測(cè)陽(yáng)性率極低。我國(guó)第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院開(kāi)發(fā)的一種改良抗酸染色法采用細(xì)胞離心涂片及Triton破膜技術(shù)進(jìn)行標(biāo)本處理，只需要0．5 ml腦脊液，該方法不僅提高了細(xì)胞外結(jié)核桿菌陽(yáng)性檢出率，還能清晰顯示中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞及淋巴細(xì)胞等細(xì)胞內(nèi)結(jié)核桿菌，其較常規(guī)抗酸染色法更高效、更靈敏，是一項(xiàng)方便而準(zhǔn)確的結(jié)核性腦膜炎快速診斷技術(shù)［4］。此外，免疫細(xì)胞化學(xué)染色腦脊液巨噬細(xì)胞胞質(zhì)分枝桿菌抗原診斷結(jié)核性腦膜炎的靈敏度為73．5%，特異度為90．7%［5］。

1．2 腦脊液培養(yǎng)采用固體培養(yǎng)基進(jìn)行腦脊液結(jié)核桿菌培養(yǎng)是傳統(tǒng)的結(jié)核性腦膜炎診斷方法，但該培養(yǎng)過(guò)程需要4～7周，常導(dǎo)致不恰當(dāng)?shù)目菇Y(jié)核治療。在東京都立保健科學(xué)大學(xué)微生物學(xué)系進(jìn)行的一項(xiàng)納入了100例疑似結(jié)核性腦膜炎患兒的觀察性研究中，研究者利用BACTEC分枝桿菌生長(zhǎng)指示管(MGIT) 960系統(tǒng)作為一個(gè)快速驗(yàn)證工具進(jìn)行腦脊液分析，培養(yǎng)結(jié)果為陽(yáng)性者行一線抗結(jié)核藥物敏感試驗(yàn)，并與基于臨床特征的診斷結(jié)果進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)100份腦脊液標(biāo)本中只有14份標(biāo)本培養(yǎng)結(jié)果為陽(yáng)性，提示基于臨床特征的結(jié)核性腦膜炎診斷結(jié)果并不可靠;而B(niǎo)ACTEC MGIT 960系統(tǒng)與腦脊液生化檢查對(duì)結(jié)核性腦膜炎的診斷價(jià)值間未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=2．260)，但與腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)結(jié)核性腦膜炎的診斷價(jià)值間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0．001)，提示BACTEC MGIT 960系統(tǒng)可作為一種快速有效的肺外結(jié)核診斷技術(shù)［6］。

1．3 噬菌體生物擴(kuò)增法(PhaB)PhaB的原理是分枝桿菌噬菌體能夠感染待檢標(biāo)本中活分枝桿菌(結(jié)核分枝桿菌和少數(shù)幾種非結(jié)核分枝桿菌)并在菌體內(nèi)增殖，而未進(jìn)入感染菌體內(nèi)的噬菌體則被隨后加入的滅活劑滅活，增殖的噬菌體將細(xì)菌裂解后釋放出的噬菌體可感染其他目標(biāo)菌并將其裂解，導(dǎo)致瓊脂平板上出現(xiàn)噬菌斑，根據(jù)有無(wú)噬菌斑形成即可判定待檢標(biāo)本中是否存在活分枝桿菌。PhaB檢測(cè)過(guò)程只需1～2 d，靈敏、簡(jiǎn)便、價(jià)廉，還可同時(shí)進(jìn)行臨床標(biāo)本的直接藥敏試驗(yàn)［7］，其已應(yīng)用于結(jié)核分枝桿菌的快速檢測(cè)和耐藥性檢測(cè)［8］，但未見(jiàn)用于診斷結(jié)核性腦膜炎的報(bào)道，只是偶爾涉及體液標(biāo)本中少量腦脊液標(biāo)本檢查結(jié)果，因此其在結(jié)核性腦膜炎中的應(yīng)用價(jià)值尚不清楚，有待進(jìn)一步研究。

2 免疫學(xué)

