樹突狀細(xì)胞在抗腫瘤免疫治療中的研究進(jìn)展

李 帥，馬建波

·綜 述·

樹突狀細(xì)胞在抗腫瘤免疫治療中的研究進(jìn)展

李 帥，馬建波

樹突狀細(xì)胞(dendritic cell，DC)是機(jī)體內(nèi)強(qiáng)大的抗原提呈細(xì)胞，在機(jī)體特異性免疫應(yīng)答過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。DC在機(jī)體抗腫瘤中的作用，尤其是2010年第1個(gè)以DC為基礎(chǔ)的DC疫苗產(chǎn)品(Sipuleucel-T或Provenge)獲得美國(guó)食品和藥品管理局批準(zhǔn)用于治療前列腺癌以來(lái)，以DC為基礎(chǔ)的腫瘤免疫治療正成為國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)之一。作者對(duì)DC疫苗在抗腫瘤免疫治療中的應(yīng)用進(jìn)展作一綜述。

樹突狀細(xì)胞疫苗；腫瘤；免疫治療

當(dāng)今腫瘤已經(jīng)成為人類健康的第一殺手，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全世界每年新發(fā)腫瘤約1 270萬(wàn)例，因腫瘤死亡超過(guò)670萬(wàn)例[1]。在我國(guó)，惡性腫瘤發(fā)病率已經(jīng)超過(guò)心腦血管疾病，高居我國(guó)居民病死原因首位[2]。傳統(tǒng)治療惡性腫瘤的三大方式即手術(shù)治療、化療和放療，對(duì)于多種腫瘤的治療已經(jīng)取得巨大的進(jìn)展和成就，但在腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移、放化療的不良反應(yīng)方面仍存在挑戰(zhàn)。隨著對(duì)腫瘤學(xué)和免疫學(xué)研究的深入，腫瘤的免疫治療逐漸成為繼三大治療方式之后的又一大新治療方式，其中腫瘤疫苗成為免疫治療的新星。

樹突狀細(xì)胞(dendritic cell,DC)起源于造血干細(xì)胞，是目前發(fā)現(xiàn)的一類功能最強(qiáng)大的并可以激活未致敏初始型T細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞[3]，因此DC也被稱為是免疫系統(tǒng)的“哨兵”。大量的研究已經(jīng)證明了DC在腫瘤形成、進(jìn)展以及機(jī)體抗腫瘤中的作用[4-8]，尤其是2010年第1個(gè)以DC為基礎(chǔ)的DC疫苗產(chǎn)品(Sipuleucel-T或Provenge)獲得美國(guó)食品和藥品管理局批準(zhǔn)用于治療前列腺癌以來(lái)，以DC為基礎(chǔ)的腫瘤免疫治療正成為國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)之一，目前已經(jīng)有大量的研究處于不同階段的臨床試驗(yàn)中。作者就DC疫苗在抗腫瘤免疫治療中的應(yīng)用進(jìn)展作一綜述。

1 腫瘤DC疫苗的研究和應(yīng)用

自從20世紀(jì)90年代中期第1例以DC為基礎(chǔ)的腫瘤臨床試驗(yàn)以來(lái)，大量的臨床研究聚焦以DC為基礎(chǔ)腫瘤治療。目前，在全球范圍內(nèi)已經(jīng)獲得批準(zhǔn)上市的DC腫瘤疫苗有Hybricell(巴西Genoa Biotechnologia公司)、Crea VaxRCC(韓國(guó)CreaGene公司)和Sipuleucel-T(美國(guó)Dendreon公司)。而在www.clinicaltrials.gov官網(wǎng)上登記注冊(cè)的以DC為基礎(chǔ)的臨床試驗(yàn)數(shù)量多達(dá)數(shù)百項(xiàng)，其中僅Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗(yàn)就有數(shù)十項(xiàng)之多。涉及的腫瘤包括黑色素瘤、前列腺癌、乳腺癌、惡性膠質(zhì)瘤、肺癌、腎細(xì)胞癌、淋巴瘤、白血病等，涉及的DC疫苗制備方法有腫瘤裂解物或合成腫瘤相關(guān)抗原體外共培養(yǎng)法、腫瘤相關(guān)抗原或免疫分子體外轉(zhuǎn)染法、體外腫瘤細(xì)胞融合DC法等，抗原有前列腺酸性磷酸酶、紐約食管鱗癌、C型凝集素結(jié)構(gòu)域家族9的A成員、腫瘤蛋白p185、CD133、黑色素瘤相關(guān)抗原-A3、黑色素瘤相關(guān)抗原-C1、腎母細(xì)胞瘤蛋白-1、葉酸受體-1以及自體腫瘤裂解物、自體腫瘤RNA等，有采用單一腫瘤抗原的，也有聯(lián)合采用多種腫瘤抗原的。近幾年DC疫苗部分Ⅲ期臨床試驗(yàn)見(jiàn)表1。

