C反應蛋白和D—二聚體對急性白血病伴感染患者的臨床檢查價值

林少芳++++++羅志敏

[摘要] 目的 探討C反應蛋白和D-二聚體對急性白血病伴感染患者的臨床檢查價值。方法 選取該院血液科2011年1月—2013年12月診斷為急性白血病的住院病人，診斷為有感染的患者定義為感染組40例；診斷為彌漫性血管內(nèi)凝血的患者為彌漫性血管內(nèi)凝血組40例；同時有感染與彌漫性血管內(nèi)凝血的患者歸為感染+彌漫性血管內(nèi)凝血組40例。測取各組C反應蛋白和D-二聚體數(shù)值。結(jié)果 感染組、彌漫性血管內(nèi)凝血組及感染+彌漫性血管內(nèi)凝血組C反應蛋白和D-二聚體分別為[（42.8±10.5）mg/L、（0.8±0.3）μg/L；（16.5±5.8）mg/L、（1.5±0.6）μg/L；（88.7±21.7）mg/L、（6.8±1.7） μg/L]，C反應蛋白和D-二聚體以聯(lián)合組最高，彌漫性血管內(nèi)凝血組最低，三組的差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；以C反應蛋白[（<10 mg/L）、（10≤，<100 mg/L）、（≥100 mg/L）]進行分層，CRP≥100 mg/L的人群中，發(fā)生DIC比例及血中D-二聚體值最高，而C反應蛋白<10 mg/L的人群中，發(fā)生DIC比例及血中D-二聚體值最低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論該研究認為急性白血病病人普遍存在感染和異常凝血，可以C反應蛋白和D-二聚體作為檢測指標，判斷患者是否有發(fā)生彌漫性血管內(nèi)凝血與感染的風險。

[關(guān)鍵詞] 急性白血?。籆反應蛋白 ；D-二聚體

[中圖分類號] R733.71 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）12（b）-0014-02

急性白血病體內(nèi)存在高凝狀態(tài)，各種凝血因子的失調(diào)，隨時有導致白血病患者栓塞的可能。而且急性白血病患者在化療的過程中，由于骨髓抑制，人體抵抗力低下，發(fā)生細菌、病毒、真菌 感染的風險很高。因此如何有效的監(jiān)測患者是否并發(fā)彌漫性血管內(nèi)凝血以及感染，成為臨床工作者的工作重點及難度。有研究指出[1]C反應蛋白（CRP）作為一種炎癥因子，代表急性時相反應蛋白可以很高的預測人體內(nèi)炎癥狀態(tài)，D-二聚體作為纖維蛋白的降解產(chǎn)物，預測彌漫性血管內(nèi)凝血有很高的臨床價值[2]。因此，該次研究選取該院2011年1月—2013年12月收治的急性白血病患者為研究對象，監(jiān)測其C反應蛋白及D-二聚體水平，探討急性白血病患者并發(fā)感染時檢測C反應蛋白和D-二聚體的意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院血液科診斷為急性白血病的住院病人，共計120例。分為3組，其中診斷為有感染的患者定義為感染組40例，平均年齡（47.2±8.5）歲，其中男性22人，女性18人；診斷為彌漫性血管內(nèi)凝血的患者為彌漫性血管內(nèi)凝血組40例，平均年齡（48.1±9.3）歲，其中男性23人，女性17人；同時有感染與彌漫性血管內(nèi)凝血的患者歸為感染+彌漫性血管內(nèi)凝血組40例，年齡（49.2±7.5）歲，其中男性21人，女性19人，3組人員性別，年齡差異無統(tǒng)計學意義。所有研究對象均簽定知情同意書，保密知情書，通過醫(yī)院倫理道德委員會的批準、核實。

1.2 入選標準及排除標準

（1）就診時生命體征平穩(wěn)。（2）所有研究對象的急性白血病診斷符合第4版內(nèi)科學關(guān)于白血病的診斷與鑒別診斷[3]。（3）DIC的診斷標準符合中華醫(yī)學會血液分會關(guān)于凝血功能異常的診斷與鑒別診斷感染的診斷。

1.3 排除指標

（1）入院時因白血病而導致生命體征不平穩(wěn)。（2）入院初次診斷為急性心肌梗死，入院后經(jīng)血清標記物、造影等排除者。（3）入院后因介入性診療操作引起的醫(yī)源性死亡。（4）有各種急性、慢性感染， 或通過實驗室檢查如血常規(guī)、內(nèi)毒素、體液培養(yǎng)以及腹部 B 超、CT 等實驗室檢查診斷為感染者。嚴重肝、腎功能不全，惡性腫瘤， 孕婦，自身免疫性疾病者。

1.4 研究方法

對患者抽取空腹肘部靜脈血，D-二聚體放入專用枸櫞酸鈉抗凝管中，使用瑞士STA Compact全自動凝血分析儀應用比濁法進行檢測。CRP使用無抗凝劑的抽血管，采用美國貝克曼immage800儀器應用免疫散射法進行檢測。操作嚴格按照試劑說明書。

