C－反應蛋白在精神分裂癥患者中的陽性率及其與精神癥狀及住院時長的相關性分析

范 妮 孫 彬 何紅波

精神分裂癥是一種慢性精神疾病，在世界范圍內(nèi)影響大約1%的人群［1］。精神分裂癥表現(xiàn)為廣泛的精神癥狀，包括陽性癥狀、陰性癥狀和認知癥狀。陽性癥狀包括幻視和/或幻聽、妄想、偏執(zhí)和思維障礙。陰性癥狀主要表現(xiàn)為社會退縮、淡漠、快感缺失、精神性失語和刻板行為等。認知癥狀包括執(zhí)行功能失調(diào)，工作記憶受損和注意力難以保持等。精神分裂癥多首發(fā)于青少年后期或成年早期并持續(xù)終身［2］，對個人、家庭和社會造成極大影響。目前對精神分裂癥的發(fā)病機制仍不十分清楚，但越來越多的研究顯示感染和炎癥反應有可能參與了精神分裂癥的發(fā)病和病理生理過程［3－4］。

C反應蛋白(C－reactive protein，CRP)是一種五聚體蛋白，在肝臟產(chǎn)生并分泌到血液中。CRP在人體的炎癥反應中起到重要作用。測量血液CRP水平可作為反映感染和其它炎癥因素所致的炎癥反應的敏感指標之一［5］。慢性感染和炎癥可以引起血液CRP水平升高［6］。CRP升高被認為是心血管疾病、糖尿病和其它代謝性疾病的危險因素［7－8］。在部分精神分裂癥患者中也發(fā)現(xiàn)CRP水平升高，有報道顯示CRP高于正常水平的精神分裂癥患者其精神癥狀嚴重程度重于CRP正常水平的精神分裂癥患者［9］。另有一項報道顯示CRP高于正常水平的精神分裂癥患者其認知損害嚴重程度重于CRP正常水平的精神分裂癥患者［10］。國內(nèi)也有報道春季發(fā)病的精神分裂癥患者CRP水平升高［11］。本研究分析了90例住院精神分裂癥患者血清CRP值，并比較了CRP陽性和陰性的精神分裂癥患者精神癥狀嚴重程度及住院天數(shù)的差異。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2012年12月－2013年10月在廣州市腦科醫(yī)院普通精神科住院治療的精神分裂癥患者90例，診斷符合《國際疾病分類(第10版)》(International Classification of Diseases，tenth edition，ICD －10)精神分裂癥診斷標準，排除共病慢性感染、炎癥等其他軀體疾病者。本研究獲得廣州市腦科醫(yī)院倫理委員會批準?；颊呔邮芸咕癫∷幬镏委?，經(jīng)計算轉(zhuǎn)化為氯丙嗪等效劑量，其劑量中位數(shù)為600mg/d。

1.2 研究方法

1.2.1 血清CRP水平檢測 對90例住院精神分裂癥患者入院后一周內(nèi)CRP檢查結果進行回顧分析，以CRP＞10mg/L為界，將患者劃分為CRP陽性組和陰性組?；颊哐錍RP水平用免疫比濁法測定。

1.2.2 臨床癥狀評估 采用陽性和陰性癥狀量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)評定精神癥狀的嚴重程度［12］?；颊呷朐?周內(nèi)進行1次PANSS評定，出院前1周內(nèi)再次進行PANSS評定。PANSS評定由具有5年以上臨床經(jīng)驗的精神科醫(yī)師完成，測評醫(yī)師之間的一致性檢驗相關系數(shù)為 0.90。

1.3 統(tǒng)計方法 采用SPSS13.0進行統(tǒng)計分析。對非正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用中位數(shù)和四分位間距描述其分布。CRP陽性組與CRP陰性組的一般人口學資料、PANSS評分、住院時間等比較采用t檢驗、χ2檢驗或Z檢驗。檢驗水準α為0.05，雙側檢驗。

2 結 果

2.1 精神分裂癥患者的人口學特征及CRP測定結果 90例精神分裂癥患者血清CRP濃度均值為(8.5 ± 9.6)mg/L。CRP 陽性組15 例(16.7%)，其中男性 7例(46.7%)，女性 8 例(53.3%)，血清CRP濃度均值為(26.8±11.8)mg/L。CRP 陰性組75例(83.3%)，男性 41 例(54.7%)，女性 34 例(45.3%)，血清 CRP 濃度均值(4.8 ±1.7)mg/L。CRP陽性組與陰性組的平均年齡分別為(31.2±15.1)歲、(31.9 ±11.6)歲，發(fā)病年齡分別為(24.1±8.2)歲、(24.9 ±9.1)歲，病程中位數(shù)與四分位數(shù)間距分別為 4.9(3，9.3)與 5.5(2.6，12)，兩組年齡、性別、發(fā)病年齡、病程、受教育年限、抗精神病藥物治療劑量及吸煙狀況方面差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組精神分裂癥患者人口學特征

2.2 兩組入院及出院時PANSS評分及住院時間比較 CRP陽性組入院時PANSS陽性因子(P)、陰性因子(N)、一般病理學分量表(G)及PANSS總評分分別為(23.3 ±6.3)分、(23.7 ±7.7)分、(46 ±9.8)分、(92.9 ±19.8)分。陰性組分別為(23.6 ±7.3)分、(22.2 ±9.2)分、(43.5 ±8.2)分、(89.3 ±15.7)分，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。出院時CRP陽性組PANSS陽性因子、陰性因子、一般病理學分量表及PANSS總評分分別為(12.3±4)分、(18.5 ±4.8)分、(31.7 ±7.2)分與(62.5 ±13.9)分，CRP陰性組分別為(12.3 ±3.9)分、(17.8 ±8)分、(30.5 ±7.4)分、(60.6 ±15.7)分，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。但CRP陽性組住院時間(74天)長于CRP陰性者住院時間(49天)，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