表1 部分進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)的腫瘤DC疫苗項(xiàng)目

2 腫瘤DC疫苗的安全性

Draube等[9]通過(guò)對(duì)相關(guān)試驗(yàn)的系統(tǒng)性回顧性研究表明，基于DC疫苗腫瘤治療的最常見(jiàn)不良反應(yīng)是注射部位的紅腫、疼痛和瘙癢等局部反應(yīng)，這些常見(jiàn)的反應(yīng)一般都比較輕微、溫和并可以自限性，但有些患者也會(huì)發(fā)生發(fā)熱、身體不適的感冒樣全身癥狀。與傳統(tǒng)的放化療不良反應(yīng)以及其他諸如免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物治療、嵌合抗原受體修飾T細(xì)胞治療的免疫治療方法相比較，重度免疫性腸炎、胸腹水、移植物抗宿主反應(yīng)、細(xì)胞因子風(fēng)暴、甚至致死等不良反應(yīng)在腫瘤DC疫苗治療中極為罕見(jiàn)。DC疫苗單獨(dú)應(yīng)用具有良好的安全性和耐受性。

3 腫瘤DC疫苗的有效性及評(píng)估方法

評(píng)估腫瘤DC疫苗的另一個(gè)重要指標(biāo)就是其有效性，而腫瘤的療效評(píng)價(jià)體系是評(píng)估臨床腫瘤治療方法是否有效的參考依據(jù)。常用的腫瘤療效評(píng)價(jià)方法有生活質(zhì)量、免疫狀態(tài)、客觀反應(yīng)率、生存期等，其中生存期是腫瘤臨床研究中常用的療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。

3.1 生活質(zhì)量 生活質(zhì)量是評(píng)估抗腫瘤治療藥物和治療方法有效性的重要指標(biāo)之一，這一指標(biāo)對(duì)于晚期的、無(wú)適當(dāng)治療方法的腫瘤患者尤為重要。Klechevsky等[10]通過(guò)對(duì)接受DC疫苗治療的腎細(xì)胞癌患者研究表明，與現(xiàn)有的其他治療方法明顯的不良反應(yīng)不同，基于DC的免疫治療不會(huì)損害患者的生活質(zhì)量。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究也證實(shí)DC治療單獨(dú)應(yīng)用或聯(lián)合細(xì)胞因子誘導(dǎo)殺傷細(xì)胞治療時(shí)可以有效改善腫瘤患者的生活質(zhì)量[11]。

