阿爾茨海默病精神行為癥狀與血漿同型半胱氨酸水平關(guān)系的研究

于相芬　孫振曉　孫　波　王　曉

作者單位:276005山東省臨沂市精神衛(wèi)生中心

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阿爾茨海默病精神行為癥狀與血漿同型半胱氨酸水平關(guān)系的研究

于相芬孫振曉孫波王曉

作者單位:276005山東省臨沂市精神衛(wèi)生中心

【摘要】目的探討阿爾茨海默病(AD)精神行為癥狀(BPSD)與血漿同型半胱氨酸(HCY)水平的關(guān)系。方法對(duì)符合《精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(第4版)》(DSM－Ⅳ)診斷標(biāo)準(zhǔn)的102例AD患者及80例對(duì)照組老年人進(jìn)行血漿HCY測(cè)定，采用神經(jīng)精神問(wèn)卷(NPI)對(duì)AD患者進(jìn)行測(cè)評(píng)，分為伴有BPSD組與不伴BPSD組，分析BPSD與血漿HCY水平的關(guān)系。結(jié)果AD患者血漿HCY水平為(17.47±1.83)μmol/L，高于對(duì)照組(13.08±1.90)μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=14.663，P＜0.001)，伴BPSD組血漿HCY水平(17.48±1.85)μmol/L與不伴BPSD組(17.63±1.60)μmol/L比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.299，P＞0.05)。結(jié)論高同型半胱氨酸血癥可能參與AD發(fā)病機(jī)制，而與BPSD的發(fā)生無(wú)關(guān)。

【關(guān)鍵詞】阿爾茨海默病;精神行為癥狀;同型半胱氨酸

同型半胱氨酸(Homocysteine，HCY)是人體內(nèi)一種含硫氨基酸，HCY代謝依賴的酶缺陷和(或)葉酸及B族維生素缺乏時(shí)，可引起高同型半胱氨酸血癥(Hyperhomocysteinemia，HHCY)，許多研究證實(shí)血漿HCY水平升高是動(dòng)脈粥樣硬化性血管病，動(dòng)、靜脈血栓栓塞以及周圍血管性疾病的一個(gè)重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1］。近年來(lái)，HCY與認(rèn)知功能障礙及阿爾茨海默病(Alzheimer＇s disease，AD)關(guān)系的研究日益增多，而有關(guān)血漿HCY與AD患者精神行為癥狀(Behavioural and Psychological Symptoms of Dementia，BPSD)的關(guān)系報(bào)道較少。為此，本研究對(duì)AD患者BPSD與血漿HCY水平的關(guān)系進(jìn)行了臨床對(duì)照研究。

1　對(duì)象與方法

1.1對(duì)象研究組為2011年1月－2014年6月在臨沂市精神衛(wèi)生中心住院的AD患者。入組標(biāo)準(zhǔn):①符合美國(guó)精神病學(xué)會(huì)《精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(第4版)》(Diagnostic and Statistical Manual of Mental disorders，F(xiàn)ourth Edition，DSM－Ⅳ) AD診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。Hachinski缺血指數(shù)量表(Hachinski Ischemic Score，HIS )評(píng)分≤4分［3］;②患者在最近4周內(nèi)均未使用膽堿酯酶抑制劑、美金剛胺及其他促智藥物以及精神藥物;③所有患者均進(jìn)行頭顱MRI或CT檢查及血常規(guī)、血糖、肝及甲狀腺功能等實(shí)驗(yàn)室檢查。排除標(biāo)準(zhǔn):①路易體癡呆、帕金森病癡呆、額顳葉癡呆及中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他疾患如腦腫瘤、腦炎、癲癇、多發(fā)性硬化、正常顱壓腦積水等所致癡呆;②代謝及營(yíng)養(yǎng)缺乏疾病，如甲狀腺功能異常、持續(xù)性低血糖、維生素B12缺乏、葉酸缺乏等所致癡呆;③酗酒、藥物濫用及其他疾病所致癡呆;④有嚴(yán)重的肢體活動(dòng)障礙、失語(yǔ)、視聽(tīng)力障礙及其他原因等無(wú)法合作者。符合入組排除標(biāo)準(zhǔn)共102例。其中男性49例(48.04%)、女性53例(51.96%) ;平均年齡(69.72±7.72)歲;平均病程(4.12±3.31)年;發(fā)病年齡(65.54± 7.68)歲;平均受教育年限(6.21±5.12)年;簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)定量表(Mini Mental State Examination，MMSE)［4］評(píng)分(18.89±3.31)分。本研究獲得臨沂市精神衛(wèi)生中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，取得患者監(jiān)護(hù)人的書(shū)面知情同意。