2．1 細(xì)胞免疫結(jié)核分枝桿菌基因組分析方面取得的研究進(jìn)展使得結(jié)核分枝桿菌特異性抗原得以發(fā)現(xiàn)，且這些抗原被發(fā)現(xiàn)后不久即用于診斷結(jié)核菌感染，其中ESAT－6和CFP－10具有很強(qiáng)的誘導(dǎo)致敏T細(xì)胞釋放干擾素γ(IFN－γ)作用，因此結(jié)核分枝桿菌特異性抗原試驗(yàn)也被稱為γ－干擾素釋放試驗(yàn)(IGRAs)。由于所有卡介苗和大多數(shù)非結(jié)核分枝桿菌均不含ESAT－6和CFP－10，因此，ESAT－6和CFP－10能準(zhǔn)確鑒別卡介苗接種者和大部分非結(jié)核分枝桿菌感染者。目前市面上銷售的IGRAs試劑有兩種，即QuantiFERON－TB Gold(在日本稱為QFT－2G)和基于ELISPOT方法的T－SPOT．TB，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為T(mén)－SPOT．TB較QFT－2G診斷結(jié)核性腦膜炎的靈敏度更高，但這兩種試劑應(yīng)用時(shí)間較短，仍存在一些問(wèn)題亟待解決:(1)IGRAs不能區(qū)分活動(dòng)性和潛伏性結(jié)核感染;(2) QFT－2G在血液標(biāo)本以外標(biāo)本中的應(yīng)用及在T細(xì)胞反應(yīng)中作用;(3)QFT－2G在判斷疾病預(yù)后方面的應(yīng)用;(4)外周血及炎性病灶對(duì)結(jié)核桿菌抗原的特異性免疫反應(yīng)，有學(xué)者采用漿膜腔積液標(biāo)本進(jìn)行IGRAs，可用于鑒別活動(dòng)性結(jié)核性胸膜炎、結(jié)核性腹膜炎、結(jié)核性腦膜炎及結(jié)核性心包炎;(5)IGRAs在免疫系統(tǒng)脆弱患者(如嬰兒及艾滋病患者)中的應(yīng)用、化療藥物的影響、對(duì)活動(dòng)性結(jié)核患者預(yù)后的判斷、試驗(yàn)質(zhì)量保證等，解決這些問(wèn)題和改良IGRAs很重要，尚需基于基礎(chǔ)免疫學(xué)的研究［9］。

潛伏性結(jié)核感染的診斷和治療是全球結(jié)核病控制面臨的挑戰(zhàn)之一，結(jié)核菌素試驗(yàn)是目前廣泛采用的潛伏性結(jié)核感染診斷方法，但特異度較低，因此，尋找特異性抗原取代結(jié)核分枝桿菌純蛋白衍生物一直是國(guó)際研究重點(diǎn)。目前已確定的3種有診斷潛力的特異性抗原為ESAT－6、CFP－10和TB 7．7，在歐盟、美國(guó)和日本，這些抗原相關(guān)診斷試劑已經(jīng)進(jìn)入市場(chǎng)銷售，其有助于識(shí)別潛伏結(jié)核感染者和結(jié)核病全球防控。近年研究發(fā)現(xiàn)，T－SPOT．TB較基于臨床特征的診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)結(jié)核性腦膜炎的診斷價(jià)值更高，腦脊液?jiǎn)魏思?xì)胞RD－1 ELISPOT檢測(cè)與其他快速驗(yàn)證試驗(yàn)相結(jié)合(革蘭染色和隱球菌乳膠凝集試驗(yàn))可用于結(jié)核病和艾滋病流行地區(qū)結(jié)核性腦膜炎的快速、準(zhǔn)確診斷［10］，但在醫(yī)療資源匱乏地區(qū)，基于臨床特征的診斷標(biāo)準(zhǔn)可能對(duì)臨床醫(yī)生更為有用，因此，T－SPOT．TB可能只需要用在基于臨床特征的診斷可能性低于預(yù)先設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，其診斷準(zhǔn)確性仍需進(jìn)一步研究證實(shí)［11］。