3.2 免疫狀態(tài) DC疫苗的基本治療原理和目標(biāo)是通過(guò)DC細(xì)胞激活相應(yīng)的腫瘤抗原特異性T淋巴細(xì)胞，后者在體內(nèi)發(fā)揮識(shí)別并抗腫瘤作用，所以機(jī)體的免疫學(xué)指標(biāo)理論上是評(píng)估DC疫苗等免疫治療方法的可靠指標(biāo)。這類指標(biāo)常包括腫瘤相關(guān)抗原、外周血淋巴細(xì)胞分群、機(jī)體體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答等。有關(guān)DC疫苗治療三陰性乳腺癌的多中心臨床研究表明，DC疫苗可以有效誘導(dǎo)機(jī)體的免疫應(yīng)答，Ⅰ～Ⅲ期三陰性乳腺癌患者DC免疫治療1個(gè)療程后，白介素-2、γ-干擾素(interferon-gamma,IFN-γ)和腫瘤壞死因子-α水平較治療前顯著升高，且隨著療程增加其水平不斷升高，但該現(xiàn)象在Ⅳ期患者中并未出現(xiàn)；同時(shí)，Ⅰ～Ⅲ期三陰性乳腺癌患者外周血中CD8+IFN-γ+T細(xì)胞比例的提升幅度和速度較慢，但在治療3個(gè)療程后顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[12]。Tada等[13]有關(guān)DC疫苗治療肝癌的臨床研究表明，患者顯示出強(qiáng)的抗原特異性T細(xì)胞應(yīng)答，抗原特異性IFN-γ分泌性細(xì)胞在第1個(gè)療程后最早10周達(dá)峰值。但越來(lái)越多的研究支持新觀點(diǎn)，即基于外周血淋巴細(xì)胞分群的檢測(cè)并不能最準(zhǔn)確地反應(yīng)患者機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫狀態(tài)，這在早期腫瘤患者中尤為重要，而腫瘤組織內(nèi)部微環(huán)境中免疫狀態(tài)則是更好的指標(biāo)。

3.3 客觀反應(yīng)率 客觀反應(yīng)率是腫瘤療效評(píng)價(jià)的重要標(biāo)準(zhǔn)。常用的腫瘤治療客觀反應(yīng)率標(biāo)準(zhǔn)有世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)制定的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)即WHO標(biāo)準(zhǔn)(1981年發(fā)表)、歐洲癌癥研究與治療組織和美國(guó)國(guó)立癌癥研究所聯(lián)合制定并于2000年發(fā)表的實(shí)體腫瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(response evaluation criteria in solid tumors，RECIST)、很多基于RECIST的演進(jìn)版本、專為免疫治療制定的免疫相關(guān)的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。其中RECIST目前使用最為廣泛，2009年RECIST更新為1.1版。腫瘤大小是這類標(biāo)準(zhǔn)的重要參數(shù)，根據(jù)腫瘤大小和進(jìn)展情況可以將療效分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展。

盡管以DC為基礎(chǔ)的免疫治療具有良好的安全性，并且證明可以誘導(dǎo)體內(nèi)免疫應(yīng)答，但以客觀反應(yīng)率為療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，臨床研究的結(jié)果卻表現(xiàn)不一，研究的治療客觀反應(yīng)率并不如預(yù)期的理想14-15]。Anguille等[16]對(duì)一些已經(jīng)發(fā)表的基于DC疫苗的腫瘤臨床試驗(yàn)進(jìn)行研究得出結(jié)論，基于DC的免疫治療的客觀反應(yīng)率是真實(shí)存在的，但反應(yīng)率很小，在黑色素瘤患者中為8.5%、前列腺癌為7.1%、腎細(xì)胞癌為11.5%、神經(jīng)膠質(zhì)瘤為15.6%。盡管客觀反應(yīng)率標(biāo)準(zhǔn)具有相對(duì)快速和直接的優(yōu)點(diǎn)，但其可能并不能真實(shí)反應(yīng)腫瘤免疫治療的客觀療效。Anguille等發(fā)現(xiàn)的以DC為基礎(chǔ)的腫瘤免疫治療的反應(yīng)率小則可能與評(píng)估指標(biāo)自身的局限性有關(guān)，也可能與進(jìn)入其研究的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目有關(guān)，此外也可能提示整體上目前的這些DC治療方法在單獨(dú)使用時(shí)其效果本身就比較溫和。另一方面，對(duì)于結(jié)論為治療客觀反應(yīng)率高的臨床免疫治療研究，也可能需要再綜合生存期等其他指標(biāo)進(jìn)行更科學(xué)的評(píng)估。

3.4 生存期 即患者的生存時(shí)間，根據(jù)評(píng)估的具體方法不同又可分為總生存期、平均生存期、中位生存期、無(wú)進(jìn)展生存期、無(wú)復(fù)發(fā)生存期等。生存期，尤其是總生存期仍然是評(píng)估腫瘤治療療效的金標(biāo)準(zhǔn)，大多DC疫苗的臨床研究[17-22]采用了生存期作為療效評(píng)估方法。如已經(jīng)通過(guò)美國(guó)食品和藥品管理局批準(zhǔn)的Sipuleucel-T[20]，其治療的中位生存期為25.8個(gè)月，優(yōu)于對(duì)照組的21.7個(gè)月(P<0.05)。