對(duì)照組為與研究組性別、年齡相匹配的健康體檢者，既往均無(wú)心腦血管病、糖尿病、慢性肝病、支氣管哮喘、慢性阻塞性肺氣腫等病史。共80例，其中男性37例(46.25%)、女性43例(53.75%)，平均年齡(69.24±7.62)歲，性別構(gòu)成、年齡與研究組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2方法

1.2.1自制一般情況調(diào)查表包括性別、年齡、職業(yè)、病程、發(fā)病年齡、婚姻狀況、受教育年限等。

1.2.2MMSE［4］包括定向力、瞬時(shí)記憶、注意力、短時(shí)記憶、語(yǔ)言(命名、復(fù)述、聽(tīng)理解、閱讀、書(shū)寫(xiě))和視空間覺(jué)6個(gè)因子項(xiàng)，滿分30分，得分越高表示認(rèn)知功能越好。

1.2.3神經(jīng)精神問(wèn)卷(Neuropsychiatric Inventory，NPI)［5］由Cummings等于1994年編制，用于評(píng)價(jià)癡呆患者12個(gè)方面的精神行為癥狀(妄想、幻覺(jué)、激越、抑郁、焦慮、欣快、淡漠、脫抑制、易激惹、異常的運(yùn)動(dòng)行為、睡眠夜間行為和食欲進(jìn)食障礙)，由知情者根據(jù)患者最近1個(gè)月的表現(xiàn)進(jìn)行評(píng)定，每個(gè)癥狀評(píng)分≥1分被認(rèn)為有該癥狀。

1.2.4血漿HCY水平測(cè)定清晨空腹取靜脈血2mL，用EDTA抗凝，充分混勻，在30分鐘內(nèi)送化驗(yàn)室，迅速冷卻至4℃，以50r/min離心10分鐘，置于－70℃冰箱凍存待檢。使用日立7180全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行血漿HCY水平測(cè)定，HCY檢測(cè)試劑為寧波美康生物科技股份有限公司生產(chǎn)。

1.3統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用四格表χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用成組t檢驗(yàn)。以P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組血漿HCY水平比較102例AD患者血漿HCY為14～24μmol/L，平均(17.47±1.83) μmol/L，80例正常對(duì)照組血漿HCY為10～18μmol/L，平均(13.08±1.90)μmol/L，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=14.663，P＜0.001)。

2.2伴和不伴BPSD的AD患者血漿HCY水平比較102例AD患者中，伴BPSD者94例(92.16%)，不伴BPSD者8例(7.84%)。伴BPSD者血漿HCY為14～24μmol/L，平均(17.46±1.85) μmol/L，不伴BPSD者血漿HCY為15～20μmol/L，平均(17.63±1.60)μmol/L，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.299，P＞0.05)。