2．2 體液免疫在結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液標(biāo)本中，除50 kDa免疫球蛋白重鏈、25 kDa免疫球蛋白輕鏈條帶外，還可看到清晰的12 kDa、30～32 kDa、71 kDa、86 kDa、96 kDa、110 kDa、120 kDa條帶及模糊的69 kDa人血清蛋白條帶，正常對(duì)照者腦脊液標(biāo)本也顯示免疫球蛋白和人血清蛋白條帶，但無(wú)交叉反應(yīng)抗原條帶，其中12 kDa(7．7%)、30～32 kDa (23．0%)、71 kDa(19．2%)、96 kDa(77．0%)、86 kDa (57．5%)、110 kDa(23．0%)及120 kDa(15．4%)條帶為反應(yīng)帶，其結(jié)果要與反向被動(dòng)乳膠凝集試驗(yàn)做對(duì)比。腦脊液中至少出現(xiàn)1個(gè)分枝桿菌特異性抗原條帶診斷結(jié)核性腦膜炎的陽(yáng)性率為88．4%，排除86 kDa特異性抗原后，免疫電泳斑點(diǎn)法(EITB)診斷結(jié)核性腦膜炎的特異度可達(dá)100%，但該診斷技術(shù)比較費(fèi)時(shí)費(fèi)力［12］。有研究顯示，阿拉伯甘露聚糖脂(LAM)抗原檢測(cè)診斷結(jié)核性腦膜炎的靈敏度為64%、特異度為69% (LAM法切割點(diǎn)0．22)，而細(xì)菌學(xué)涂片診斷結(jié)核性腦膜炎的靈敏度和特異度分別為0和100%，PCR診斷結(jié)核性腦膜炎的靈敏度和特異度分別為93%和77%，LAM抗原檢測(cè)可作為高艾滋病毒感染率地區(qū)快速診斷結(jié)核性腦膜炎的有效輔助手段［13］。

目前，對(duì)應(yīng)于結(jié)核分枝桿菌Ag 85復(fù)合物特異性抗原表位的4種肽(Ag 85肽1、2、3、4，均為7～10個(gè)氨基酸長(zhǎng))已被合成出來(lái)，且均能用于結(jié)核病和結(jié)核性腦膜炎患者血清和腦脊液標(biāo)本ELISA。有學(xué)者對(duì)這4種肽的血清和腦脊液標(biāo)本的診斷價(jià)值進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，Ag 85肽1、3、4在肺結(jié)核患者中陽(yáng)性率最高，而Ag 85肽1、2在結(jié)核性腦膜炎患者中陽(yáng)性率很高，Ag 85肽ELISA是一項(xiàng)診斷肺結(jié)核及肺外結(jié)核的早期、敏感、特異、快速、廉價(jià)、有效的免疫學(xué)技術(shù)，且該類合成肽較全抗原更易重復(fù)產(chǎn)生［14］。有學(xué)者報(bào)道，體液免疫反應(yīng)(包括IgG和IgA抗體)中16 kDa抗原介導(dǎo)的間接ELISA診斷各類型肺結(jié)核的靈敏度為73．8%～81．2%，診斷結(jié)核性腦膜炎的靈敏度為42．8%，診斷結(jié)核性胸腔積液的靈敏度為63．3%，且均具有很高的特異度(94．7%左右);而在所有的非疾病對(duì)照者中，16 kDa抗原介導(dǎo)的間接ELISA結(jié)果均為陰性［15］。

3 分子生物學(xué)

3．1 PCR腦脊液涂片及培養(yǎng)是診斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核的“金標(biāo)準(zhǔn)”，其診斷過(guò)程復(fù)雜、耗時(shí)，診斷結(jié)核性腦膜炎的靈敏度較低。近年來(lái)，以分子生物學(xué)研究為基礎(chǔ)的結(jié)核性腦膜炎診斷技術(shù)取得較大發(fā)展，其中核酸擴(kuò)增(NAA)檢測(cè)技術(shù)(特別是PCR)由于快速、靈敏、特異而在中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核的診斷方面具有較廣闊的應(yīng)用前景［16］。PCR較常規(guī)苯酚/三氯甲烷提取法靈敏度更高(84．2%比73．6%)，檢測(cè)過(guò)程更快速，技術(shù)要求更低，其中單管法程序簡(jiǎn)單，可以早期、可靠地診斷結(jié)核性腦膜炎，是一項(xiàng)很有發(fā)展空間的實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)［17］，而檢測(cè)腦脊液中結(jié)核分枝桿菌glcB/HspX抗原/DevR DNA有可能提高目前的結(jié)核性腦膜炎診斷效能，并加快診斷速度［18］。