總之，這些腫瘤療效評(píng)估方法各有優(yōu)勢(shì)和局限性，同一個(gè)DC疫苗的臨床研究采用不同的評(píng)估方法可能會(huì)得出不同的療效結(jié)論，所以在實(shí)際應(yīng)用中需要將這些不同方法結(jié)合使用。例如基于腫瘤大小的WHO標(biāo)準(zhǔn)或RECIST除了不太合適用于評(píng)價(jià)非外周生長(zhǎng)型腫瘤和空腔臟器腫瘤的研究外，對(duì)一些基于分子靶向藥物、免疫治療的治療方案效果評(píng)價(jià)也具有明顯的局限性，常常難以客觀真實(shí)評(píng)價(jià)療效[23-24]，需要結(jié)合生存期指標(biāo)和新的針對(duì)免疫治療的評(píng)估指標(biāo)。

4 腫瘤DC疫苗的研究新趨勢(shì)

盡管腫瘤DC疫苗具有良好的安全性、可以誘導(dǎo)良好的體內(nèi)免疫應(yīng)答，但人體免疫系統(tǒng)的中樞性耐受機(jī)制及腫瘤微環(huán)境內(nèi)部特殊的免疫抑制狀態(tài)，使得多種試驗(yàn)的腫瘤DC疫苗實(shí)際治療效果并不如預(yù)期的理想。因此，一些國(guó)際大型制藥企業(yè)終止了一些DC疫苗項(xiàng)目，比如2014年默克公司停止了對(duì)于應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌的黏蛋白-1抗原特異性的疫苗Tecemotide的開發(fā)、葛蘭素史克公司取消在非小細(xì)胞肺癌中使用肽段疫苗黑色素瘤相關(guān)抗原-A3的計(jì)劃。而研發(fā)新型的高效腫瘤DC疫苗，采用聯(lián)合免疫治療方法、通過(guò)建立科學(xué)的預(yù)后評(píng)估方法來(lái)篩選更為合適接受腫瘤DC疫苗治療的患者以及建立科學(xué)的療效測(cè)評(píng)體系可能是有效提高腫瘤DC疫苗治療效果的途徑。

4.1 研發(fā)新型DC疫苗 傳統(tǒng)腫瘤DC疫苗使用的腫瘤抗原大多是腫瘤相關(guān)抗原，即表達(dá)于腫瘤組織、也表達(dá)于機(jī)體正常組織的一類抗原，由于免疫系統(tǒng)的先天耐受機(jī)制，尤其是中樞性耐受，致使人體內(nèi)缺乏(或極其微弱)針對(duì)這類共表達(dá)于自身組織抗原的特異性免疫能力，盡管聯(lián)合使用一些免疫佐劑可以在一定程度上改善這微弱免疫能力，如Mitchell等[25]研究證明利用破傷風(fēng)加強(qiáng)劑來(lái)刺激免疫系統(tǒng)可以增強(qiáng)疫苗療效，顯著改善了患者的生活質(zhì)量。將來(lái)，根據(jù)腫瘤細(xì)胞基因突變而設(shè)計(jì)的新型個(gè)性化腫瘤DC疫苗有望可以克服這類免疫反應(yīng)低下?tīng)顩r，成為一類潛力巨大的新型腫瘤DC疫苗。

4.2 聯(lián)合免疫治療方法 人體免疫系統(tǒng)的中樞性耐受機(jī)制及腫瘤微環(huán)境內(nèi)部特殊的免疫抑制狀態(tài)，使得單獨(dú)應(yīng)用腫瘤DC疫苗的療效可能不如預(yù)期的理想，而聯(lián)合免疫治療可能是有效的方法。這不僅僅是傳統(tǒng)的放療、化療與DC疫苗間的聯(lián)合應(yīng)用，還包括多種腫瘤抗原的聯(lián)合應(yīng)用以及不同種類免疫治療方法的聯(lián)合應(yīng)用，如免疫檢查點(diǎn)抑制劑和DC疫苗的聯(lián)合應(yīng)用將成為DC疫苗應(yīng)用研究的一個(gè)熱點(diǎn)。