3 討 論

精神分裂癥患者血清CRP水平增高已有報道，也有報道顯示CRP水平與精神癥狀嚴重程度有相關性［9］。本研究發(fā)現(xiàn)16.7%住院精神分裂癥患者血清CRP水平高于參考值，但未發(fā)現(xiàn)血清CRP水平與精神癥狀的嚴重程度有相關性。本研究結果與先前報道不完全一致［9］?？赡芘c以下因素有關:本研究中的精神分裂癥患者入院時精神癥狀更嚴重，PANSS評分高于上述其他研究;其次人種不同，疾病的所處階段不同等也有影響。另有報道顯示CRP水平與精神分裂癥患者精神癥狀嚴重程度無相關性，但與認知損害的嚴重程度相關［10］。本研究對CRP水平與認知損害的嚴重程度未進行研究，CRP水平是否與認知水平相關還需要進一步研究。

兩組患者均接受住院抗精神病藥物治療，且抗精神病藥物劑量差異無統(tǒng)計學意義。本研究結果顯示，CRP陽性患者與陰性患者治療后PANSS評分改變差異無統(tǒng)計學意義。有報道顯示基線水平白細胞介素－2(interleukin－2，IL－2)水平低的精神分裂癥患者對利培酮或氟哌啶醇的治療反應更好［13］。另有報道用塞來考昔(Celecoxib)，一種選擇性環(huán)氧化酶2(Cyclooxygenase－2，COX－2)抑制劑，與利培酮聯(lián)用可以顯著減輕急性惡化精神分裂癥患者的精神癥狀［14］。本研究顯示，CRP陽性患者住院時間長于CRP陰性患者，對CRP陽性精神分裂癥患者輔以抗炎治療是否可以縮短住院周期，有待進一步研究。本研究對象多為慢性精神分裂癥患者，病程較長，部分患者既往曾經(jīng)住院治療，對慢性精神分裂癥患者是否輔以抗炎治療可能與病情、病程、個體差異等有關系。

本研究有一定的局限性，不是前瞻性研究，沒有動態(tài)反映CRP陽性患者治療后CRP水平變化的情況。進一步的縱向前瞻性研究及對首發(fā)精神分裂癥患者的進一步研究是必要的，將有利于理解和解釋炎癥反應與精神分裂癥病理生理機制之間的關系以及明確對部分精神分裂癥患者輔以抗炎治療是否必要。

［1］Keshavan MS，Tandon R，Boutros NN，et al.Schizophrenia，"just the facts":what we know in 2008 Part 3:neurobiology［J］.Schizophr Res，2008，106(2 －3):89 －107.

［2］Kohn R，Levav I，de Almeida JM，et al.Mental disorders in Latin America and the Caribbean:a public health priority［J］.Rev Panam Salud Publica，2005，18(4 －5):229 －240.

［3］Yolken RH，Torrey EF.Viruses，schizophrenia，and bipolar disorder［J］.Clin Microbiol Rev，1995，8(1):131 － 145.

［4］Lin A，Kenis G，Bignotti S，et al.The inflammatory response system in treatment－resistant schizophrenia:increased serum interleukin －6［J］.Schizophr Res，1998，32(1):9 －15.

［5］Roberts WL，Sedrick R，Moulton L，et al.Evaluation of four automated high－sensitivity C－reactive protein methods:implications for clinical and epidemiological applications［J］.Clin Chem，2000，46(4):461－468.

［6］Lowe GD.Circulating inflammatory markers and risks of cardiovascular and non － cardiovascular disease［J］.J Thromb Haemost，2005，3(8):1618 －1627.

［7］Bassuk SS，Rifai N，Ridker PM.High－sensitivity C－reactive protein:clinical importance［J］.Curr Probl Cardiol，2004，29(8):439－493.

［8］Pfützner A，F(xiàn)orst T.High－sensitivity C －reactive protein as cardiovascular risk marker in patients with diabetes mellitus［J］.Diabetes Technol Ther，2006，8(1):28 －36.

［9］Fan X，Pristach C，Liu EY.Elevated serum levels of C－reactive protein are associated with more severe psychopathology in a subgroup of patients with schizophrenia［J］.Psychiatry Res，2007，149(1－3):267－271.

［10］Dickerson F，Stallings C，Origoni A，et al.C －reactive protein is associated with the severity of cognitive impairment but not of psychiatric symptoms in individuals with schizophrenia［J］.Schizophr Res，2007，93(1 －3):261 －265.

［11］陳仁德，劉勛，陳香.47例春季發(fā)病的精神分裂癥患者血清C反應蛋白測定結果［J］.四川精神衛(wèi)生，2006，19(2):94.

［12］何燕玲，張明園.陽性和陰性癥狀量表的中國常模和因子分析［J］.中國臨床心理學雜志，2000，8(2):65－69.

［13］Zhang XY，Zhou DF，Cao LY，et al.Changes in serum interleukin－2，－6，and －8 levels before and during treatment with risperidone and haloperidol:relationship to outcome in schizophrenia［J］.J Clin Psychiatry，2004，65(7):940 －947.

［14］Müller N，Riedel M，Scheppach C，et al.Beneficial antipsychotic effects of celecoxib add－on therapy compared to risperidone alone in schizophrenia［J］.Am J Psychiatry，2002，159(6):1029 －1034.