3．2 定量巢式實(shí)時(shí)PCR有學(xué)者對(duì)4種腦脊液標(biāo)本結(jié)核分枝桿菌DNA檢測(cè)方法〔實(shí)時(shí)PCR、QIAGEN(R)、AMPLICOR (R)、MagNA Pure(R)〕進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，實(shí)時(shí)PCR的靈敏度高于其他方法，但無(wú)法檢測(cè)出＜100個(gè)結(jié)核分枝桿菌/ml者［19］。有學(xué)者采用蛋白B、MPB 64及IS6110引物多重PCR對(duì)18例確診結(jié)核性腦膜炎患者(腦脊液培養(yǎng)陽(yáng)性)、92例疑診結(jié)核性腦膜炎患者、100例非結(jié)核性腦膜炎患者進(jìn)行檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，多重PCR對(duì)確診病例的靈敏度為94．4%，特異度為100．0%，對(duì)疑診病例的陽(yáng)性檢出率為84．78%，鏡檢、腦脊液培養(yǎng)、多重PCR診斷結(jié)核性腦膜炎的總體靈敏度分別為1．8%、16．7%、86．6%，特異度均100．0%［20］;蛋白B PCR對(duì)確診病例的靈敏度為90．0%，特異度為100．0%，對(duì)疑診病例的陽(yáng)性檢出率為81．7%，鏡檢、腦脊液培養(yǎng)、蛋白B PCR診斷結(jié)核性腦膜炎的總體靈敏度分別為1．4%，14．3%、82．8%，特異度均為100．0%［21］。巢式PCR診斷結(jié)核性腦膜炎的靈敏度依次較Bac T/Alert、LJ培養(yǎng)、鏡檢為高，但由于巢式PCR假陽(yáng)性率和假陰性率較高，因此其不能單獨(dú)作為啟動(dòng)或終止抗結(jié)核治療的標(biāo)準(zhǔn)，而應(yīng)該結(jié)合臨床、影像學(xué)、細(xì)胞學(xué)和微生物學(xué)檢查結(jié)果綜合判斷［22］。

3．3 環(huán)介導(dǎo)等溫?cái)U(kuò)增技術(shù)(LAMP)有學(xué)者采用了6種識(shí)別結(jié)核分枝桿菌IS6110基因組序列的特異性引物(1個(gè)正向外引物、1個(gè)反向外引物、2個(gè)內(nèi)引物、2個(gè)環(huán)引物)來(lái)快速檢測(cè)和診斷結(jié)核性腦膜炎，其設(shè)定的最佳反應(yīng)溫度和反應(yīng)時(shí)間分別為63℃和60 min，結(jié)果顯示LAMP診斷結(jié)核性腦膜炎的靈敏度和特異度分別為88．2%和80．0%，而巢式PCR分別為52．9%和90．0%［23］。

3．4 其他目前，線性探針雜交(LiPA)、基因芯片、Xpert Mtb/RIF檢測(cè)技術(shù)、高分辨熔鏈曲線分析等最新結(jié)核分枝桿菌檢測(cè)技術(shù)已應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)室，但仍處于研發(fā)階段，尚無(wú)應(yīng)用于臨床診斷結(jié)核性腦膜炎的研究報(bào)道［24］。

4 生物化學(xué)

4．1 腺苷脫氨酶(ADA)目前，已有較多文獻(xiàn)報(bào)道腦脊液ADA用于診斷結(jié)核性腦膜炎，但腦脊液ADA診斷結(jié)核性腦膜炎的界值還沒(méi)有達(dá)成共識(shí)，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為9．5 U/L是腦脊液ADA鑒別診斷結(jié)核性腦膜炎的最佳臨界值，同時(shí)監(jiān)測(cè)結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液ADA變化可為評(píng)價(jià)抗結(jié)核治療效果提供參考［25］;但考慮到腦脊液ADA不能準(zhǔn)確鑒別結(jié)核性腦膜炎和細(xì)菌性腦膜炎［26］，而疑診患者可能會(huì)接受不必要的抗結(jié)核治療，為提高診斷靈敏度和特異度，有學(xué)者建議將腦脊液ADA的最佳臨界值定為10．5 U/L［27］。有學(xué)者通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，把鑒別診斷結(jié)核性腦膜炎和非結(jié)核性腦膜炎的血清ADA水平定為15 U/L時(shí)，其靈敏度為84%、特異度為82%，聯(lián)合腦脊液ADA≥10 U/L和血清ADA≥15 U/L時(shí)，其特異度可達(dá)92%～97%。因此，腦脊液和血清ADA檢測(cè)是鑒別診斷結(jié)核性腦膜炎的一項(xiàng)簡(jiǎn)單、可靠的實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)［28－29］。

4．2 神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)NSE是一種神經(jīng)組織損傷特異性生化標(biāo)志物，有學(xué)者認(rèn)為其較腦脊液/血清NSE對(duì)早期結(jié)核性腦膜炎的診斷效能更高［30］。