4.3 建立科學(xué)的預(yù)后評(píng)估和療效測(cè)評(píng)體系 由于免疫治療不同于傳統(tǒng)治療方法的獨(dú)特作用機(jī)制，傳統(tǒng)的臨床腫瘤分期方法不能很好地適用于腫瘤免疫治療方法；同樣，傳統(tǒng)的WHO標(biāo)準(zhǔn)、RECIST也并不能完全真實(shí)地反應(yīng)免疫治療的客觀療效。所以，研究建立適用于腫瘤免疫治療的科學(xué)高效預(yù)后評(píng)估體系和療效測(cè)評(píng)體系可以直接或間接地提高腫瘤患者的治療效果，也正成為腫瘤免疫治療領(lǐng)域研究的另一熱點(diǎn)。

5 展望

腫瘤免疫治療已經(jīng)逐漸成為腫瘤治療的新方向，并有望成為攻克一些腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移難題的方法。盡管腫瘤DC疫苗現(xiàn)在仍存在一些亟待改進(jìn)的問(wèn)題，但隨著腫瘤免疫學(xué)基礎(chǔ)研究的進(jìn)展，尤其是對(duì)實(shí)體瘤內(nèi)部腫瘤微環(huán)境的深入研究，新型DC疫苗的研發(fā)、多種聯(lián)合免疫治療方案的優(yōu)化以及科學(xué)高效的適合腫瘤免疫治療的預(yù)后評(píng)估體系和療效測(cè)評(píng)體系的建立，腫瘤DC疫苗以及其他的免疫治療方法將會(huì)使腫瘤免疫治療取得新的突破，讓廣大腫瘤患者獲益。

[1]Jemal A,Bray F,Center MM,et al.Global cancer statistics[J].CA Cancer J Clin,2011,61(2):69-90.

[2]國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì).2013中國(guó)衛(wèi)生和計(jì)劃生育統(tǒng)計(jì)提要[M].中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2013.

[3]Banchereau J,Steinman RM.Dendritic cells and the control of immunity[J].Nature,1998,392(6673):245-252.

[4]Kroemer G,Galluzzi L,Kepp O,et al.Immunogenic cell death in cancer therapy[J].Annu Rev Immunol,2013,31:51-72.

[5]Zitvogel L,Tesniere A,Kroemer G.Cancer despite immunosurveillance:immunoselection and immunosubversion[J].Nat Rev Immuno,2006,6(10):715-727.

[6]Schreiber RD,Old LJ,Smyth MJ.Cancer immunoediting:integrating immunity′s roles in cancer suppression and promotion[J].Science,2011,331(6024):1565-1570.

[7]Galluzzi L,Senovilla L,Zitvogel L,et al.The secret ally:immunostimulation by anticancer drugs[J].Nat Rev Drug Discov,2012,11(3):215-233.

[8]Zitvogel L,Galluzzi L,Smyth MJ,et al.Mechanism of action of conventional and targeted anticancer therapies:reinstating immunosurveillance[J].Immunity,2013,39(1):74-88.

[9]Draube A,Klein-González N,Mattheus S,et al.Dendritic cell based tumor vaccination in prostate and renal cell cancer:a systematic review and meta-analysis[J].PLoS One,2011,6(4):e18801.

[10]Klechevsky E,Flamar AL,Cao Y,et al.Cross-priming CD8+ T cells by targeting antigens to human dendritic cells through DCIR[J].Blood,2010,116(10):1685-1697.

[11]徐杰,陸華,吳衛(wèi)江，等.人腦膠質(zhì)瘤樹突狀細(xì)胞疫苗的臨床應(yīng)用[J].江蘇醫(yī)藥，2012,38(10)：1193-1196.

[12]時(shí)偉峰，唐金海，孟東，等.負(fù)載自體熱休克凋亡癌細(xì)胞抗原的DC治療三陰性乳腺癌的隨機(jī)對(duì)照多中心臨床試驗(yàn)[J].中國(guó)腫瘤生物治療雜志，2014，21(3)：237-243.