3　討　論

文獻(xiàn)報(bào)道，血漿HCY是AD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［6］。國(guó)內(nèi)已有多個(gè)研究探討了AD與血漿HCY的關(guān)系。高平等［7］測(cè)定38例AD患者血漿HCY水平，并與30例對(duì)照組老年人進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，AD患者血漿HCY水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。廖偉嬌等［8］對(duì)66例AD患者與143例對(duì)照組的研究發(fā)現(xiàn)，AD患者血漿HCY水平為(14.72±6.2)μmol/L，對(duì)照組為(10.9±2.4) μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。畢勝等［9］測(cè)定42例AD患者及40例正常老年人血漿HCY水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，AD組血漿HCY水平為(25.87± 5.49)μmol/L，對(duì)照組為(9.71±2.82)μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。本研究顯示，102例AD患者血漿HCY水平為14～24μmol/L，平均(17.47±1.83)μmol/L，80例正常對(duì)照組血漿HCY水平為10～18μmol/L，平均(13.08±1.90)μmol/L，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=14.663，P＜0.001)。提示，AD患者血漿HCY水平較高，高HCY血癥可能參與AD的發(fā)病機(jī)制。但高HCY血癥導(dǎo)致AD的病理生理機(jī)制未明，可能與下列因素有關(guān)［8］:①血漿HCY通過(guò)激活N－甲基－D－天門(mén)冬氨酸受體而具有神經(jīng)細(xì)胞毒性，從而導(dǎo)致神經(jīng)元死亡;②血漿HCY被轉(zhuǎn)化成同型胱氨酸，從而對(duì)神經(jīng)元產(chǎn)生興奮毒性作用;③高HCY血癥可促使氧自由基和過(guò)氧化氫的生成，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和毒性作用，使患者易患AD，如海馬部神經(jīng)元對(duì)微血管病變或缺血癥狀最敏感，該部表現(xiàn)出AD的特征性病理變化，即老年斑和神經(jīng)原纖維纏結(jié)的形成。

文獻(xiàn)報(bào)道，血漿中某些氨基酸水平異常與精神癥狀有關(guān)［10］，而有關(guān)AD患者BPSD與血漿HCY水平關(guān)系的研究較少。高平等［7］根據(jù)臨床癥狀有無(wú)幻覺(jué)、妄想將38例AD患者分為有精神癥狀組(14例)和無(wú)精神癥狀組(24例)，測(cè)定兩組血漿HCY水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組血漿HCY水平分別為(15.04±3.84) μmol/L和(15.13±2.93)μmol/L，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。本研究應(yīng)用NPI測(cè)評(píng)102例AD患者，發(fā)現(xiàn)伴BPSD者94例，不伴BPSD者8例。伴有BPSD者血漿HCY水平為14～24μmol/L，平均(17.46±1.85)μmol/L，不伴BPSD者血漿HCY水平為15～20μmol/L，平均(17.63±1.60)μmol/L，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，與文獻(xiàn)報(bào)道相一致。說(shuō)明精神癥狀的發(fā)生與血漿HCY無(wú)關(guān)。但本研究樣本量偏小，不伴BPSD者僅8例，有待擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。

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Association between behavioral and psychological symptoms and plasma homocysteine level in patients with Alzheimer＇s disease

YU Xiang－fen，SUN Zhen－xiao，SUN Bo，WANG Xiao Linyi Municipal Mental Health Center，Linyi 276005，China

【Abstract】Objective To explore the association between Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia(BPSD) of Alzheimer＇s disease(AD) and plasma homocysteine (HCY) level.Methods Plasma homocysteine levels were measured in 102 patients with AD and 80 healthy controls.BPSD of AD was assessed by Neuropsychiatric Inventory (NPI)，plasma HCY level was compared between BPSD group and non－BPSD group.Results Plasma HCY levels were significantly higher in AD group(17.47±1.83)μmol/L than that in control group(13.08±1.90)μmol/L(t=14.663，P＜0.001).HCY levels had no difference between BPSD group (17.46±1.85)μmol/L and non－BPSD group(17.63±1.60)μmol/L(t=0.299，P＞0.05).Conclusion Hyperhomocysteine may take part in the pathogenesis of AD.HCY levels are not correlated to BPSD.

【Key words】Alzheimer＇s disease; Behavioral and psychological symptoms;Homocystenine

(收稿日期:2015－02－27)

通信作者:孫振曉，E－mail: szx.ywk@163.com

中圖分類號(hào):R749

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

doi:10.11886/j.issn.1007-3256.2015.03.004