4．3 其他也有文獻(xiàn)報(bào)道將定量蛋白質(zhì)組學(xué)［31］、可溶性DLL－1等用于診斷結(jié)核性腦膜炎，但其實(shí)用價(jià)值尚有待進(jìn)一步研究。

5 細(xì)胞學(xué)

結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液細(xì)胞數(shù)為100～1 000個(gè)/μl，并以淋巴細(xì)胞為主;有文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)核感染者外周血或腦脊液T細(xì)胞、T細(xì)胞、γδ T細(xì)胞均明顯增加，并與疾病嚴(yán)重程度及患者預(yù)后密切相關(guān)。但細(xì)胞學(xué)檢查易受到多種因素影響，診斷結(jié)核性腦膜炎的特異度欠佳［32］。

6 小結(jié)

綜上所述，雖然目前報(bào)道的結(jié)核性腦膜炎實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)眾多，但仍然缺乏一種簡(jiǎn)單、快捷、經(jīng)濟(jì)、可靠的實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)，而現(xiàn)有的實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)各有優(yōu)缺點(diǎn):(1)腦脊液細(xì)菌學(xué)檢查出結(jié)核分枝桿菌仍是診斷結(jié)核性腦膜炎的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但腦脊液涂片陽(yáng)性檢出率低，培養(yǎng)周期長(zhǎng)，改良抗酸染色法及BACTEC MGIT 960系統(tǒng)對(duì)傳統(tǒng)腦脊液涂片方法有所改進(jìn);(2)以T－SPOT．TB為代表的免疫學(xué)檢查技術(shù)診斷結(jié)核性腦膜炎的靈敏度和特異度均很高，但其不能有效鑒別潛伏期感染及是否受到結(jié)核藥物等因素的影響，尚需進(jìn)一步研究; (3)目前PCR技術(shù)已非常成熟，且應(yīng)用廣泛，其診斷結(jié)核性腦膜炎的特異度接近100%，但由于靈敏度較高，核酸擴(kuò)增過(guò)程中產(chǎn)生的假陽(yáng)性問(wèn)題亟待解決;(4)腦脊液/血清ADA、NSE等生化指標(biāo)檢測(cè)對(duì)診斷結(jié)核性腦膜炎有一定幫助，但特異度較低;(5)實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員技術(shù)水平參差不齊，其檢測(cè)效能和質(zhì)量控制高低不一。

筆者總結(jié)認(rèn)為:(1)各級(jí)醫(yī)院應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)貙?shí)際情況選擇性開(kāi)展結(jié)核性腦膜炎實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)，并結(jié)合臨床以提高結(jié)核性腦膜炎診斷效率;(2)實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員需進(jìn)行規(guī)范培訓(xùn)及系統(tǒng)學(xué)習(xí)，并對(duì)目前的實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)和比較，以了解各項(xiàng)診斷技術(shù)的優(yōu)缺點(diǎn);(3)開(kāi)展多部門(mén)、多學(xué)科協(xié)作，進(jìn)行結(jié)核性腦膜炎診斷技術(shù)的創(chuàng)新性開(kāi)發(fā);(4)結(jié)核性腦膜炎的基礎(chǔ)研究方面還有很大發(fā)展空間，抗結(jié)核治療后的臨床隨訪對(duì)結(jié)核性腦膜炎實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)的改良、創(chuàng)新有促進(jìn)和啟發(fā)作用。

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R 529．3

A

10．3969/j．issn．1008－5971．2015．01．004

2014－07－20;

2014－12－15)

(本文編輯:鹿飛飛)

·論著·

江西省自然科學(xué)基金(20114BAB205060)

330006江西省南昌市，江西省胸科醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

【編者按】女性、老年人均屬特殊人群，老年女性急性ST段抬高型心肌梗死患者更是特殊人群中的“特殊人群”，王麗等在既往研究基礎(chǔ)上通過(guò)探討這一特殊人群臨床特征及院內(nèi)死亡危險(xiǎn)因素發(fā)現(xiàn)，老年女性急性ST段抬高型心肌梗死患者年齡偏大、非典型癥狀發(fā)生率較高、病情較重、誤診誤治率及院內(nèi)病死率較高，女性、腦鈉肽水平升高是老年急性ST段抬高型心肌梗死患者院內(nèi)死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示臨床應(yīng)更多地關(guān)注這一特殊人群。目前老年急性ST段抬高型心肌梗死患者出現(xiàn)明顯性別差異的具體機(jī)制尚不明確，期望能有更多相關(guān)研究進(jìn)一步深入探討。