[13]Tada F,Abe M,Hirooka M,et al.Phase Ⅰ/Ⅱ study of immunotherapy using tumor antigen-pulsed dendritic cells in patients with hepatocellular carcinoma[J].Int J Oncol,2012,41(5):1601-1609.

[14]Rosenberg SA,Yang JC,Restifo NP.Cancer immunotherapy:moving beyond current vaccines[J].Nat Med,2004,10(9):909-915.

[15]Huber ML,Haynes L,Parker C,et al.Interdisciplinary critique of sipuleucel-T as immunotherapy in castration-resistant prostate cancer[J].J Natl Cancer Inst,2012,104(4):273-279.

[16]Anguille S,Smits EL,Lion E,et al.Clinical use of dendritic cells for cancer therapy[J].Lancet Oncol,2014,15(7):e257-e267.

[17]Tjoa BA,Erickson SJ,Bowes VA,et al.Follow-up evaluation of prostate cancer patients infused with autologous dendritic cells pulsed with PSMA peptides[J].Prostate,1997,32(4):272-278.

[18]Dillman R,Selvan S,Schiltz P,et al.Phase Ⅰ/Ⅱ trial of melanoma patient-specific vaccine of proliferating autologous tumor cells,dendritic cells,and GM-CSF:planned interim analysis[J].Cancer Biother Radiopharm，2004，19(5):658-665.

[19]Kyte JA,Mu L,Aamdal S,et al.Phase Ⅰ/Ⅱ trial of melanoma therapy with dendritic cells transfected with autologous tumor-mRNA[J].Cancer Gene Ther,2006,13(10):905-918.

[20]Kantoff PW,Higano CS,Shore ND,et al.Sipuleucel-T immunotherapy for castration-resistant prostate cancer[J].N Engl J Med,2010,363(5):411-422.

[21]Ellebaek E,Engell-Noerregaard L,Iversen TZ,et al.Metastatic melanoma patients treated with dendritic cell vaccination,Interleukin-2 and metronomic cyclophosphamide:results from a phase Ⅱ trial[J].Cancer Immunol Immunother,2012,61(10):1791-1804.

[22]Vik-Mo EO,Nyakas M,Mikkelsen BV,et al.Therapeutic vaccination against autologous cancer stem cells with mRNA-transfected dendritic cells in patients with glioblastoma[J].Cancer Immunol Immunother,2013,62(9):1499-1509.

[23]Erasmus JJ,Gladish GW,Broemeling L,et al.Interobserver and intraobserver variability in measurement of non-small-cell carcinoma lung lesions:implications for assessment of tumor response[J].J Clin Oncol,2003,21(13):2574-2582.

[24]Zhao B,Schwartz LH,Moskowitz CS,et al.Lung cancer:computerized quantification of tumor response - - initial results[J].Radiology,2006,241(3):892-898.

[25]Mitchell DA,Batich KA,Gunn MD,et al.Tetanus toxoid and CCL3 improve dendritic cell vaccines in mice and glioblastoma patients[J].Nature，2015，519(7543):366-369.

Advances of dendritic cell in cancer immunotherapy

LIShuai1,MAJianbo2

(1.Zhongzhengdaohe (Bejing) Bio-Technology Co., Beijing 100176, China;2.Beijing Initiative Biological Technology Co., Beijing 101111, China)

Dendritic cell(DC) is a kind of powerful professional antigen presenting cells in human, which plays a key role in the antigen specific immune response. Plenty of researches have proved the important role of DC in anti-cancer activity. Since the first DC-based product named Sipu-teucel-T or Provenge was licensed for treating the prostate cancer in 2010, especially the DC-based immunotherapy has been the one of the "hotspots" of anticancer research. We here summarize recent advances in the clinical research of DC-based anticancer immunotherapy.

Dendritic cell vaccine; Tumors; Immunotherapy

100176 北京，中政道和(北京)生物科技有限公司(李帥)；101111 北京，北京先機(jī)生物科技有限公司(馬建波)

馬建波，E-mail：1020850105@qq.com

R329.2+4；R73

A

2095-3097(2015)03-0178-04

10.3969/j.issn.2095-3097.2015.03.014

2015-04-18 本文編輯：徐海琴)