1.5 統(tǒng)計方法

將所有研究對象的資料錄入SPSS18.0軟件。所有計量資料符合正態(tài)分布，采用（x±s）表示，兩組均數(shù)的比較使用成組t檢驗，多個均數(shù)間的比較使用單因素方差分析，計數(shù)資料采用頻數(shù)描述，用χ2檢驗法。以P<0.05作為有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 感染組、彌漫性血管內(nèi)凝血組及感染+彌漫性血管內(nèi)凝血組C反應蛋白和D-二聚體的比較，感染組、彌漫性血管內(nèi)凝血組及感染+彌漫性血管內(nèi)凝血組C反應蛋白和D-二聚體分別為[（42.8±10.5）mg/L、（0.8±0.3）μg/L；（16.5±5.8）mg/L、（1.5±0.6）μg/L；（88.7±21.7）mg/L、（6.8±1.7）μg/L]，C反應蛋白和D-二聚體以聯(lián)合組最高，彌漫性血管內(nèi)凝血組最低，3組的差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 三組的CRP水平和D-二聚體水平對照（x±s）

2.2 不同CRP水平的表達與DIC水平

以C反應蛋白[（<10 mg/L）、（10≤，<100 mg/L）、（≥100 mg/L）]進行分層，CRP≥100 mg/L的人群中，發(fā)生DIC比例及血中D-二聚體值最高，而C反應蛋白<10mg/L的人群中，發(fā)生DIC比例及血中D-二聚體值最低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2，3。

表2 不同CRP水平的表達與D-二聚體水平的關(guān)系（x±s）

表3 不同CRP水平的表達與DIC水平[n（%）]

3 討論

急性白血病的病因主要是造血干細胞由于在發(fā)育時的基因點位突變，導致造血干細胞惡性克隆性，增殖調(diào)控因子失去對其的正常調(diào)控，導致造血干細胞不能正常分化[4-6]。數(shù)量眾多的原始造血干細胞在脾臟、肝以及骨髓細胞中積聚，破壞了正常的造血細胞的發(fā)育，惡性克隆造血干細胞向器官及附近的組織浸潤，臨床的典型表現(xiàn)有出血、感染、貧血，嚴重時導致彌漫性血管內(nèi)凝血[7-9]。endprint

該次研究發(fā)現(xiàn)感染組、彌漫性血管內(nèi)凝血組及感染+彌漫性血管內(nèi)凝血組C反應蛋白和D-二聚體分別為[（42.8±10.5） mg/L、（0.8±0.3） μg/L；（16.5±5.8） mg/L、（1.5±0.6） μg/L；（88.7±21.7） mg/L、（6.8±1.7）μg/L]，C反應蛋白和D-二聚體以聯(lián)合組最高，彌漫性血管內(nèi)凝血組最低，三組的差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。該研究考慮由于急性白血病病人在化療的過程中，骨髓受到抑制，造血功能下降，加上住院期間有很高的醫(yī)院內(nèi)感染的風險，造成患者有很高感染的風險。但由于基礎(chǔ)醫(yī)院經(jīng)驗不足，不能較好的掌握及判斷患者感染的風險，常在患者有典型臨床表現(xiàn)是采取抗感染等手段[10-11]。造成感染加重。CPR作為感染早期敏感的炎癥指標，可以早期判斷患者的炎癥的風險。該研究也發(fā)現(xiàn)感染組的CRP值明顯高于彌漫性血管內(nèi)凝血組。研究表明[12]CRP作為急性時相蛋白，感染及炎癥初期十分敏感，而且其數(shù)值不受放療、化療、激素等治療的誤差影響，而且有學者指出[13]CRP與白細胞對比，更能早反應細菌感染的程度，細菌感染的CRP升高程度顯著高于病毒感染。

急性白血病患者不同程度的凝血功能異常，全身微血栓形成、纖溶系統(tǒng)亢進，凝血因子大量消耗，DIC是全身出血的敏感指標[14]。因為大量促凝物質(zhì)存在白血病細胞內(nèi)，當人體細胞受到放化療后，白血病細胞破壞，促凝物質(zhì)釋放入血，纖溶系統(tǒng)被激活，其次異常的白血病細胞可以浸潤正常的人體血管，血管壁受損后，誘發(fā)產(chǎn)生內(nèi)源性凝血途徑[15]。

該次研究以C反應蛋白[（>10 mg/L）、（10≤，<100 mg/L）、（≥100 mg/L）]進行分層，當CRP≥100 mg/L的人群中，發(fā)生DIC比例及血中D-二聚體值最高，而C反應蛋白<10 mg/L的人群中，發(fā)生DIC比例及血中D-二聚體值最低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），該研究分析DIC與感染并不是相互獨立的，可能有聯(lián)系。細菌真菌等細胞內(nèi)的內(nèi)毒素可以誘導激活凝血系統(tǒng)，激活補體，導致DIC的發(fā)生，內(nèi)毒素還可以損傷血管內(nèi)皮細胞，使血小板黏附、聚集在受損的血管上，釋放血栓素A2、活性氧、蛋白酶等促凝物質(zhì)。而且該研究通過分組發(fā)現(xiàn)CRP值越大發(fā)生凝血功能障礙的風險越高。

該研究認為急性白血病病人普遍存在感染和異常凝血，在治療急性白血病病人時，可以以C反應蛋白和D-二聚體作為檢測指標，判斷患者是否有發(fā)生彌漫性血管內(nèi)凝血與感染的風險。

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（收稿日期：2014-09-08）endprint